專利名稱：一種抗炎抗病毒藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥領域，涉及一種抗炎抗病毒藥物組合物，本發明還涉及該藥物組合物的制備工藝。
背景技術：
夏枯草，為唇形科夏枯草屬植物夏枯草的花序、果穗及全草。味苦辛，性寒。功能為清肝明目、散結消腫。主治頭痛眩暈、目赤腫痛、瘰疬癭瘤等病證。全草含三萜皂甙，其甙元是齊墩果酸，還含有游離的齊墩果酸、熊果酸、蕓香甙、金絲桃甙、順咖啡酸、反咖啡酸、鞣質、揮發油、少量生物堿及水溶性鹽類(主要為氯化鉀)?；ㄋ胫泻w燕草素和矢車菊素的花色甙、d-樟腦、d-小茴茵香酮等。經動物實驗證實，本品具有一定的抗腫瘤作用，另外，本品煎劑對十多種細菌均有較強的抑制作用。
紫花地丁(Philippine Violet Herb)，別名箭頭草、獨行虎、羊角子、米布袋。性味苦、辛、寒、無毒。紫花地丁全草含甙類、黃酮類、蠟、蠟酸(Cerotic acid)及不飽和酸等的酯類。主治治疔瘡，癰腫，瘰疬，黃疸，痢疾，腹瀉，目赤，喉痹，毒蛇咬傷。配蒲公英，清熱解毒，散結消腫力量增強；配銀花，解毒涼血，消腫散熱之功增強。
魚腥草，性味辛、微寒，歸肺經，有清熱解毒、消腫、利尿的功效。配蘆根、桔梗、瓜萎等可治肺癰(肺膿瘍)；配黃芩、貝母等可療肺熱咳嗽；配野菊花、蒲公英、金銀花等可治熱毒瘡瘍；配車前子、白茅根、海金砂等可治濕熱淋癥；配黃連、白頭翁、白芍、黃芩等可治濕熱痢疾，也可用鮮品外敷用以治療熱毒瘡瘍癥。此外，藥理研究還表明，本品具有較好的抑菌、提高免疫力、抗炎、鎮痛、止血、鎮咳、利尿等作用，甚至能預防胃癌和肺癌。文獻表明(王愛平王春華，魚腥草注射液治療急性上呼吸道感染32例療效觀察，中華醫藥雜志第3卷第6期)魚腥草注射液為新鮮魚腥草蒸餾液，主要有效成分為癸酰乙醛、甲基正壬酮、月桂醛等揮發油(每1ml注射液相當于新鮮魚腥草2g)。具有清熱、解毒之功效，現代藥理學研究表明，魚腥草注射液有抗病毒、抗菌、抗炎鎮痛、止咳及增強特異性及非特異性免疫(促進外周白細胞吞噬功能，免疫球蛋白形成，增強細胞免疫、體液免疫反應及天然殺傷細胞的活性，增強患者血及痰中溶菌酶活性及血清溶解素水平)的功能，是一種理想的標本兼治中藥制劑。用于急性上呼吸道感染，經臨床觀察效果較好，臨床可推廣應用。
目前，臨床上采用的抗炎抗病毒中藥有很多種，但還未見有將夏枯草、紫花地丁、魚腥草配伍用于抗炎抗病毒的中藥組合物。

