專利名稱：一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用，屬于中藥技術領域。
背景技術：
據統計，我國血透患者原發病中，高血壓腎病排第3位。高血壓病腎臟并發癥的發生率為42%，僅次于心臟并發癥，大約10%高血壓病患者死于慢性腎衰。近年高血壓發病率不斷升高，而高血壓腎病已成為慢性腎衰的第二位病因，已嚴重危及患者的健康與生命。高血壓腎病內科治療頗為棘手，目前西醫主要是運用血管緊張素轉換酶抑制劑和鈣離子拮 抗劑等，療效有限。中醫這方面治療有許多優勢，取得良好的療效。發明人經過長期臨床實踐研究，總結出一種能夠有效治療高血壓腎病的中藥組合物。

發明內容
本發明的目的是提供一種能有效、低毒治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下一種治療高血壓腎病的中藥組合物，是由1(Γ20質量份的天麻、1(Γ20質量份的鉤藤、1(Γ20質量份的牛膝、1(Γ20質量份的仙靈脾、2(Γ40質量份的黃芪、2(Γ40質量份的丹參、2(Γ40質量份的六月雪、6 15質量份的半夏為原料制成。作為一種優選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由12 18質量份的天麻、12^18質量份的鉤藤、12 18質量份的牛膝、12^18質量份的仙靈脾、25 35質量份的黃芪、25 35質量份的丹參、25 35質量份的六月雪、6 12質量份的半夏為原料制成。作為進一步優選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由15質量份的天麻、15質量份的鉤藤、15質量份的牛膝、15質量份的仙靈脾、30質量份的黃苗、30質量份的丹參、30質量份的六月雪、9質量份的半夏為原料制成。一種治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。作為一種優選方案，兩次加水煎煮提取時，每次加水體積為藥材總質量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時。作為一種優選方案，一煎加水煎煮過一半時間時，加入鉤藤。作為一種優選方案，濃縮至在20°C時的相對密度為1. (Tl. 2。作為一種優選方案，所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。一種所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，是用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。所述的藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。本專利發明人認為高血壓腎病的主要病理基礎是肝腎陰虛，病機特點以肝陽偏亢、肝腎陰虛夾血瘀為主，治療高血壓腎病以補肝益腎為基本原則，佐以平肝、活血、降濁等，故發明了本組合物，并在臨床實踐中取得較好療效。滋腎平肝熄風湯以仙靈脾、牛膝補益肝腎，共為君；天麻、鉤藤平肝熄風，為臣；黃芪、丹參益氣活血，六月雪、半夏祛除濕濁，共為佐使。全方共湊滋腎平肝、活血降濁之效。臨床試驗結果表明本發明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β 2-Μ及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步詳細、完整地說明。下述實施例中所用的天麻、鉤藤、牛膝、仙靈脾、黃芪、丹參、六月雪、半夏原料均符合中國藥典2005版一部正文各藥材項下的有關各項規定。各藥材已經過凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質量符合國家藥典標準(具體藥材鑒定辦法參照藥典標準執行)。實施例1稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加19. 08L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤150g，繼續煎煮O. 5小時二煎再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. 059 ；在3000r/min的轉速下離心4分鐘；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例2稱取天麻100g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏60g, 一煎加12. 6L水煎煮提取，煎煮O. 25小時放鉤藤100g，繼續煎煮O. 25小時二煎再次加等量水，煎煮O. 5小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. O ；在3000r/min的轉速下離心；在60°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例3稱取天麻200g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏150g，一煎加21. 7L水煎煮提取，煎煮I小時放鉤藤200g，繼續煎煮I小時二煎再次加等量水，煎煮2小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.2 ;在3000r/min的轉速下離心；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例4稱取天麻180g，牛膝120g，仙靈脾180g，黃芪250g，丹參250g，六月雪350g，半夏120g，一煎加15. 7L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤120g，繼續煎煮O. 5小時再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.1 ;在30001·/min的轉速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例5稱取天麻120g，牛膝180g，仙靈脾180g，黃芪350g，丹參350g，六月雪250g，半夏60g，一煎加23. 38L水煎煮提取，煎煮I小時放鉤藤180g，繼續煎煮I小時再次加等量水，煎煮2小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. 15 ;在30001·/!^!!的轉速下離心；在801噴霧干燥，得干浸膏。實施例6稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加15. 9L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤150g，繼續煎煮O. 5小時再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.059 ;在3000r/min的轉速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，可制得顆粒劑；或者將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量微粉硅膠、α -半乳糖混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，可制得膠囊劑；或者將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，壓片，可制得片劑；或者向上述實施例1-6得到的任意 一種離心后的濃縮液中加入適量蔗糖、香精混合，滅菌，灌裝，可制得口服液。實施例7 :臨床試驗資料I資料與方法1.1病例選擇1.1.1高血壓性腎病的診斷①必需的條件原發性高血壓；出現蛋白尿前一般已有5年以上的持續性高血壓史(>150/100mmHg);持續性蛋白尿(輕至中度)，鏡檢有形成分少；有視網膜動脈硬化或動脈硬化性視網膜改變；除外各種原發性腎臟疾病和其他繼發性腎臟疾病。