專利名稱：治療寒熱錯雜證功能性消化不良的藥物組合物及制法的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療功能性消化不良的藥物組合物，特別是涉及一種治療基于寒熱錯雜證的功能性消化不良的藥物組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一組以持續性或反復性發作上腹部疼痛、食后飽脹、腹部脹氣、噯氣、早飽、厭食、惡心等上腹部不適為主要癥狀的臨床癥候群，屬功能性胃腸病范疇。各國報道的患病率在20 49%之間，在我國以消化不良癥狀就診者約占消化門診的20 40%，功能性消化不良發病率在我國呈進一步上升趨勢，一直是消化病領域的研究熱點。對于功能性消化不良，西醫學面臨的困境為①發病機制尚未完全闡明可能涉及動力障礙、內臟的敏感性、炎癥、HP感染等多種因素，故而認為功能性消化不良是多種生理和社會因素參與的胃腸動力障礙相關性疾病。②缺乏特效的治療，病情容易反復，耗費大量醫療資源。目前西藥治療主要是促胃腸動力、保護胃黏膜藥物及抑酸藥物的運用，對伴有心理異常者用抗抑郁焦慮藥物，療效遠不能令人滿意，并且容易反復，缺乏針對多病因的個體化診療方案。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有功能性消化不良的藥物制劑病因和發病機制不明確、以及僅對癥治療的缺陷，提供一種采用中藥、通過辛開苦降法治療基于寒熱錯雜證的功能性消化不良的藥物組合物及其制備方法，該組合物安全有效、成本低廉、便于掌握。為解決上述技術問題，本發明采用清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子制成藥物組合物，通過辛開苦降法，在治療功能性消化不良，尤其是基于寒熱錯雜證的功能性消化不良方面取得了療效顯著的意想不到的有益效果。具體而言，本發明采用的技術方案是，提供了一種治療功能性消化不良的藥物組合物，含有清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子。本發明還提供一種治療寒熱錯雜證功能性消化不良的藥物組合物，含有清半夏、 黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子。前述的治療功能性消化不良的藥物組合物，按重量份計算，含有清半夏3-10、黃芩 5-20、黃連2-10、干姜5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5-20、炒神曲5-30、煅瓦楞子 10-60。前述的治療功能性消化不良的藥物組合物，按重量份計算，含有清半夏10、黃芩 10、黃連5、干姜10、黨參15、生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本發明進一步提供一種由上述治療功能性消化不良的藥物組合物制成的制劑，該制劑的劑型是湯劑或顆粒劑。
一種制備湯劑的方法，按重量份計算，將清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2-10、干姜 5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，將該藥物混合物加水浸泡，所用水量為超過藥物混合物藥面1/3以上，浸泡時間為20-30分鐘，浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮至剩余藥液為150-300ml，優選200ml，重復上述煎煮過程二次， 將所得藥汁混合。一種制備顆粒劑的方法，按重量份計算，按照清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2_10、 干姜5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60準備藥物顆粒劑，將上述九種藥物顆粒制劑混勻，用300ml開水溶解，然后按照每份150ml分開備用。其中，清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子的中藥藥材以及它們的顆粒制劑均可以從市場上商購得到。前述的制備方法，按重量份計算，使用清半夏10、黃芩10、黃連5、干姜10、黨參15、 生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本發明的藥物組合物主要用于治療功能性消化不良、尤其是基于寒熱錯雜證的功能性消化不良。本發明的藥物組合物，以辛開苦降即辛溫通陽和苦寒降泄之法，辛溫以升散開郁， 苦寒以瀉熱降濁，針對基于寒熱錯雜證的功能性消化不良，能明顯改善胃脘痞滿、胃脘疼痛、嘈雜泛酸等癥狀，解決了西藥病因和發病機制不明確、僅對癥治療的缺陷。另外，本發明的藥物組合物成本低廉，所用藥物都是常見中藥，給藥方式簡便，因此適合于基層醫院、特別是不發達地區的推廣應用。