發明內容
本發明的目的是提供一種抗炎抗病毒的中藥組合物。
本發明另一個目的是提供上述藥物組合物的制備工藝。
本發明的技術方案是根據祖國醫學的原理，夏枯草清火明目，散結消腫，魚腥草清熱解毒、消癰排膿，紫花地丁清熱解毒、涼血消腫，三藥合用，具有清熱散火、抗炎、抗菌、抗病毒的功效，用于治療上、下呼吸道感染具有良好的效果。
本發明的目的是通過下列措施來實現的一種抗炎抗病毒的中藥，它是由下列重量份的原料藥制備而成夏枯草9～20份，紫花地丁15～30份，魚腥草15～25份。
所述的中藥，它的藥劑是任何一種藥劑學上允許的劑型。
所述的中藥，它的劑型是注射液、口服液、丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、微囊劑或滴丸劑。
所述的中藥的制備工藝，包含下列步驟a.水提按配方稱取三味藥材，加水煎煮2～3次，每次1～2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至60℃熱測相對密度為1.05～1.15；b.醇沉加乙醇使含醇量達60～80％，靜置、冷藏24～72h，過濾，濾液回收乙醇；同法醇沉操作1～2次，得回收乙醇后的提取液；c.將回收乙醇后的提取液純化得預配液，加入藥學上可接受的輔料，按常規工藝制成所需劑型，或者d.取回收乙醇后的提取液濃縮成60～80℃熱測相對密度為1.05～1.30的浸膏，加入藥學上可接受的輔料，按常規工藝制成所需劑型。
所述的中藥的制備工藝，步驟c中的純化工藝為將提取液上中空纖維超濾柱超濾，取分子截留量小于10000的濾液，得預配液；或者將提取液上聚酰胺柱用60～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得預配液；或者將提取液加4％的明膠水溶液適量，靜置，加乙醇使含醇量達60～80％，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，得預配液。
中空纖維超濾柱是通過選用一定分子量大小的纖維膜，以達到去除大于該分子量的所有雜質，保留小于該分子量的有效成分。
本發明的有益效果一、實驗試劑5％葡萄糖注射液，復方丹參注射液，維生素C注射液，生理鹽水。
二、實驗動物小鼠，大鼠，家兔。
三、實驗方法及結果1、本注射液(按實施例1制備)抗炎作用1.1對小鼠耳殼二甲苯致腫的影響取小鼠30只，健康，體重20±2g，雌雄兼用，隨機分3組，每組10只，給藥組尾靜脈注射本注射液5.2ml/kg。陽性對照組尾靜脈注射復方丹參注射液1.3ml/kg加維生素C注射液2.6ml/kg，空白對照組尾靜脈注射5％葡萄糖注射液5.2ml/kg，給藥5d。末次給藥30min后，將二甲苯0.03m1均勻滴于右耳殼上，左耳殼滴等量的蒸餾水對照。40min后處死小鼠，用直徑8mm的打孔器在雙耳對稱處取下耳片.用分析天平稱重，左右兩耳片重量差為腫脹度。結果見表1。
表1 本發明藥物對小鼠耳殼腫脹的影響

與空白對照組比，*P＜0.05；與陽性對照組比較，△P＜0.011.2對由蛋清誘發大鼠足跖炎癥的影響取大鼠30只，健康，體重140±10g，雌雄兼用。隨機分3組，每組10只。給藥組尾靜脈注射本注射液3.6ml/kg；陽性對照組尾靜脈注射復方丹參注射液0.9ml/kg加維生素C注射液1.8ml/kg，空白對照組尾靜脈注射5％葡萄糖注射液3.6ml/kg。給藥5d，末次給藥15min后，灌胃給水10ml，然后立即于大鼠后左足跖皮下注射10％的新鮮蛋清0.1ml，分別于5min、30min、60min、120min、240min、360min測定大鼠左右足跖的厚度，以其差值為腫脹度，結果見表2。
表2 對大鼠由蛋清所致足跖腫脹的影響

給藥組與空白對照組比較，*P＜0.01；與陽性對照組比較，△P＜0.05以上結果表明，本注射液對二甲苯誘導小鼠耳殼急性炎癥有較強的抑制作用；對蛋清引起的大鼠足跖炎癥，在不同時間的腫脹度也均有很強的抑制作用，且優于對照藥。
1.3對棉球肉芽組織增生的影響取體重140-170g大鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，乙醚麻醉后給大鼠鼠蹊部各包埋20mg無菌棉球一個制作肉芽組織增生模型。各組按體表面積計算大鼠的用藥量觀察對棉球肉芽組織增生的影響。1組予本注射液5.2ml/kg，2組予本注射液2.6ml/kg，3組注射0.5％地塞米松磷酸鈉0.005ml/kg，4組給等量生理鹽水，均腹腔注射連續給藥7天，于第8天處死大鼠，分離肉芽組織，置80℃烤箱中干燥5小時后稱重。結果，1、2、3組均能抑制棉球肉芽組織增生，見表3。
表3 本注射液對大鼠肉芽組織增生的影響

