專利名稱：一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構成的 藥物，更確切講是一種用于預防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用 于治療禽類的大腸桿菌病和/或白痢的藥物。
背景技術：
我國是一個畜禽大國。據估計，我國每年因各類禽病引起的家禽死亡率高
達15 20%，經濟損失達數十億元。在整個禽類疾病中，傳染病占80%，普通 病占20%。且發病禽的種類也不斷增多，禽病種類復雜，新病不斷出現，80年 代以來，以雞大腸桿菌病、雞白痢等病常見，其廣泛流行，嚴重危害禽類養殖。 雞白痢是由雞白痢沙門氏菌引起的一種傳染病，幼雛感染后多呈急性敗血 癥經過，發病率和死亡率高。成年雞感染多呈慢性或隱性帶菌，可經糞便排菌， 污染環境，散播病原。因成年母雞卵巢帶菌，并可垂直傳播，嚴重影響孵化率 和雛雞成活率。雛雞在氣溫高、濕度大和飼養管理差的情況下，常呈暴發性流 行，死亡率高達80%以上，耐過雞生長緩慢，抵抗力降低，給養雞業造成重大 的經濟損失。
雞大腸桿菌病是由大腸桿菌引起的一種傳染病，該病可引起不同日齡及品 種的雞發病。臨床上，以排黃白色稀便、敗血癥、肝周炎、氣囊炎和心包炎為 主要特征。該病常與其他疾病并發或繼發，對養雞業危害十分嚴重。由于大腸 桿菌的血清型非常多，使用菌苗免疫效果不理想，所以藥物治療成為控制該病 的主要手段。
目前，治療雞白痢和/或大腸桿菌病的常用方法是在飼料中長期添加抗生素。 然而，在飼料中長期大量使用抗生素存在產生耐藥性、藥物殘留等問題。

發明內容
本發明提供一種可克服現有抗生素藥物產生耐藥性，以及藥物經使用后在 動物體內殘留的問題，治療大腸桿菌和/或白痢的獸用藥物。
本發明的藥物配方為
金銀花110±5%重量份生石膏130±5%重量份 赤芍110±5%重量份白頭翁110±5%重量份連翹65±3%重量份貫 眾65±3%重量份 苦參65±3%重量份 麻黃110±5%重量份黃 芪85±3%重量份 板蘭根85±5%重量份甘草65±3%重量份。
本發明用于雞時其日食用量為2g/每天， 一般可連用3 5天，可以或混飼。 一般情況卜每lkg飼料加入10 20g，連用3 5天。本發明用于預防時的食量 為雞lg/每天，連用3天，以后每3個月服一次，小雞減半。
本發明藥物的制備是將以上11味藥經粉碎、過篩、混勻，即可臨床使用。 經相應的臨床實驗證明本發明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀 功能，既可用于禽類的大腸桿菌病和雞白痢預防和治療，也可用于家畜類似疾 病的防治。
在中獸醫理論中，雞白痢和雞大腸桿菌病山現的臨床癥狀屬于實熱證或赤 白痢，治宜清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀。
本發明藥物是以用金銀花、生石膏、赤芍、白頭翁清熱解毒，涼血和營， 生津止渴，止痢為君藥；麻黃、連翹、黃芪、板藍根附以解表之類清熱解表， 補氣升陽，開鬼門，潔凈腑，去宛陳莖為臣藥；貫眾、苦參清熱解毒并舉、殺 蟲止痢合用為佐；麻黃兼有宣肺平喘，通調水道，旨在"提壺揭蓋"。黃芪補氣同 表，托毒排膿，斂瘡生肌，甘草調和諸藥為使藥。諸藥合用，既能清熱解毒， 散熱解表，清熱涼血，清解營衛氣血之瘟疫熱邪，又能攻下破結，蕩滌胃腸實 熱積滯，使塞者通，閉者暢。 本方采用
解表法——促"熱"從體表散出；
宣肺法——促"熱"從肺氣發出；
涼血法——促"熱"從營血中透出。
除濕法——"濕"除則"痢"止。
組方充分參照中獸醫衛氣營血辨證理論，表里兼顧，氣血同治，又體現了 "未病先防"，"既病防變"的預防思想，用藥精專，配伍謹嚴，方中無不相 干之藥，無充數之竽，無枝無蔓，體現了用藥如用兵，用兵之道在于精，用藥 之道在于純的組方特性。
