專利名稱：：一種植物空心膠囊的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物制劑用的輔料，具體地說是一種用羧甲基纖維素加工的植物空心膠囊。二
背景技術：
：空心膠囊是加工藥物膠囊制劑的主要輔料。目前使用的空心膠囊大多由明膠加工的。明膠先水浸泡、溶脹后制膠，后送膠囊生產線經蘸膠成型、干燥固化、冷卻、切割等工序得到空心膠囊(囊殼)。所述的制膠就是將溶脹后的明膠與水、表面活性劑等一道投入混合釜中升溫攪拌均勻，經過濾、除氣泡、調比重后得到膠料。明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結締組織中的膠原蛋白經水解得到的水溶性蛋白質。蛋白質易受酸、堿的影響，若其內填充的藥粉酸性或堿性較強，實踐表明，在貯存過程中，盡管還在保質期內，膠囊劑的質量也嚴重下降，比如硬化、發脆、不易崩解，嚴重的只剩下一堆粉末。此外，因宗教信仰原因，如伊斯蘭教、猶太教等忌諱服用；近年來出現的"瘋牛病"、"口蹄疫"等疫情又嚴重沖擊了明膠膠囊劑市場。開發替代明膠的其他原料制備膠囊具有現實意義。于是有人用羥丙基甲基纖維素(HPMC)和多糖來制備空心膠囊。但這類膠囊的一些理化性能如低溫脆碎度、不耐3(TC以上溫度貯藏等尚不能令人滿意。明膠取自動物，而纖維素醚和多糖來自植物，為區別于明膠空心膠囊，稱用纖維素醚和多糖加工的空心膠囊為植物空心膠囊。三
發明內容本發明旨在提供一種各項理化性能都符合藥典規定的新的植物空心膠囊，所要解決的技術問題是遴選適宜的纖維素醚組合物。纖維素醚是以天然纖維素為原料經化學改制得的一類半合成型水溶性高分子聚合物，主要品種有離子型如羧甲基纖維素、磺酸乙基纖維素和非離子型如甲基纖維素(CM)、羥乙基纖維素(HEC)等。申請人經系統的條件試驗，自纖維素醚系列產品中選中羧甲基纖維素(CMC)為原料，并輔以固化劑和助凝劑加工植物空心膠囊，各組分有以下重量百分比CMC:80~96%，固化劑1.5~10%，助凝劑1.510%。所述的固化劑選自植物膠，如阿拉伯膠或田菁膠或卡拉膠或果膠，或者微生物膠，如結冷膠或黃原膠，或者海藻膠或瓊脂等中的一種或兩種以上混合膠。優選卡拉膠或/和阿拉伯膠或/和黃原膠等。所述的助凝劑選自檸檬酸鉀或檸檬酸鈉或氯化鉀或氯化鈣。優選檸檬酸酸鉀。CMC常用為鈉鹽，是陰離子型纖維素醚，由堿纖維(天然纖維素與一定濃度NaOH溶液作用生成)和醚化劑氯乙酸鈉反應生成。在制備過程中會得到不同分子量的CMC,分子量不同只影響CMC溶液的粘度，實驗表明，不同分子量的CMC均可用來制備空心膠囊。CMC、固化劑和助凝劑是本植物空心膠囊的主要組分，此外，同加工明膠空心膠囊一樣，還可根據實際需要添加食用色素或/和遮光劑二氧化鈦等。本空心膠囊的制備也包括膠料的制備和囊殼的加工。將CMC和水投入混合釜中加熱攪拌溶解后加入固化劑和助凝劑，攪拌均勻后過濾、除氣泡、調比重(即CMC濃度)，然后送膠囊生產線加工囊殼。本空心膠囊外觀表面有光澤，流暢性好，膠囊殼充填藥粉上機率高，用戶使用廢品率低。而HPMC植物空心膠囊和多糖植物空心膠囊外觀表面沒有光澤，流暢性差，膠囊殼充填藥粉上機率低，廢品率高，特別是HPMC植物空心膠囊表面更差?！吨袊幍洹范?00版規定空心膠囊崩解時間是10分鐘，本膠囊只需6分鐘，而其他兩個植物膠囊一般都需要10-15分鐘。不同溫度下保溫4小時。觀察粘度下降百分率，比較試驗結果見表l。表l:45°C50°C—6CTC70°C—80°CCMC植物空心膠囊001%空心膠囊膨脹不溶解2%5%HPMC植物空心膠囊08%100%多糖植物空心膠囊010%25%這說明CMC生產過程中產生的下腳料或廢品，質量沒有下降，可以反復重新回收使用，產品成本就低，而其他三個品種回收使用質量差，象HPMC植物空心膠囊的下腳料或廢品就不能回收，這無疑就提高了產品的成本。