2、抑菌試驗2.1制造陽性瘡瘍及急性腹膜炎病理模型將12只家兔隨機分為實驗組和對照組。在每只家兔左側同一部位剪毛、剃毛，用手術刀切約1cm長小口，深及皮下，從傷口向內注入5億個/kg金黃色葡萄球菌，形成陽性瘡瘍；同時，給每只兔腹腔注射接種大腸桿茵K8830億個/kg，造成急性腹膜炎癥模型。實驗組提前3天采用耳靜脈注射本注射液，每只兔按10ml/kg·次，每天早晚各1次，共給藥8天，結束前24小時停止給藥；對照組不給任何藥物，比較各組差異。
本注射液對家兔接種金色葡萄球菌形成陽性瘡瘍的試驗結果如表4。接種3天后，對照組家兔傷口皮膚周圍有紅、腫、熱、觸痛等炎癥反應。
表4 本注射液對家免實驗陽性瘡瘍的影響

捕殺觀察家兔腹腔接種大腸桿菌K88形成急性腹膜炎癥試驗，結果見表5。
表5 本注射液對家免實驗性腹膜炎的主要病理變化

注“+”表示有病理變化；“-”表示無病理變化2.2體內抑菌試驗小鼠40只，雌雄各半，隨機分為實驗組和對照組。每只小鼠皮下接種0.2ml稀釋度為10-3的培養菌液，同時給實驗組小鼠注射本注射液1.0ml/只，對照組小鼠腹腔注射生理鹽水1.0ml/只，每天早晚各1次，連續注射1周，觀察其死亡、存活數，并進行統計學數據處理。
接種沙門氏桿菌小鼠保護試驗的結果見表6。
表6 接種沙門氏桿菌小鼠保護試驗結果

差異極顯著接種枯草桿菌小鼠保護試驗的結果見表7。
表7 接種枯草桿菌小鼠保護試驗結果

差異極顯著結果表明，家免體表創口接種化膿性金色葡萄球菌后，局部潰爛面積，無論是體表、皮內側，或是肌肉層，實驗組較對照組均有極顯著性差異(P＜0.01)；家免腹腔接種大腸桿菌K88后，第6天捕殺觀察腹腔內臟炎癥變化，對照組于6天內可全部形成急性化膿性彌漫性腹膜炎；實驗組除2只有少許漿膜滲出物和1只形成局限腹膜炎外，其余3只無任何病理變化；本注射液不僅對沙門氏桿菌、枯草桿菌的生長有較強的抑制作用，實驗組較對照組均有極顯著性差異(P＜0.01)，而且可減少小鼠死亡率，提高存活率，有其治療作用。
2.3、體外抑菌作用采用試管內藥液稀釋法進行體外抑菌實驗。用肉湯培養基將本注射液稀釋成1∶2，……1∶16，……1∶256(按倍數稀釋，如表8稀釋度)。經高壓滅菌30min后，待冷卻每管加二白金耳培養6h的菌液，于37℃溫箱中培養24h后，觀察各管中細菌生長情況，結果見表8。最低抑菌濃度(MIC)對金葡菌為0.032g/mL；對肺炎雙球菌為0.063g/mL；對溶血性鏈球菌為0.063g/mL；對流感桿菌為0.13g/mL，對大腸桿菌為0.25g/mL。
表8 本注射液的體外抑菌作用(試管法)