具體實施例方式為充分了解本發明之目的、特征及功效，借由下述具體的實施方式，對本發明做詳細說明。本發明的藥物組合物采用清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子制成，在基于寒熱錯雜證的功能性消化不良方面取得了意料不到的治療效果。本發明提供一種治療功能性消化不良的藥物組合物，按重量份計算，含有清半夏 3-10、黃芩5-20、黃連2-10、干姜5-20、黨參5_30、生甘草3_10、姜厚樸5_20、炒神曲5-30, 煅瓦楞子10-60。優選的，本發明的治療功能性消化不良的藥物組合物，按重量份計算，含有清半夏 10、黃芩10、黃連5、干姜10、黨參15、生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本發明所用清半夏(Rhizoma Pinelliae Preparata)由南星科植物半夏 (Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)的塊莖制成，取清洗干凈的半夏，大小分開，用8%的礬溶液浸泡，至內無干心，口嘗微有麻舌感，取出，洗凈，切厚片，干燥，即得清半夏。每IOOkg 半夏，用20kg白礬。清半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結的功效。本發明所用黃芩(Radix Scutellariae)為唇形科植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根。黃芩具有清熱燥濕、涼血安胎、解毒的功效。本發明所用黃連(Coptis chinensis Franch)為毛茛科植物黃連(Coptis chinensis Franch.)、三角葉黃連(Coptis deltoidea C. Y. Chenget Hsiao)或云連 (Coptis teeta Wall.)的干燥根莖。黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。
本發明所用干姜是姜科植物姜(Zingiber officinale Rose.)的干燥根莖。干姜具有溫中散寒、回陽通脈、燥濕消痰、溫肺化飲的功效。本發明所用黨參(RadixCodonopsis Pilosulae)是桔梗科(Campanulaceae)黨參屬(Codonopsis)植物黨參、素花黨參、川黨參、管花黨參、球花黨參、灰毛黨參的根。黨參具有補中益氣、健脾益肺的功效。本發明所用生甘草(fcidix Glycyrrhizae)為豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、脹果甘草(Glycyrrhiza Inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza Glabra L.)的干燥根及根莖。生甘草具有補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥的功效。本發明所用姜厚樸是木蘭科植物厚樸(Magnoliaof-ficinalisRehd. etWils)或凹葉厚樸(M.bilcAa(Rehd. et.wils.)Cheng)的樹皮或根皮。姜厚樸具有寬中理氣、化濕開郁的功效。本發明所用炒神曲(Massa Medicata Fermentata)的制備方法是將六神曲麩炒至黃色入藥。炒神曲具有健脾消食，理氣化濕，解表的作用。常規市售六神曲都能夠應用于本發明，常規的六神曲的制備方法是將鮮青蒿、鮮蒼耳、鮮辣蓼各UKg，分別切碎；將6Kg 赤小豆碾末、6Kg杏仁去皮研，將上述藥物混合拌勻，加入麥麩lOOKg，白面60Kg，然后加水適量，揉成團塊，壓平后用稻草或麻袋覆蓋，使之發酵，至外表長出黃色菌絲時取出，切成約 3厘米見方的小塊，曬干即成。本發明所用煅瓦楞子由蚶科動物魁蚶、泥蚶或毛蚶的貝殼制成。煅瓦楞子具有消痰化瘀、軟堅散結、制酸止痛的功效。