不同溫度下，貯藏三個月，比較試驗結果見表2。表2:CMC植物空心膠囊比較項目低溫2—8°C15--25°C3(TC以上顏色合格合格合格松緊度合格合格合格脆碎度000空心膠囊顏色合格合格合格松緊度合格合格粘結不合格脆碎度18104<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>脆碎度按《中國藥典》二00版二部空心膠囊標準操作，50粒膠囊用20克砝碼檢測，脆碎的膠囊不允許超出15粒，從結果來看這四種膠囊在15-25X:都能合格，但在低溫和高溫條件下CMC植物空心膠囊優勢更為明顯。而空心膠囊在《中國藥典》二000版就明確規定，必須儲存在陰涼處(2(TC以下)，這說明其他二個品種的膠囊在溫度上要求比較苛刻。具體實施例方式以下對本發明作進一步詳細描述，并給出具體實施方式。實施例l、取低粘度CMC30kg、卡拉膠3kg、檸檬酸鉀3kg、水64kg。生產設備與原有用明膠生產空心膠囊相同。將CMC和水倒入反應鍋加熱攪拌、溶解，再加入固化劑和助凝劑，反應鍋的循環水水溫60°C_90°C,攪拌2—4小時，充分溶解后用200目的過濾袋過濾膠液，膠液存于保溫桶內，看比重，調節膠液濃度，根據用戶的需求不同所加入各種顏色的食用色素，和加一定量的遮光劑二氧化鈦等，靜置保溫再除氣泡，再放入膠囊生產線上經蘸膠、烘干、冷卻、脫模、切割、套合、檢驗、包裝，需要印字在套合后印字等。實施例2、取中粘度(FM6)CMC25kg、阿拉伯膠1.5kg、卡拉膠lkg、檸檬酸鉀2.5kg、水70kg。還可根據用戶的需求不同隨加入各種顏色的食用色素及一定量的遮光劑二氧化鈦等。其生產方法同實施例l。實施例3、取高粘度(FH6)CMC20kg,黃原膠1.5kg、卡拉膠0.5kg、檸檬酸鉀2kg、水76kg。還可根據用戶的需求不同所加入各種顏色的食用色素及一定量的遮光劑二氧化鈦等。其生產方法同實施例l。實施例4、取特高粘度CMC15kg，卡拉膠1.5kg、檸檬酸鉀1.5kg、水82kg，還可根據用戶的需求不同可加入各種顏色的食用色素及一定量的遮光劑二氧化鈦等。其生產方法同實施例1。權利要求1、一種植物空心膠囊，是由纖維素醚為原料制備的空心膠囊，其特征在于各組分有以下重量百分比羧甲基纖維素80～90％，固化劑1.5～10％，助凝劑1.5～10％。2、根據權利要求1所述的空心膠囊，其特征在于所述的固化劑選自阿拉伯膠或田菁膠或卡拉膠或果膠或結冷膠或黃原膠或海藻膠或瓊脂中的一種或兩種以上混合膠。3、根據權利要求2所述的空心膠囊，其特征在于所述的固化劑選自卡拉膠或/和阿拉伯膠或/和黃原膠。4、根據權利要求1或2所述的空心膠囊，其特征在于所述的助凝劑選自檸檬酸鉀或擰檬酸酸鈉或氯化鉀或氯化鈣。5、根據權利要求4所述的空心膠囊，其特征在于所述的助凝劑選自檸檬酸鉀。全文摘要一種植物空心膠囊，是由纖維素醚為原料制備的空心膠囊，其特征是各組分重量百分比為羧甲基纖維素80～90％，固化劑1.5～10％，助凝劑1.5～10％，所述的固化劑選自植物膠或微生物膠或海藻膠中的一種或兩種以上混合膠，所述的助凝劑選自檸檬酸鉀或檸檬酸鈉等。本空心膠囊的制備同明膠空心膠囊一樣包括膠料的制備和囊殼的加工，并使用明膠空心膠囊的加工設備。本膠囊表面有光澤，流暢性好、上機率高，其崩解時限、不同溫度下的脆碎度等指標，均符合明膠空心膠囊的國家標準。文檔編號A61K9/48GK101485643SQ20091011624公開日2009年7月22日申請日期2009年2月25日優先權日2009年2月25日發明者劉松林申請人:劉松林