專利名稱：一種槲皮素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物化學領域，具體來說，涉及到槲皮素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
槲皮素(quercetin，3，3’，4’，5，7_五羥基黃酮)是植物界中含量最豐富的黃酮類化合物之一，廣泛存在于蔬菜(洋蔥、姜、芹菜等)、水果(蘋果、草莓等)、中草藥(銀杏、三七、槐米等)和許多飲料(茶、咖啡、紅酒和果汁)中。槲皮素具有多種藥理活性，如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、舒張血管等(Russo M, Spagnuolo C，Tedesco I , et al.Biochem Pharmacol.,2012 ,83(I):6-15 ；Bischoff SC.Curr Opin Clin Nutr MetabCare.，2008, 11(6):733-740.)。槲皮素具有化學預防與抗癌癥作用，可通過調節抑癌基因表達、阻斷細胞周期、誘導細胞凋亡、阻滯侵襲及轉移等多種途徑發揮抗腫瘤作用，其抗腫瘤活性已成為國內外研究的一個熱點(Mendoza EE, Burd R.Mini Rev Med Chem.2011,11(14): 1216- 1221; Vargas AJ, Burd R.Nutr Rev., 2010，68 (7): 418-428.)。然而，由于槲皮素為平面型分子，分子堆砌較緊密，分子間引力較大，不易被溶劑或溶質分散，所以槲皮素的溶解性較差，生物利用度較低(血漿濃度峰值僅為0.13^7.6μ mol/L)，而使槲皮素的活性研究及臨床應用受到極大的限制(孫鐵民，孫長山，戴光淵，等.中國藥物化學雜志，2003，13 (6): 345 348 ;Bakhtiyor F.Rasulev, Nasrulla D.Abdullaev, Vladimir N.Syrov,et al.QSAR Comb.Sc1.24，2005，9:1056 1065.)。為此特提出本發明，根據藥物拼合原理，利用化學方法將具有抗腫瘤活性的槲皮素與活性分子苯佐卡因拼合而成一個新化合物，有望得到生物利用度改善的新型槲皮素前藥，為新型天然抗腫瘤有望的開發提供新的線索
發明內容


本發明提供了一種如式I所示的槲皮素衍生物(QB)的應用。
權利要求
1.式I所示的化合物在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的應用；
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤細胞為:食管鱗癌細胞、食管鱗癌細胞、胃癌細胞、黑色素瘤細胞。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤為:食管癌、胃癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌或黑色素瘤。
4.一種藥物，它的有效成分為權利要求1中的所述的化合物或其鹽類；所述化合物為預防和/或治療腫瘤的藥物。
5.根據權利要求1或4所述的藥物，其特征在于，上述藥物可制備成注射劑、粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、外用貼劑等多種劑型；上述劑型的藥物均可按照藥學領域的常規方法制備。
全文摘要
本發明公開了式1所示的化合物(QB)在制備預防和/或治療治療藥物在的應用。MTT實驗顯示，化合物QB對人食管鱗癌細胞EC109、人食管鱗癌細胞EC9706、人胃癌細胞SGC7901及小鼠黑色素瘤細胞B16-F10四株腫瘤細胞的增殖抑制作用均明顯強于槲皮素。其(IC50=5.201μg/mL)對EC109細胞的抑制作用和氟尿嘧啶5-FU(IC50=5.426μg/mL)相當，且毒副作用相對較小，是一個很有潛力的抗腫瘤候選化合物。式1。
文檔編號A61P35/00GK103239437SQ201310165248
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月8日 優先權日2013年5月8日
發明者翟廣玉, 顏子童, 渠文濤, 段艷丹 申請人:鄭州大學