“++”明顯生長 “+”少量生長 “0”無菌3、抗病毒試驗3.1、本注射液對不同稀釋度的單純皰疹病毒1型、2型(HSV-1，HSV-2)抑制實驗待Vero細胞長成單層后，將HSV-1，HSV-2稀釋成10、100、1000和10000四個TCID50的病毒攻擊量，將每個TCID50的病毒接種8管，其中4管為本注射液組，4管為病毒對照組，另設4管作藥物細胞對照組。病毒對照組換維持液，本注射液組和藥物細胞對照組均換本注射液的最大無毒濃度藥液，即濃度為1000μg/ml藥液。然后將所有培養管旋轉培養一周，每天觀察記錄細胞病變情況，當病毒對照組出現++-+++時判斷結果。
3.2不同稀釋度的本注射液對單純皰疹病毒的抑制實驗待Vero細胞長成單層后，用100TCID50的病毒攻擊量接種各管，將本注射液稀釋成1000μg/ml，500μg/ml，250μg/ml，125μg/ml和62.5μg/ml五個濃度，每個濃度設4管作本注射液組，4管作藥物細胞對照組，另設4管作公共病毒對照組，將所有培養管旋轉培養一周，每天觀察記錄細胞病變情況，當病毒對照組出現++-+++時判斷結果。
本注射液對不同稀釋度RSV抑制實驗結果表明當病毒感染量大于或等于100TCID50時，本注射液組與病毒對照組相比，病變程度有顯著差異。當病毒感染量小于100TCID50時，本注射液無細胞病變出現，而病毒對照組則有25％細胞出現病變(見表9)。
表9 本注射液對不同稀釋度單純皰疹病毒抑制實驗結果

注-細胞無病變，+25％細胞病變 ++50％細胞病變，+++75％細胞病變，++++100％細胞病變。
不同稀釋度的本注射液對單純皰疹病毒的抑制實驗結果表明本注射液抑制單純皰疹病毒的TD0、IC50、MTC和TI值分別是1000μg/ml，500μg/ml，250μg/ml和4。隨著藥液濃度下降，本注射液抑制單純皰疹病毒的作用減弱。本注射液的1000μg/ml、500μg/ml和250μg/ml三個濃度組與病毒對照組相比，病變程度有顯著差異。(見表10)表10 不同稀釋度的本注射液對單純皰疹病毒的抑制實驗結果

