專利名稱：一種治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物。
常用的抗病毒藥物為阿昔洛韋、利巴韋林、萬乃洛韋；本發明特別涉及抗病毒的藥物是阿昔洛韋，其為嘌呤核苷類物質，廣譜抗病毒藥，體外和體內對人皰疹病毒包括單純皰疹病毒HSV-1，HSV-2，水痘-帶狀皰疹病毒(VIV)，EB病毒(EBV)，巨細胞病毒(CMV)等有抑制作用，具有高效、低毒、選擇性強的特點，是目前防治皰疹病毒感染的首選藥，濃度為0.1％-10％。將這些藥物制備成局部給藥制劑能夠直接作用于病灶部位，發揮最佳療效，但在這些藥物的局部使用過程，不能抑制帶狀皰疹病毒引起的疼痛，同時由于直接作用病灶部位，會產生較大的刺激性，給病人造成較大的痛苦，病人不愿接受。
為實現上述目的，本發明采用如下技術方案一種用于治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物，該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。
所述的抗病毒的藥物是阿昔洛韋、利巴韋林、萬乃洛韋。
所述的局部麻醉劑是地卡因、丁卡因、利多卡因、達克羅寧、普魯卡因和苯佐卡因，以及以鹽的形式的麻醉劑。
所述的抗病毒的藥物的含量為0.1wt％～10wt％，局部麻醉劑的含量為0.1wt％～5.0wt％，藥物載體余量。
所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為高分子物質、增塑劑和溶劑。該藥物組合物可以是含有一種或多種抗病毒的藥物以及一種或多種局部麻醉劑的軟膏、凝膠，可以使用常規的軟膏基質，包括油性基質、乳劑型基質、水性基質。優選的是涂膜劑的形式，含有一種或多種抗病毒的藥物以及一種或多種局部麻醉劑。
所述的高分子物質為海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一種或幾種。
所述的增塑劑為甘油。
所述溶劑包括蒸餾水或乙醇或乙醇的水溶液。
所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為乙醇、蒸餾水以及硬酯酸、甘油、吐溫80、十八醇、山梨酸鉀、和凡士林中的一種或幾種。
本發明的優點在于通過在藥物組合物中加入局部麻醉劑，可以減少藥物刺激性，且同時具有抗病毒和止疼作用，增加了病人的依從性。
實施例2復方阿昔洛韋苯佐卡因涂膜劑阿昔洛韋5.0g苯佐卡因1.0g海藻酸鈉8.0g
甘油5.0g乙醇60.0g蒸餾水 適量(加至總體積為100ml)制備方法按處方量將阿昔洛韋溶于乙醇中，將處方量的海藻酸鈉、甘油、苯佐卡因溶于適量蒸餾水中，將阿昔洛韋的乙醇溶液緩緩加入到海藻酸鈉和甘油的水溶液中，邊加邊攪，混合均勻，稀釋至規定體積，即可。經反相液相色譜檢驗該涂膜劑含阿昔洛韋為5.0％(W/V)，含苯佐卡因1.0％(W/V)。
實施例3復方阿昔洛韋達克羅寧凝膠劑阿昔洛韋 20.0g達克羅寧 10.0g交聯型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴銨 10.0ml蒸餾水加至1000g制備方法稱取PEG-400、甘油置燒杯微熱至完全溶解，加入阿昔洛韋、達克羅寧混勻，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研缽中研勻后，將基質與PEG-400、甘油、阿昔洛韋、達克羅寧混勻，加水至1000g，即得，本品為親水凝膠劑，經檢驗，本品含量為每10g凝膠含阿昔洛韋0.2g，達克羅寧0.1g，所得凝膠劑粘度(插入度265)合格，涂布均勻性良好。
實施例4復方利巴韋林達克羅寧利巴韋林 50.0g達克羅寧 50.0g交聯型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴銨 10.0ml蒸餾水加至 1000g
制備方法稱取PEG-400、甘油置燒杯微熱至完全溶解，加入利巴韋林、達克羅寧混勻，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研缽中研勻后，將基質與PEG-400、甘油、阿昔洛韋、達克羅寧混勻，加水至1000g，即得，本品為親水凝膠劑，經檢驗，本品含量為每10g凝膠含利巴韋林0.5g，達克羅寧0.5g，所得凝膠劑粘度(插入度265)合格，涂布均勻性良好。
實施例5復方萬乃洛韋利多卡因涂膜劑萬乃洛韋5.0g利多卡因0.5g海藻酸鈉8.0g甘油5.0g乙醇60.0g蒸餾水 適量(加至總體積為100ml)制備方法按處方量將萬乃洛韋溶于乙醇中，將處方量的海藻酸鈉、甘油、利多卡因溶于適量蒸餾水中，將萬乃洛韋的乙醇溶液緩緩加入到海藻酸鈉和甘油的水溶液中，邊加邊攪，混合均勻，稀釋至規定體積，即可。經反相液相色譜檢驗該涂膜劑含萬乃洛韋為5.0％(W/V)，含利多卡因1.0％(W/V)。
實施例6皮膚刺激性試驗試驗動物日本大白兔20例(北京昭衍新藥研究中心實驗動物房提供)實驗方法取復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑0.5ml，均勻涂布于家兔無毛皮膚上，72h內觀察。