采用中獸醫學辨證施治理論和傳統用藥經驗，結合現代免疫藥理和臨床獸醫學等技術方法，對中草藥進行組方篩選，組成新型復方制劑。它是治療雞白痢 和雞大腸桿菌病的有效組方。本方適用于氣機壅滯不通而致肺失宣降、氣機不暢 的實熱喘咳；或胃腑燥熱實結，熱毒交織合而為害，熱毒積盛而高熱不退；或濕 邪留置腸胃，水道失調而小腸清濁不分的濕熱泄瀉，赤白下痢諸證。
本研究以中獸醫辨證施治為載體，以君臣佐使配伍理論為支撐，以現代免 疫藥理為平臺，采用強毒攻擊考量其臨床藥效，中樞網絡泛化其免疫機理，寬廣 地域休認其治療領域。
木發明有如下優點
1. 符合國家獸藥開發的產業政策，符合生產無公害食品、人民生命健康和 安全的要求，符合發展科技型企業和增強企業創新能力的要求。
2. 不產生現有技術的普遍存在的耐藥性問題。
3. 由于本發明是中藥，且由植物藥和少量天然礦物組成，就藥物本身而言 不存在有毒的問題，因此既不會對動物產生毒副作用，也會不存在現有技術的 藥物殘留問題。這一點得到了相關試驗的證明。
4. 經試驗表明，本發明的藥物性狀及藥效穩定且耐貯藏，可以較長時間的 存貯，也適于長途及惡劣環境的運輸，這對于藥物的使用無疑是極為有利的。
具體實施例方式
以下是本發明的
具體實施例方式
按本發明的組方準確稱取各藥物，既
金銀花11Kg ，生石膏13Kg，赤芍11Kg，白頭翁11Kg，連翹6.5Kg， 貫眾6.5Kg ，苦參6.5Kg，麻黃11Kg，黃芪8.5Kg，板蘭根8.5Kg ，甘草6.5Kg
將上述各藥經干燥粉碎后過60目篩，經混勻后即可分裝備用。 本發明的相應試驗采用隨機雙盲試驗法進行了不同劑量治療自然發病和人工感 染發病的雞大腸桿菌病和雞白痢的治療試驗，并選用氟苯尼考為陽性藥物對照 組。觀察本發明對雞大腸桿菌病和雞白痢治療作用，以探討其在雞生產中應用 的可行性。試驗中藥物低劑量組每只雞每日飼喂本發明lg (小雞減半)，連喂 5天；藥物中劑量組每只雞每日飼喂本發明2g (小雞減半)，連喂5天。藥 物高劑量組每只雞每日飼喂本發明3g (小雞減半)，連喂5天。)實驗結果表明，本發明散對于人丁感染雞白痢治療，低劑量組的治愈率為67.8%，總有效率 為83.3%;高、中兩個劑量組對雞白痢的治愈率為80%,總有效率為90%，死 亡率僅為10%，比氟苯尼考治療組稍差；與感染對照組相比差異極顯著(P〈0.01)。 對自然發病雞白痢的治療，高、中劑量治療組治愈率為80.0%，死亡率，總 效率均分別為10%,卯.0%。本發明高、中、低劑量對雞白痢都有治療作用，能 緩解癥狀，降低死亡率，且高、中劑量在降低死亡率，提高治愈率等方面與氟 苯尼考的效果相當。高、中劑量本發明都可以達到治病、提高存活率的效果， 且兩者在0.05水平上無差異，故臨床使用時可采用中劑量，這樣既經濟療效又 顯著。
本發明對雞大腸桿菌病治療試驗中。人工接種大腸桿菌(078)的強毒菌種 6h后，除空白對照外，小雞開始出現發病狀況，表現為精神不振、扎堆、縮頸， 有排黃白稀糞現象。而治療組喂藥24h后，藥物組小雞的精祌比陽性對照組耍 好，但不如陰性對照組；48h后統計死亡數，藥物組小雞比陽性對照組死亡數 明顯少；72h后觀察，藥物組小雞不再有死亡發生，各組出現不同程度的好轉， 陽性對照組仍有陸續死亡發生。4d后，藥物組小雞的精神、食欲大有好轉(從喂
料量增多看出)，糞便正常；陽性對照組的病情越來越重，繼續發生死亡。從治
療效果看，本發明低劑量組的治愈率為65.0%，總有效率為82.5%;高劑量組和 中劑量組兩個組可以達到70%以上的治愈效果，總有效率達到87.5%，治愈率 與氟苯尼考治療組無顯著差異(P>0.05)，有效率比氟苯尼考治療組稍差，與感 染對照組相比差異極顯著(PO.Ol)。
對自然發病雞大腸桿菌病的治療，高、中劑量對治療效果與氟苯尼考的效果 相當(總有效率皆為90.0%)。低劑量組的治療效果(總有效率為86.6%)低于