本實驗顯示當病毒攻擊量為100TCID50時，本注射治能保護75％的細胞免遭病毒攻擊；當病毒攻擊量小于100TCID50時，則能完全保護細胞而不出現病變。而且進一步研究其抑制單純皰疹病毒的TD0，IC50，MTC和TI值分別為1000μg/ml，500μg/ml，250μg/ml和4。
實驗采用的本發明藥物根據實施例1制備，但不僅限于注射劑，其它所有實施例均能得出上述實驗結果。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。
實施例中原料藥材按100g/份計算。
實施例1處方夏枯草15份，紫花地丁20份，魚腥草20份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮3次，每次1h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達70％，靜置、冷藏36h，過濾，濾液回收乙醇，再加乙醇使含醇量達80％，靜置、冷藏48h，過濾，濾液回收乙醇，加4％的明膠水溶液適量，靜置，加乙醇使含醇量達80％，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，得預配液，加注射用水至5000ml，加入濃度為0.15％的亞硫酸氫鈉，活性碳脫色，粗濾，精濾，5ml/支灌封，滅菌，制成注射液1000支。
實施例2處方夏枯草15份，紫花地丁20份，魚腥草20份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置、冷藏24h，過濾，回收乙醇，濾液上聚酰胺柱，用60％、80％、95％的乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后，得預配液，加注射用水至2000ml，再加入濃度為0.3％的維生素C，活性碳脫色，粗濾，精濾，2ml/支灌封，滅菌，制成注射液1000支。
實施例3處方夏枯草10份，紫花地丁15份，魚腥草15份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置、冷藏48h，過濾，濾液回收乙醇，上中空纖維超濾柱超濾，先用50000分子截留量的纖維膜濾去大部分大分子雜質，再用10000分子截留量的纖維膜除去分子量為1～5萬的雜質，取分子量小于10000的濾液，得預配液，再加入濃度為0.2％的焦亞硫酸鈉，加注射用水至10000ml，活性碳脫色，粗濾，精濾，10ml/支灌封，滅菌，制成注射液1000支。
實施例4取例1、例2或例3項下的預配液，加入濃度為0.1～0.3％的亞硫酸氫鈉，加葡萄糖或氯化鈉調節等滲，按常規工藝制成大輸液，規格為100ml/瓶、250l/瓶或500ml/瓶。
實施例5取例1、例2或例3項下的預配液，常規加入蔗糖、亞硫酸氫鈉和苯甲酸酯，再加注射用水至10000ml，按常規工藝制成口服液1000支。
實施例6處方夏枯草12份，紫花地丁20份，魚腥草15份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮3次，每次2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度約為1.15(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達70％，靜置、冷藏48h，過濾，回收乙醇；取回收乙醇后的提取液減壓濃縮成相對密度為1.30的稠浸膏(60℃熱測)，常規加入糊精、羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮，按常規工藝制成膠囊劑1000粒。
實施例7處方夏枯草12份，紫花地丁20份，魚腥草15份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮3次，每次2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度約為1.10(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達70％，靜置、冷藏48h，過濾，回收乙醇；取回收乙醇后的提取液減壓濃縮成相對密度為1.15的浸膏(60℃熱測)，常規加入預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素鈉、硬脂酸鎂適量，按常規工藝制成片劑1000片。
實施例8處方夏枯草12份，紫花地丁20份，魚腥草15份。
制備工藝按處方量稱取三味藥材，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度約為1.05(60℃熱測)，加乙醇使含醇量達60％，靜置、冷藏48h，過濾，濾液回收乙醇；取回收乙醇后的提取液減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏(60℃熱測)，常規加入蔗糖粉、糊精，按常規工藝制成顆粒劑1000袋。
權利要求
1.一種抗炎抗病毒的中藥，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制備而成夏枯草9～20份，紫花地丁15～30份，魚腥草15～25份。
2.根據權利要求1所述的中藥，其特征在于它的藥劑是任何一種藥劑學上允許的劑型。
3.根據權利要求2所述的中藥，其特征在于所說的劑型是注射液、口服液、丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、微囊劑或滴丸劑。
4.如權利要求1所述的中藥的制備工藝，其特征在于它包含下列步驟a.水提按配方稱取三味藥材，加水煎煮2～3次，每次1～2h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至60℃熱測相對密度為1.05～1.15；b.醇沉加乙醇使含醇量達60～80％，靜置、冷藏24～72h，過濾，濾液回收乙醇；同法醇沉操作1～2次，得回收乙醇后的提取液；c.將回收乙醇后的提取液純化得預配液，加入藥學上可接受的輔料，按常規工藝制成所需劑型，或者d.取回收乙醇后的提取液濃縮成60～80℃熱測相對密度為1.05～1.30的浸膏，加入藥學上可接受的輔料，按常規工藝制成所需劑型。
5.根據權利要求4所述的中藥的制備工藝，其特征在于步驟c中的純化工藝為將提取液上中空纖維超濾柱超濾，取分子截留量小于10000的濾液，得預配液；或者將提取液上聚酰胺柱用60～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得預配液；或者將提取液加4％的明膠水溶液適量，靜置，加乙醇使含醇量達60～80％，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，得預配液。
全文摘要
本發明公開了一種抗炎抗病毒的中藥及其制備工藝。該中藥是由下列重量份的原料藥制備而成夏枯草9～20份，紫花地丁15～30份，魚腥草15～25份。該制備工藝是按配方稱取三味藥材，通過水提、醇沉、純化或濃縮，加適當輔料制備而成。該中藥具有清熱散火、抗炎、抗菌、抗病毒的功效，用于治療上、下呼吸道感染具有良好的效果；該制備工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K9/10GK1733149SQ20051004146
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月12日 優先權日2005年8月12日
發明者郭萍, 周自桂, 范坤民, 陳金祥, 馮改霞, 侯紅妹 申請人:郭萍