專利名稱：一種維生素c的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑。具體涉及一種維生素C的組合物及制備方法。
背景技術：
維生素C與脫氫維生素C在體內形成一個可逆的氧化還原系統，該系統在生物氧化及還原作用和細胞呼吸中起著重要的作用。維生素C參與氨基酸代謝、神經遞質的合成， 以及膠原蛋白和組織細胞間質的合成，對人體健康至關重要。維生素C的主要生理功能促進骨膠原的生物合成，有利于組織創傷口的更快愈合，促進氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代謝，延長肌體壽命，改善鐵、鈣和葉酸的利用，改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預防心血管病，促進牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血，增強肌體對外界環境的抗應激能力和免疫力。并且維生素C還可阻斷黑色素形成，能增強皮膚彈性，預防色斑，具有美容作用等。維生素C鈉已用作營養補充劑和抗氧化劑，具有無酸味，易溶于水優點，并增加了維生素C的穩定性。目前，維生素C制劑有普通片、咀嚼片、泡騰片、分散片、口含片、注射液等各種劑型。但是，都不同程度地存在易變色、易降解、穩定性差、攜帶和使用不便以及生產工藝復雜 (咀嚼片、泡騰片、分散片、注射液)等缺陷。另外，維生素C的酸澀不良味覺，當與味蕾接觸時，就會把感受到的不良刺激的信息傳送至大腦皮質中樞，產生不良味覺，導致服用的順應性差，影響了維生素C的臨床使用。因此，人們對改善維生素C制劑的服用性和便攜性的需求越來越高。尤其是對于小兒或者高齡患者以及一些吞咽困難的患者來說，可以直接吞服的顆粒劑型產品更加容易被接受。同時掩蓋藥物不良味道，改善患者依從性，一直是醫藥界努力的目標。然而，本發明人發現泛酸鈣與維生素C組合產生了意想不到的效果。泛酸鈣對于人體養顏和改善疲勞等方面有很多作用。另外臨床上也用于泛酸鈣缺乏(如吸收不良綜合癥，熱帶口炎性腹瀉、乳糜泄、局限性腸炎)的預防和治療，同時能緩和斑點雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等。當維生素C與泛酸鈣組合，不僅能改善維生素C制劑的缺陷， 還增加了用途。因此，研究維生素C組合物制劑是關注的問題。

發明內容
本發明要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計攜帶服用方便、吸收起效迅速、穩定性好，以及便于攜帶的維生素C組合物。本發明一種維生素C的組合物，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成(1)活性成分維生素C 5 30%維生素C 鈉 3. 25 19. 25%泛酸鈣0.2 0.8%；⑵藥用輔料
潤滑劑0.05 0.45%混懸劑1 9%填充劑30 80%粘合劑0.5—4.5%增塑劑0.05 2.45%矯味劑0.2 0.8%香料0.2 0.8%食用色素0.2 0.8%包衣材料0.05 5.45%優選的，本發明一種維生素C組合物，所述組合物由下列重量配比的成分組成 2000g/1000 袋
活性成份
潤滑劑包衣材料混懸劑
維生素C300g
維生素C鈉225g
泛酸鈣IOg
硬脂酸鎂5g
丙烯酸樹脂LlOO5g
微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇1200g
粘合劑HPC-L50g
增塑劑PEG600025g
矯味劑糖精鈉IOg
香料香精IOg
食用色素檸檬黃IOg。本發明所述組合物為顆粒劑，l_3g(每袋)。本發明所述組合物中各組分的功能如下所述活性成分包括維生素C、維生素C鈉和泛酸鈣。其中維生素C鈉兼具抗氧劑及維生素C的作用；泛酸鈣對于人體養顏和改善疲勞等方面有很多作用，同時能緩和斑點雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等。所述藥用輔料包括潤滑劑、混懸劑、填充劑、粘合劑、增塑劑、矯味劑、香料、食用色素、包衣材料。潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。可以改善原料流動性，消除靜電吸附，有利于粉碎及掩味包衣的順利進行。掩味顆粒由包衣型高分子材料包衣掩味而成。包衣材料包括但不限于丙烯酸樹脂L-100、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、明膠、阿拉伯膠、玉米朊、海藻酸鈉、殼聚糖等，可單獨使用，也可組合使用。配制為水或乙醇溶液包衣，達掩味目的。矯味顆粒由混懸劑、填充劑與上述顆粒用粘合劑溶液(含矯味劑、增塑劑、香料、 色素)經流化床工藝制粒而成。混懸劑包括但不限于微晶纖維素-羧甲基淀粉鈉(RC-591)、羧甲基纖維素鈉 (CMC鈉)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黃膠原、羧甲基淀粉鈉(CMS鈉)、羥丙基甲基纖維素 (HPMC)等，可單獨使用，也可組合使用。