本發明所用中藥藥材皆為本領域技術人員治療胃腸道疾病時常規使用的中藥藥材，本發明所述炮制方法皆為本技術領域常規中藥材炮制方法，本領域技術人員容易確定并得到本發明使用的中藥原材料。也就是說，本文所提及的各中藥藥材，只要是能夠用于治療胃腸道疾病的領域常用的那些藥材，均能夠用于本發明的藥物組合物中，能夠制成相應劑型藥物。功能性消化不良是臨床常見的一種功能性胃腸疾病，目前多認為其發病機制與胃腸運動障礙、內臟敏感性增高、幽門螺桿菌感染、胃腸激素的改變、社會心理因素等因素有關。由于發病機制的復雜性，給功能性消化不良的治療帶來了一定的難度，目前西醫治療以經驗為基礎的對癥治療為主，尚無特殊治療藥物。本病屬中醫的“胃痞”病范疇，縱觀該病發病之過程，往往為飲食不節、勞逸失當、外感諸邪、內傷七情多因素共同作用，導致脾胃虛弱，胃失和降，脾胃升降失常。病機為本虛標實，虛實夾雜。中醫認為情志不暢、思慮過度、飲食積滯、外感內傷、濕熱內阻以及稟賦不足等導致中焦氣機阻滯，脾胃升降失調，胃腸運動功能紊亂。功能性消化不良病位雖在胃，但與肝脾兩臟關系密切，臨床表現或虛或實，或虛實夾雜，或寒熱錯雜。本發明制定了寒、熱、虛、實為綱，脾胃虛寒證、脾虛氣滯證、脾胃濕熱證、寒熱錯雜證為目的臨床診治方案。寒熱錯雜證是本病常見的證型之一。基于寒熱錯雜證的功能性消化不良具有如下癥狀。主癥①胃脘痞滿或疼痛；②嘈雜泛酸。次癥①遇冷加重；②口干口苦；③肢冷便溏；④噯氣；⑤納呆；⑥舌淡苔白；⑦脈弦數。凡具備主癥加次癥2項即可診斷為寒熱錯雜證。本發明依據寒熱錯雜證病因病機，用辛開苦降、平調寒熱為主的方法施治。本發明以半夏瀉心湯(出自《傷寒論》，是平調寒熱之要劑)為基礎方加減化裁而成。本發明組合物中清半夏、干姜辛溫除寒，降逆和胃止嘔；黃連、黃芩苦寒泄降除熱；黨參、生甘草補中益氣，養胃；加用姜厚樸、煅瓦楞子、炒神曲等加強行氣除滿，制酸止痛、健脾消食之功。諸藥共用，除其寒熱，復其升降，補其中焦，使寒熱得調，脾氣得升，胃氣得降，諸證得除。情志不暢和飲食積滯存在于功能性消化不良發病的整個過程，本發明采用上述的藥物組合物，以辛開苦降即辛溫通陽和苦寒降泄之法，辛溫以升散開郁，苦寒以瀉熱降濁， 針對基于寒熱錯雜證的功能性消化不良，能明顯改善胃脘痞滿、胃脘疼痛、嘈雜泛酸等癥狀。本發明的藥物組合物可以按照常規制劑工藝，添加常規輔料制成經口服的常規劑型，包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、丸劑、散劑。本發明所稱的常規制劑工藝以及輔料等是指在教科書、國家標準、地方標準上已經公開的方法、技術及輔料。上述的湯劑的制備方法是按重量份計算，將清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2_10、 干姜5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，將該藥物混合物加水浸泡，所用水量為超過藥物混合物藥面1/3以上，浸泡時間為20-30分鐘，浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮，按照各藥材總重每43g-210g計，煎煮至剩余藥液為 150-300ml，優選200ml，重復上述煎煮過程二次，將所得藥汁混合，然后按150_300ml，優選 200ml分開備用。上述湯劑的制備方法為本領域常規制劑方法。上述的顆粒劑的制備方法是按重量份計算，按照清半夏3-10、黃芩5-20、黃連 2-10、干姜5-20、黨參5-30、生甘草3_10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60準備藥物顆粒劑，將上述九種藥物顆粒制劑混勻，按照各藥材總重每43g-210g計，用300ml開水溶解，然后按照每份150ml分開備用。上述九種藥物的顆粒制劑可以采用市售的藥物顆粒。采用本發明的藥物組合物用于治療功能性消化不良時，給藥方案如下湯劑給藥方案將各藥材總重43g-210g和水按上述方法煎制成的藥液，早晚各口服服藥一次，每次 150-300ml，優選200ml，餐前服用，觀天或30天為一療程。顆粒劑給藥方案將各顆粒藥材總重43g-210g用300ml水溶解制成的藥液，早晚各口服服藥一次，每次150ml，餐前服用，28 天或30天為一療程。實施例下面，舉出實施例對本發明進一步描述，但本發明并不限于下述的實施例。