②輔助或可參考的條件年齡在40歲以上；有高血壓性左心室肥厚、冠心病、心力衰竭；有腦動脈硬化和(或)腦血管意外病史；血尿酸升高；病程進展緩慢。1.1.2慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)分期標準按照1999年美國腎臟疾病基金會(NKF)制定的腎臟病生存質量指導K/D0GI指南提出CKD的定義，根據腎小球濾過率水平將CKD分為I 5期。1.1. 3中醫肝腎陰虛的辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中《中醫藥治療慢性腎功能衰竭臨床研究指導原則》制定。主癥頭暈，頭痛，腰膝酸軟，口干咽燥，五心煩熱。次癥大便干結，尿少色黃。舌脈舌淡紅少苔，脈沉細或弦細。凡具備2項主癥和I項次癥或以上，結合舌脈，即可確診。1.1.4納入及排除標準①納入標準符合高血壓性腎病的診斷標準；原發病因為高血壓性腎損害；病情分級屬CKDl 4期；中醫辨證屬肝腎陰虛；感染、酸中毒、電解質紊亂等可逆加劇因素得到有效控制的非透析患者；年齡在20飛5歲。②排除標準妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腦和造血系統等嚴重原發疾病、精神病患者；病情分級屬CKD5期或需要透析治療的患者。1. 2研究對象及分組選擇2010年7月 2012年3月我院中醫內科住院和中醫腎病專科門診患者共84例，按照隨機原則分為兩組，每組42例。對照組男23例，女19例；年齡50 65歲，平均(56. 5 ±6. 4)歲。對照組男22例，女20例，年齡49 65歲，平均(55. 8 ±7. 2)歲。兩組患者性別、年齡、基礎疾病、病情等差異均無顯著性(P均>0.05)，有可比性。1. 3治療方法兩組患者護理相同，均停用其他降壓藥物，均予西醫綜合治療，包括以下方面①低鹽、低磷、優質蛋白質飲食服用貝那普利，并根據血壓情況調整劑量，控制血壓在130/80mmHg之內；對不達標的患者可加用I丐離子拮抗劑氫氯噻嗪,直至達到目標血壓；對癥治療糾正水、電解質、酸堿平衡失調，改善貧血，控制感染，利水消腫等。兩組均以4周為I個療程，共觀察2個療程，在觀察期間均停用其他藥物。1.3.1對照組在西醫綜合治療上口服包醛氧淀粉(國藥準字號H10880001，天津天大領先制藥有限公司)，IOg/次，3次/日。1. 3. 2中藥組在西醫綜合治療基礎上，口服本發明組合物(按實施例1制備的干浸膏，常規方法制備的合劑)，150ml/次,2次/日。1. 4觀察指標1. 4.1觀察兩組臨床療效的變化。1.4.2觀察兩組中醫癥狀積分變化。1.4.3觀察兩組血壓、血Hb、腎功能、血@2_M、24h尿蛋白量的變化?！?. 4. 4觀察兩組血脂、血粘度的變化。1. 4. 5觀察兩組PTH、NO、ET的變化。1. 5療效標準1. 5.1臨床療效標準參照1998年魏練波等主編《腎臟病臨床備要》和2003年上海市衛生局頒發《上海市中醫病證診療常規》制定。①顯效血壓降至正常或舒張壓下降20mmHg ;血清SCr降低>30% ;癥狀、體征減輕或消失。②有效血壓降至正?；蚴鎻垑合陆?lt;20mmHg或收縮壓下降>30mmHg ;血清SCr下降〈30% ;癥狀、體征減輕或消失。③無效血壓未達到以上標準；血清SCr下降〈10% ;癥狀、體征無變化或惡化。1.5.2中醫癥狀療效標準①臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。②顯效癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%，但< 95%。③有效癥狀、體征均有好轉，證候積分減少> 30%，但< 70%。④無效癥狀、體征均無明顯好轉，甚或加重，證候積分減少< 30%。1. 6統計學處理采用SPSS15. O統計軟件分析。計量資料用t檢驗，等級資料用Ridit分析。2 結果2.1治療2個療程后,兩組療效比較,見表I。表1.兩組療效比較[n(%)]
ftiK n.41 總效牛.
ΦΙΙΙΙ 421817783J3%·
ItJlrlI 4212151564.29%注與對照組比較，I) Ρ〈(λ 052.2治療2個療程后,兩組治療前后癥狀積分的變化,見表2。表2.兩組癥狀積分比較土S)
權利要求
1.一種治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由1(Γ20質量份的天麻、1(Γ20 質量份的鉤藤、10 20質量份的牛膝、10^20質量份的仙靈脾、20 40質量份的黃芪、20 40質量份的丹參、2(Γ40質量份的六月雪、6 15質量份的半夏為原料制成。
2.根據權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由12 18質量份的天麻、12^18質量份的鉤藤、12 18質量份的牛膝、12^18質量份的仙靈脾、25 35質量份的黃芪、25 35質量份的丹參、25 35質量份的六月雪、6 12質量份的半夏為原料制成。
3.根據權利要求2所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由15質量份的天麻、15質量份的鉤藤、15質量份的牛膝、15質量份的仙靈脾、30質量份的黃苗、30質量份的丹參、30質量份的六月雪、9質量份的半夏為原料制成。
4.一種權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。
5.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于兩次加水煎煮提取時，每次加水體積為藥材總質量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時。
6.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于一煎加水煎煮過一半時間時，加入鉤藤。
7.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于濃縮至在20°C時的相對密度為1. (Tl. 2。
8.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。
9.一種權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，其特征在于用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。
10.根據權利要求9所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，其特征在于所述的藥物制劑為口服制劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。所述的中藥組合物是由是由10~20質量份的天麻、10~20質量份的鉤藤、10~20質量份的牛膝、10~20質量份的仙靈脾、20~40質量份的黃芪、20~40質量份的丹參、20~40質量份的六月雪、6~15質量份的半夏為原料制成，具體制備包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。臨床試驗表明本發明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β2-M及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能，可望用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑，具有藥用前景。
文檔編號A61K36/8988GK102988779SQ20121048919
公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者施志琴, 張漢新, 黃美琴, 麻志恒 申請人:上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院