在顆粒中起混懸穩定劑的作用。填充劑包括但不限于甘露醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、乳糖、 糊精等，可以單獨使用，也可以組合使用。粘合劑包括但不限于羥丙基纖維素(HPC-L)、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纖維素、海藻酸及海藻酸鹽等，可單獨使用，也可組合使用。根據工藝需要配制為水或乙醇溶液作為造粒的粘合劑。矯味劑包括但不限于糖精鈉、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇、木糖醇等，可單獨使用，也可組合使用。在掩味基礎上起到矯味作用。增塑劑包括但不限于聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、檸檬
酸三乙酯、鯨蠟醇等，可單獨使用，也可組合使用。起改善顆粒外觀作用。香料包括但不限于香精、薄荷、香蘭素、乙基香蘭素等，可單獨使用，也可組合使
7用。起到改善嗅覺更易于使人接受的作用。色素為自然或人工合成的在制藥工業及食品工業中可以接受的色素，包括但不限于檸檬黃、日落黃、胡蘿卜色素、姜黃色素等，可單獨使用，也可組合使用起改善顆粒外觀作用。可以使顆粒外觀更漂亮，更易于使人接受。本發明的另一目的是提供了一種維生素C的組合物制備方法。本發明所述方法包括核心顆粒制備、掩味顆粒制備與矯味顆粒制備，具體包括下列步驟(一 )核心顆粒制備將維生素C、維生素C鈉、泛酸鈣與潤滑劑充分混合均勻，然后將混合物粉碎至粒徑為25-50um，制成核心顆粒；( 二)掩味顆粒制備將(一)的核心顆粒置于流化床包衣機中，用高分子包衣材料配制的無水乙醇溶液(濃度5-10%)連續噴霧包衣，包衣后顆粒過80目篩，制成掩味顆粒；設定噴量lOg/min， 噴霧壓力0. 5MPa，進風量lm7min，進風溫度80°C ；包衣后50°C干燥15min。(三)矯味顆粒制備將(二)的掩味顆粒與混懸劑、填充劑混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齊IJ、增塑劑、矯味劑、香料和色素，制成3-9%的溶液，連續噴液，噴完后于40-50°C熱風干燥，出料，過20目篩，即得矯味顆粒。根據服用要求的規格采用鋁塑復合袋包裝即可(每袋的重量l_3g)。本發明將維生素C、維生素C鈉與泛酸鈣的組合物制成顆粒劑，并且，分步制成核心顆粒、掩味顆粒、矯味顆粒，有很好的效果。本發明首先將維生素C、維生素C鈉制成核心顆粒可防止維生素C受氧氣、水分而影響穩定性，顯著提高了維生素C組合物的穩定性。 進一步將高分子包衣材料包裹在有不良味道的藥物顆粒表面，從而減少了藥物在口腔中溶出，達到掩味目的。最后制成矯味顆粒，使本發明的顆粒劑味覺、口感佳，劑量準確。另外，本發明顆粒劑便于攜帶和服用，不需水或僅需少量水，無需咀嚼，借助吞咽動力即可進入胃， 組合物中的維生素C、維生素C鈉及泛酸鈣在胃液中形成高度分散的細顆粒，提高了生物利用度。由于本發明組合物口感佳，吸收快，有利于患者服用，增加依從性。同時還兼具治療泛酸鈣缺乏癥以及緩和斑點、雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等美容保健作用。目前尚未見本發明組合物及顆粒劑型的相關報道。本發明維生素C組合物能用于預防和治療維生素C缺乏引起的疾病(如壞血病、 牙齦出血、鼻出血)，也可用于增強機體抵抗力，預防心、腦血管病，對創傷愈合期、機體疲勞時、妊娠、授乳期、病中病后恢復期等體力低下以及習慣性流產，不孕癥與皮膚色素沉著等的輔助治療。本發明為顆粒劑，克服了維生素C現有劑型的缺陷。本發明制備工藝合理，操作簡便，宜于工業化生產。有較好的臨床效果和較大的應用價值。
具體實施例方式為了更好地說明本發明所述維生素C組合物及制備方法，結合實施例作進一步說明。實施例1維生素C150g
活性成份維生素C鈉112.5g
泛酸鈣5g
潤滑劑硬脂酸鈣2.5g
包衣材料丙烯酸樹脂LlOO27.5g
混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉50g填充劑微晶纖維素 600g 粘合劑 HPC-L 25g 增塑劑 PEG6000 12.5g 矯味劑糖精鈉 5g 香料香精 5g 食用色素檸檬黃_5g
lOOOg/lOOO 袋制備方法1)將維生素C、維生素C-Na、硬脂酸鈣充分混和均勻，并粉碎至粒徑25-50um，得到核心顆粒。2)將1)的核心顆粒置于流化床包衣機(設備型號SFP-01)中，將丙烯酸樹脂LlOO 與無水乙醇316. 25g配制為8%乙醇溶液作為漿液，連續噴霧包衣；設定噴量lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進風量lm7min，進風溫度80°C ；包衣后50°C干燥15min。3)將2~)包衣后顆粒過80目篩得到掩味顆粒；4)將幻顆粒與微晶纖維素、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉混合后置于流化床(設備型號MP-01)，用水(具體量？ 447. 5g)溶解HPC-L、PEG6000、糖精鈉、香精和檸檬黃，配制成5% HPC溶液作為粘合劑，設定噴液量為lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進風量lm3/min，進風溫度80°C，用頂噴的方式噴液，噴完后于40-50°C熱風干燥，出料，過20目篩，即得矯味顆粒；5)包裝4)的矯味顆粒用鋁塑復合袋包裝為Ig/袋。實施例2維生素C300g