藥物制備實施例實施例1 按照清半夏10g、黃芩10g、黃連5g、干姜10g、黨參15g、生甘草5g、姜厚樸10g、炒神曲15g和煅瓦楞子30g稱取各藥物原材料(上述藥物由未明天人藥業提供)，將稱取的上述各藥物混合，加水至淹沒并超出藥物藥面1/3以上，浸泡25分鐘，然后用大火煮沸，接著慢火煎煮至剩余藥液為200ml，重復上述煎煮過程二次，將所得藥汁混合后分成兩份，每份 200ml左右。實施例2 按照清半夏3g、黃芩5g、黃連2g、干姜5g、黨參5g、生甘草3g、姜厚樸5g、炒神曲5g 和煅瓦楞子IOg稱取各藥物原材料(上述藥物由未明天人藥業提供)，將稱取的上述各藥物混合，加水至淹沒并超出藥物藥面1/3以上，浸泡20分鐘，然后用大火煮沸，接著慢火煎煮至剩余藥液為200ml，重復上述煎煮過程二次，將所得藥汁混合后分成兩份，每份200ml左
右ο實施例3 按照清半夏10g、黃芩20g、黃連10g、干姜20g、黨參30g、生甘草10g、姜厚樸20g、 炒神曲30g和煅瓦楞子60g稱取各藥物原材料(上述藥物由未明天人藥業提供)，將稱取的上述各藥物混合，加水至淹沒并超出藥物藥面1/3以上，浸泡30分鐘，然后用大火煮沸，接著慢火煎煮至剩余藥液為200ml，重復上述煎煮過程二次，將所得藥汁混合后分成兩份，每份200ml左右。實施例4 按照清半夏10g、黃芩10g、黃連5g、干姜10g、黨參15g、生甘草5g、姜厚樸10g、炒神曲15g和煅瓦楞子30g，將未明天人藥業提供的上述藥物的顆粒劑混合，然后將上述混合物溶于300ml開水中，將所得溶液分成兩份，每份150ml左右。實施例5 按照清半夏3g、黃芩5g、黃連2g、干姜5g、黨參5g、生甘草3g、姜厚樸5g、炒神曲 5g和煅瓦楞子10g，將未明天人藥業提供的上述藥物的顆粒劑混合，然后將上述混合物溶于300ml開水中，將所得溶液分成兩份，每份150ml左右。實施例6 按照清半夏10g、黃芩20g、黃連10g、干姜20g、黨參30g、生甘草10g、姜厚樸20g、 炒神曲30g和煅瓦楞子60g，將未明天人藥業提供的上述藥物的顆粒劑混合，然后將上述混合物溶于300ml開水中，將所得溶液分成兩份，每份150ml左右。藥物性能評價試驗下面，對上述實施例制備的藥物組合物，進行功能性消化不良疾病療效的評價實驗。本藥物性能評價試驗采用多中心(多家醫院參與)、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。 上述多中心是指首都醫科大學附屬北京中醫醫院為承擔單位，南京中醫藥大學附屬醫院 (江蘇省中醫院)、遼寧中醫藥大學附屬醫院(遼寧省中醫院)、廣州中醫藥大學第二附屬醫院(廣東省中醫院)、北京市宣武區中醫院為合作單位。1、病患組根據如下標準，選取對照組35例，試驗組70例，包含脫落率設計15 %。(1)符合功能性消化不良西醫Rome III診斷標準；(2)符合寒熱錯雜證，即符合主癥①胃脘痞滿或疼痛；②嘈雜泛酸；符合如下次癥中兩項以上，①遇冷加重；②口干口苦；③肢冷便溏；④噯氣；⑤納呆；⑥舌淡苔白；⑦脈弦數。(3)年齡在18 65歲之間，性別不限。以上選用的病患，排除患有其它胃腸道疾病，結締組織疾病、糖尿病等內分泌代謝疾病者，更年期綜合癥者；具有嚴重的原發性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者；妊娠期、哺乳期婦女等常規臨床實驗排除的疾病。2、所用藥物和給藥方法試驗組將實施例4制備的制劑，按照每日一劑，早晚各口服服藥一次，餐前服用，每次150ml，四周為一療程，治療結束后第一個月進行隨訪。對照組將安慰劑按照每日一劑給藥，將安慰劑溶于300ml開水中，分成兩等份， 早晚各口服服藥一次，餐前服用，四周為一療程，治療結束后第一個月進行隨訪。安慰劑是未明天人藥業提供的顆粒劑，顆粒劑的成份分別是清半夏0. 33g加淀粉至10g，黃芩0. 33g 加淀粉至10g，黃連0. 167g加淀粉至5g，干姜0. 33g加淀粉至10g、黨參0. 5g加淀粉至15g， 生甘草0. 167g加淀粉至5g，姜厚樸0. 33g加淀粉至10g、炒神曲0. 5g加淀粉至15g和煅瓦楞子Ig加淀粉至30g。除試驗用藥外，觀察期間禁止使用其它治療功能性消化不良的中藥和西藥及與本病治療相關的其他治療，如使用抑酸藥、抗酸藥、助消化藥、胃腸粘膜保護藥、胃腸動力藥、 抗膽堿藥、抗精神病藥物、麻醉止痛藥、止吐藥、生長抑素類藥、對胃腸道有影響作用的中 (成)藥、非留體抗炎藥、激素類藥、可能影響胃腸道功能的其他措施。實施例1 中醫證候學指標1.采用方法在給藥治療前、給藥治療后、治療結束后第一個月隨訪，按照表1，對各試驗組和對照組患者的胃脘或脘腹脹滿、胃脘疼痛、飲食減少、噯氣呃逆、口苦口干、疲乏無力、惡心嘔吐、胃中嘈雜、胸悶、身重困倦、大便稀溏、小便短黃分別進行計分，將每位患者各癥狀得分相加之和為癥狀積分。中醫癥狀量化分級標準參照2002年5月版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則”制定。表 權利要求