高、巾劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈率和總有效率方面均無顯著差 異；高、中劑量組5天的治療效果均顯著高于3天的治療效果。
從試驗結果來看，本發明具有清熱解毒，除濕止痢，扶正祛邪，活血化瘀 等功能。在臨床試驗過程中未發現該藥有不良反應。高、中、低劑量對雞白痢 和雞大腸桿菌病有較好的治療效果，高、中劑量對治療效果與氟苯尼考的效果 相當。低劑量組的治療效果低于高、中劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈 率和總有效率方面均無顯著性差異。應根據病情的輕重和治療成本，建議臨床應用以中劑量(每lkg飼料10 20g，小雞減半)為好，連用3 5天。試驗用 藥3天雞群的病情能得到控制，死亡數不再顯著上升，但此時繼續用藥可以加 快雞只的康復，防止病情的復發。
另外，本發明用于防治家畜的大腸桿菌病和白痢病有類似的效果。 為了明確新型抗感染中獸藥復方制劑本發明的毒副作用，以期對其安全性 做出準確、客觀的評價，為臨床試驗用藥提供科學依據，確保臨床用藥安全， 進行了本發明的毒性試驗。
通過對小鼠進行本發明的LD5。和最人耐受量試驗表明，按設計劑量經口服 后，7日內各組小鼠行為體征正常，均未出現中毒癥狀和死亡。故無法測出LD50， 而只好以最大給藥量80g/kg為最高劑量。第8天撲殺后，各組小鼠臟器均無 病變，肝、腎、脾組織學檢查，也未發現病理特征。血象和血清GPT活性檢測， 結果與正常小鼠無顯著性差異。在對雞進行本休動物的毒性試驗結果表明，該 制劑在整個飼喂試驗過程中，實驗雞生長良好，也未見任何毒副作用，與實驗 小鼠的結果一致。說明本發明毒副作用低或者幾乎無毒副作用，臨床服用3-6 天安全。
為了掌握因連續使用中草藥復方本發明而產生毒副反應和嚴重程度，以及 停藥后的發展和恢復情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。在小鼠上進行 了本發明的亞急性毒件試驗，在試驗期內，除高劑量組因藥物劑量大導致適口 性差而影響攝食外，其余各組小鼠飲食，行為，糞便均正常，發育良好，無任 何中毒癥狀，增重和營養除高劑量組與對照組差異顯著外，其余均無顯著性差 異。各組的血象及血清GPT均在正常范圍。組織學檢查，肝、腎、脾等均無明 顯中毒病變。按臨床用藥量的3-4倍飼喂30d，也未見毒副作用，說明該制劑的 臨床用藥劑量是非常安全的。
本品按照上市包裝條件，于溫度40°C±2°C，相對濕度75%±5%條件下加 速3個月，質量無明顯變化。于溫度25。C士2t:相對濕度60%±10%條件下長 期試驗22個月，質量無明顯變化。上述試驗結果表明，本品在規定條件下貯藏 質量穩定，可以長期貯存。
權利要求
1、一種治療大腸桿菌病和白痢的獸藥，其特征是藥物配方為金銀花110±5％重量份 生石膏130±5％重量份 赤芍110±5％重量份白頭翁110±5％重量份 連翹65±3％重量份 貫眾65±3％重量份苦參65±3％重量份 麻黃110±5％重量份 黃芪85±3％重量份板蘭根85±5％重量份甘草65±3％重量份。
全文摘要
本發明涉及一種獸用藥物，特別是一種用天然植物和天然礦物組方構成的藥物，更確切講是一種用于預防和治療大腸桿菌病和/或白痢的獸藥，特別是用于治療禽類的大腸桿菌病和/或白痢的藥物。本發明的藥物由金銀花、生石膏、赤芍、白頭翁、連翹、貫眾、苦參、麻黃、黃芪、板蘭根、甘草構成。
文檔編號A61K36/185GK101507762SQ20091012907
公開日2009年8月19日 申請日期2009年3月20日 優先權日2009年3月20日
發明者李錦宇, 汪曉斌, 王東升, 羅永江, 羅超應, 胡振英, 鄭繼芳 申請人:中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所