結果未見紅斑水腫等刺激現象。
結論無刺激性。
實施例7急性眼刺激性試驗試驗動物日本大白兔20例(北京昭衍新藥研究中心實驗動物房提供)試驗方法取復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑0.1ml，緩慢滴入到家兔眼結膜內，然后輕合眼瞼約1s，另外一只眼不作處理，作為對照。
結果角膜、虹膜、估膜均正常，未見任何刺激性癥狀。
結論無刺激性。
實施例8局部麻醉實驗試驗動物選用體重為300～350g左右的雄性豚鼠(北京昭衍新藥研究中心實驗動物房提供)，每組兩只，剃凈其背上毛，正中前部皮膚的毛一塊，均3cm2左右使皮膚區裸露。
試驗方法將豚鼠用乙醚麻醉，伏位固定于手術臺上。用擦傷法損傷該處皮膚。用復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑、涂于10分鐘后，采用針刺測試用藥部位的皮膚痛覺反應(如痛覺尚存時刺測試處皮膚區有收縮現象)比較不同藥物痛覺反應次數于測試次數的比值，同時采用蒸餾水作為陰性對照，0.2％利多卡因軟膏作為陽性對照，結果見下表試驗結果測試次數痛覺反應次數比值(％)，結果見下表。
局部麻醉試驗結果測試次數痛常反應次數 比值(％)復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑 12 0 0蒸餾水 12 12 100利多卡因軟膏12 1 8.3結論復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑局部麻醉作用明顯。
實施例9臨床治療觀察病例與分組收集病例20例，患處均位于肋間神經區，隨機分為A、B兩組，每組10例。
供試品復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑陽性對照品阿草洛韋軟膏(3％)治療方法在皰疹表面從中心向外螺旋式用生理鹽水棉球清洗創面、創面周邊用75％的酒精消毒，再用無菌注射器輕輕抽出皰疹表面水皰，再分別用復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑、阿昔洛韋軟膏涂擦患處。
療效與結果判斷標準顯效涂擦藥后0.5～1d，劇癢或者疼痛消失，皰疹很快萎縮，水皰逐漸減少隨后干燥，結痂，3～4d治愈。
有效涂擦藥后1～2d，劇癢或疼痛減輕，水皰消減少，但在其旁或附近部位又出現新的病灶，繼續換藥4～5次痊愈。
臨床治療觀察結果結果表明使用復方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑明顯降低帶狀皰疹病毒病人的痛感，同時發揮阿昔洛韋的抗病毒作用，增加病人的順從性，病人普遍反映良好。
例數顯效 有效無效刺激性復方阿昔洛韋利多卡因組10例9 1 0 -阿昔洛韋組10例7 3 0 +注“-“表示用藥后，疼痛立即減輕，并在整個治療過程中無明顯刺激性，“+”表示用藥后的治療過程中有明顯刺激性。
權利要求
1.一種用于治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗病毒的藥物是阿昔洛韋、利巴韋林、萬乃洛韋。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的局部麻醉劑是地卡因、丁卡因、利多卡因、達克羅寧、普魯卡因和苯佐卡因，以及以鹽的形式的麻醉劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗病毒的藥物的含量為0.1wt％～10wt％，局部麻醉劑的含量為0.1wt％～5.0wt％，藥物載體余量。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為高分子物質、增塑劑和溶劑。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的高分子物質為海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一種或幾種。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的增塑劑為甘油。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑包括蒸餾水或乙醇或乙醇的水溶液。
全文摘要
本發明涉及一種用于抗病毒的局部給藥的藥物組合物，該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。通過在藥物組合物中加入局部麻醉劑，可以減少藥物刺激性，從而增加病人的依從性，同時具有抗病毒和止疼作用。
文檔編號A61K31/7042GK1415297SQ0214625
公開日2003年5月7日 申請日期2002年10月17日 優先權日2002年10月17日
發明者張洪山, 付劼 申請人:北京昭衍新藥研究中心