專利名稱：結晶型艾普拉唑鈉水合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種結晶型艾普拉唑鈉水合物及其制備方法。
背景技術：
艾普拉唑(Ilaprazole)結構屬于苯丙咪唑類，是不可逆型的質子泵抑制劑。艾普拉唑經口服后選擇性地進入胃壁細胞，轉化為次磺酰胺活性代謝物，與H+、K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，產生抑制胃酸分泌的作用。第一代PPI因為可以引起胃排空延遲、壁細胞腫脹和明顯的停藥后胃酸分泌反彈，所以臨床應用有局限性。艾普拉唑作為新一代的質子泵抑制劑(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同類產品的某些缺陷，同時能增強對動力障礙樣功能性消化不良(GERD)及其他酸相關性疾病的療效。艾普拉唑的主要特點包括:①臨床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③晝夜均可維持較高的抑酸水平；④療效確切，個體差異小；⑤與其他藥物之間無相互影響； 不良反應少。目前制備使用的艾普拉唑藥物中采用的是艾普拉唑的鈉鹽形式，其化學式如式
(1)所示:
權利要求
1.一種結晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，使用Cu-K α輻射，所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2Θ角表示的衍射峰:5.9° ±0.1°、25.4° ±0.1° 和 10.7° ±0.1°。
2.根據權利要求1所述的結晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2 Θ角表示的衍射峰:23.V ±0.1°、16.7° ±0.1°、24.9° ±0.1°和15.0° ±0.1° ;優選地，所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2Θ角表示的衍射峰:12.1° ±0.1°、22.9° ±0.1°、9.8° ±0.1°、27.I ° ±0.1°、20.0 ° ±0.1°、19.0° ±0.1° 和30.9。±0.1。。
3.根據權利要求1或2所述的結晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜基本上如

圖1所示。
4.根據權 利要求1至3中任一項所述的結晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的晶胞參數為:a = 16.3406(5)人，α =90°，b = 7.7394(2)人，β = 115.523(4) °，c = 18.1425(6)人，Y = 90。，空間群為 Ρ2 ⑴/c。
5.一種制備權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 將艾普拉唑溶于堿性異丙醇中制成飽和溶液，與33%氫氧化鈉水溶液以1:1的體積比進行液液擴散，得到淡黃色針狀晶體。
6.一種制備權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 將艾普拉唑鈉溶于異丙醇中制成飽和溶液，常溫下用異丙醚以1:1的體積比進行液液擴散，得到淡黃色針狀晶體。
7.一種制備權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 將艾普拉唑鈉溶于異丙醇或乙腈中制成飽和溶液，20 30°C下用異丙醚進行氣液擴散，得到淡黃色針狀晶體。
8.一種制備權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 將艾普拉唑鈉溶于堿性異丙醇中制成飽和溶液，加熱到40°C，再緩慢降溫至4°C，得到淡黃色針狀晶體。
9.一種制備權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 將艾普拉唑加入到丙酮或者異丙醇中，再加入氫氧化鈉水溶液攪拌，于4°C下結晶，得到白色粉末。
10.權利要求1至4中任一項所述結晶型艾普拉唑鈉水合物在制備用于治療胃潰瘍、反流性食管炎、十二指腸潰瘍的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種結晶型艾普拉唑鈉水合物及其制備方法。本發明提供的結晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射峰5.9°±0.1°、25.4°±0.1°和10.7°±0.1°。本發明提供的結晶型艾普拉唑鈉水合物的晶型純度高。此外，本發明提供的制備結晶型艾普拉唑鈉水合物的方法操作簡單，反應條件溫和，容易控制，生產成本低廉，并且可以很確定的、重現性好的獲得目標產物晶型，引入雜質少，并且顯著提高藥物的生物利用度。
文檔編號A61P1/04GK103204842SQ20121000989
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月13日 優先權日2012年1月13日
發明者鄭賽利, 陳嘉媚, 魯統部, 侯雪梅, 毛文金, 周月廣, 曾創 申請人:麗珠醫藥集團股份有限公司