專利名稱：一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明屬中藥制藥領域，更具體是涉及一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法。
背景技術：
原制劑小兒熱速清口服液用于小兒外感高熱，頭痛，咽喉腫痛，鼻塞，流涕，咳嗽，大便干結，療效較好，深受廣大患者的歡迎，但口服液在運輸、攜帶等方面均不方便，口感亦不好，而且還有可能染菌產酸產氣而引起爆炸等問題，限制了對其的使用。
小兒熱速清泡騰片是將原劑型小兒熱速清口服液進行劑型改革而制成的泡騰片。口服泡騰片是以泡騰劑為崩解劑的新型速釋片劑，具有既可泡騰溶解于熱水，又可泡騰溶解于冷水后直接服用的優點，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特別適宜于小孩、老人服用。將小兒速熱清口服液改成泡騰片既可保持原劑型易于口服、吸收迅速的特點，同時又由于其為固體制劑，運輸、攜帶方便，質量穩定，克服了原制劑保存、攜帶不便的缺點，符合中藥制劑現代化的要求，具有廣闊的市場前景。
中藥泡騰片中藥物浸膏所占比重很大，難點在于藥物浸膏粉和藥用輔料種類及比例的選擇，選擇了合適的輔料和恰當的比例，能減少輔料用量，制備工藝簡單，易成型，不易吸濕，泡騰速度快，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好，無顆粒。

發明內容
為解決中藥泡騰片不易成型，崩解慢，澄清度不好，穩定性差等問題，本發明提供一種主藥、輔料種類配比合理，成型好，穩定性好的抗泡騰片及其制備方法。
本發明通過以下技術方案予以實施。
本發明的一種小兒熱速清泡騰片，它由由小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、倍它環糊精包結物、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成，小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共占片重比例為84.2-93.5％，三者比例為1∶1∶1；甜味劑、潤滑劑、填充劑、倍它環糊精包結物共占片重比例為6.5-15.8％，甜味劑為0.5-2％，填充劑為5-12％，潤滑劑為0.5-1％，倍它環糊精包結物為0.5-0.8％。
本發明泡騰片由以下原料按重量份制成柴胡4 黃芩2 板藍根4 葛根2 金銀花3 水牛角1 連翹2.4 大黃1它的制備方法可以是主要包括下列工藝步驟(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油一倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物。
(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將小兒熱速清浸膏粉、倍它環糊精包結物、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑按上述泡騰片各組分的比例進行配比優選，以確定最佳配方。填充劑用來調節總量，甜味劑用來改善口感，潤滑劑在壓片時起到助流和潤滑作用。
本發明泡騰片潤滑劑選自潤滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
本發明泡騰片甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦的一種，優選為阿斯帕坦。
本發明填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，優選為甘露醇、木糖醇。
以下是小兒熱速清泡騰片配方篩選實驗一、酸劑和堿劑的選擇在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為堿源，用量少，產氣量大，本發明采用碳酸氫鈉作為堿源。由于中藥浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的選擇很重要。稱取一定量的小兒熱速清浸膏粉和酸、堿混和均勻，用無水乙醇制粒，進行不同制劑成型配方篩選，結果見表1。
表1 不同制劑成型酸堿配方篩選

結果表明，配方1的效果較好，選擇酒石酸為酸劑，碳酸氫鈉為堿劑。
二、藥粉、泡騰劑配比篩選中藥泡騰片中對泡騰片質量影響最大的為泡騰劑與藥物比例及泡騰劑中酸堿比例，為篩選配方，以上述配方1為基礎，按泡騰劑所占片重的比例和泡騰劑中酸堿比例為因素，做4個水平全面試驗。
試驗方法分別取不同量的藥粉及不同配比的酸堿(配方總量為22.5g)，混和均勻，用無水乙醇制粒，干燥，壓片，結果見表2。
表2 泡騰劑配比篩選表

綜合比較，泡騰效果以3、4、5、6較好，其中3、4適中，故以3、4配方為基礎進一步摸索。
三、泡騰劑用量篩選根據上述試驗結果知，本發明泡騰片不用填充劑即可成型，考慮生產中不同批次中藥材出膏率有差異及根據片重的設計，需有少量填充劑空間調節總量，同時為改善口感，可加入甜味劑，為增加壓片時顆粒的流動性，可加入潤滑劑。
試驗方法每組試驗均按100片投料，稱取處方量浸膏粉75g，加入不同量的酒石酸、碳酸氫鈉和適量填充劑、甜味劑、處方量倍它環糊精包結物混勻，用無水乙醇制粒、干燥，加入潤滑劑，混勻，壓片，每片重2.5g/片，結果見表3，表中藥粉、酸、堿的用量為每片中的用量。
表3 泡騰劑用量篩選表