1.一種治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，含有清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子。
2.一種治療寒熱錯雜證功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，含有清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子。
3.根據權利要求1或2所述的治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，按重量份計算，含有清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2-10、干姜5-20、黨參5_30、生甘草3_10、姜厚樸 5-20、炒神曲5-30、煅瓦楞子10-60。
4.根據權利要求3所述的治療功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于，按重量份計算，含有清半夏10、黃芩10、黃連5、干姜10、黨參15、生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。
5.一種由權利要求1-4中任一項所述的治療功能性消化不良的藥物組合物制成的制劑，其特征在于，該制劑的劑型是湯劑或顆粒劑。
6.一種制備湯劑的方法，按重量份計算，將清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2-10、干姜 5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，將該藥物混合物加水浸泡，所用水量為超過藥物混合物藥面1/3以上，浸泡時間為20-30分鐘， 浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮，按照各藥材總重每43g-210g計，煎煮至剩余藥液為 150-300ml，優選200ml，重復上述煎煮過程二次，將所得藥汁混合。
7.一種制備顆粒劑的方法，按重量份計算，按照清半夏3-10、黃芩5-20、黃連2-10、干姜5-20、黨參5-30、生甘草3-10、姜厚樸5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60準備藥物顆粒劑，將上述九種藥物顆粒制劑混勻，按照各藥材總重每43g-210g計，用300ml開水溶解，然后按照每份150ml分開備用。
8.根據權利要求6-7任一項所述的制備方法，其特征在于，按重量份計算，使用清半夏 10、黃芩10、黃連5、干姜10、黨參15、生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。
全文摘要
本發明提供一種治療寒熱錯雜證功能性消化不良的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物含有清半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、生甘草、姜厚樸、炒神曲和煅瓦楞子，優選的，按重量份計算，含有清半夏10、黃芩10、黃連5、干姜10、黨參15、生甘草5、姜厚樸10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本發明的組合物克服現有治療功能性消化不良的藥物制劑病因和發病機制不明確、以及僅對癥治療的缺陷，治療基于寒熱錯雜證的功能性消化不良，安全有效、成本低廉、便于掌握。
文檔編號A61K35/56GK102302758SQ20111026038
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月5日 優先權日2011年9月5日
發明者吳兵, 張聲生, 汪紅兵, 趙魯卿 申請人:首都醫科大學附屬北京中醫醫院