故根據表3試驗結果可知，藥粉與酸、堿比例為1∶1∶1時泡騰效果好，崩解速度快，泡騰后藥液澄清，口感好。
四、制劑成型工藝穩定性考察為了考察成型工藝的穩定性，我們將雙鋁復合薄膜包裝的泡騰片置于40℃、相對濕度為75％的恒溫恒濕箱中，放置1個月，取出，測定其試驗前后的外觀性狀、泡騰時間，結果見表4。
表4 加速試驗前后對比結果

結果表明加速試驗前后該藥在外觀顏色、物理性狀、泡騰時間等方面均無明顯變化，說明該藥基本穩定，成型工藝合理。
本發明的小兒熱速清泡騰片主藥、輔料組成與配比選擇合理，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好，揮發油用環糊精包合后，貯藏過程中可避免損失，且可改善片子在水中泡騰后所得藥液的口感。本發明小兒熱速清泡騰片制備工藝簡單，質量穩定。
具體實施例方式
本發明通過實施例作進一步說明。
實施例1一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數計)柴胡1250g 黃芩625g 板藍根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油-倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物19.9g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉701.7g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將上小兒熱速清浸膏粉701.7g、倍它環糊精包結物19.9g、酒石酸701.7g、碳酸氫鈉701.7g、阿斯帕坦50g、木糖醇300g，混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入PEG4000 25g壓制成1000片，即得。
實施例2一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數計)柴胡1250g 黃芩625g 板藍根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油-倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物12.5g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉779.2g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將上小兒熱速清浸膏粉779.2g、倍它環糊精包結物12.5g、酒石酸779.2g、碳酸氫鈉779.2g、甜菜堿12.5g、甘露醇125g，混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入PEG600012.4g壓制成1000片，即得。
實施例3一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數計)柴胡1250g 黃芩625g 板藍根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油-倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物20g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉733g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將小兒熱速清浸膏粉733g、倍它環糊精包結物20g、酒石酸733g、碳酸氫鈉733g、甜葉菊甙22.5g、乳糖246g，混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂12.5g壓制成1000片，即得。
實施例4一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數計)
柴胡1250g 黃芩625g 板藍根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油-倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物15g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉725g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將小兒熱速清浸膏粉725g、倍它環糊精包結物15g、酒石酸725g、碳酸氫鈉725g、甜葉菊甙37.5g、木糖醇255g，混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂17.5g，壓制成1000片，即得。
權利要求
1.一種小兒熱速清泡騰片，其特征在于該泡騰片由小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、倍它環糊精包結物、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成，小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共占片重比例為84.2-93.5％，三者比例為1∶1∶1；甜味劑、潤滑劑、填充劑、倍它環糊精包結物共占片重比例為6.5-15.8％，甜味劑為0.5-2％，填充劑為5-12％，潤滑劑為0.5-1％，倍它環糊精包結物為0.5-0.8％。
2.根據權利要求1所述的小兒熱速清泡騰片，其特征在于甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦中的一種，填充劑選乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，潤滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
3.根據權利要求1所述的小兒熱速清泡騰片，其中特征在于它由以下原料按重量份制成柴胡 4 黃芩 2 板藍根 4 葛根 2 金銀花 3 水牛角 1 連翹 2.4 大黃 1。
4.根據權利要求1、2、3所述的小兒熱速清泡騰片的制備方法，其特征在于包括下列工藝步驟(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發油8小時，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發油-倍它環糊精-水1∶8∶80包結揮發油，50℃攪拌1小時，冷藏過夜，濾過，包結物40℃干燥，粉碎成細粉，即得倍它環糊精包結物。(2)水牛角加水先煎煮3小時后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度60℃下測定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，即得小兒熱速清浸膏粉。(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過篩備用；將小兒熱速清浸膏粉、倍它環糊精包結物、酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入潤滑劑混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，屬中藥領域。本泡騰片由小兒熱速清浸膏粉、倍它環糊精包結物、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成。本發明輔料種類、用量和主藥配比合理，制備工藝簡單，泡騰片質量穩定，泡騰效果好，同時采用環糊精包合揮發油，減少了揮發油的損失，改善了口感。本發明是一種生物利用度高，起效迅速、服用方便、質量穩定、口感好且運輸、攜帶方便的小兒熱速清泡騰片及其制備方法。
文檔編號A61K36/31GK1733028SQ20051009872
公開日2006年2月15日 申請日期2005年9月7日 優先權日2005年9月7日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所