活性成份維生素C鈉225g
泛酸鈣10g
潤滑劑硬脂酸鎂5g
包衣材料丙烯酸樹脂LlOO5g
混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇 1200g 粘合劑 HPC-L 50g 增塑劑 PEG6000 25g 矯味劑糖精鈉 IOg 香料香精 IOg 食用色素檸檬黃_IOg
2000g/1000 袋制備方法按照實施例1所述制備工藝操作，包裝規格鋁塑復合袋裝2g/袋。實施例3維生素C450g
活性成份維生素C鈉337.5g
泛酸鈣1
潤滑劑十二烷基硫酸鈉 .5%
包衣材料乙基纖維素82.
混懸劑 CMC鈉150g填充劑微晶纖維素1800g 粘合劑 HPMC75g 增塑劑檸檬酸三乙酯37.5g 矯味劑阿斯帕坦15g 香料香精15g
食用色素檸檬黃_15g_
3000g/1000 袋制備方法按照實施例1所述制備工藝操作，包裝規格鋁塑復合袋裝3g/袋。實施例4
維生素C50g
活性成份維生素C鈉162.5g
權利要求
1. 一種維生素C的組合物，其特征在于，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成 (1)活性成分 維生素C 5 30% 維生素C鈉 3. 25 19.25% 泛酸鈣 0.2 0.8%(2)藥用輔料潤滑劑混懸劑填充劑粘合劑增塑劑矯味劑香料食用色素包衣材料
2. 一種維生素C組合物，其特征在于，所述組合物由下列重量的成分組成2000g/1000袋維生素C300g活性成份維生素C鈉225g泛酸鈣IOg潤滑劑硬脂酸鎂5g包衣材料丙烯酸樹脂LlOO5g混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇1200g粘合劑HPC-L50g增塑劑PEG600025g矯味劑糖精鈉IOg香料香精IOg食用色素梓檬黃IOg
3.根據權利要求1或2所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述組合物為顆粒劑，l_3g/每袋。
4.根據權利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂或滑石粉中的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述包衣材料選自丙烯酸樹脂L-100、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、明膠、阿拉伯膠、 玉米朊、海藻酸鈉或殼聚糖中的一種或多種。
6.根據權利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述混懸劑選自微晶纖維素-羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃膠原、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；填充劑選自甘露醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、 乳糖或糊精中的一種或多種。
7.根據權利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述粘合劑選自羥丙基纖維素、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纖維素、海藻酸或海藻酸鹽中的一種或多種；矯味劑選自糖精鈉、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇或木糖醇中的一種或多種；增塑劑選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、檸檬酸三乙酯或鯨蠟醇中的一種或多種。
8.根據權利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述香料選自香精、薄荷、香蘭素或乙基香蘭中的一種或多種；色素選自檸檬黃、日落黃、胡蘿卜色素或姜黃色素中的一種或多種。
9.一種如權利要求1或2所述的維生素C的組合物制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟(一)核心顆粒制備將維生素C、維生素C鈉、泛酸鈣與潤滑劑充分混合均勻，然后將混合物粉碎至粒徑為 25-50um,制成核心顆粒；(二)掩味顆粒制備將(一)的核心顆粒置于流化床包衣機中，用高分子包衣材料配制的無水乙醇溶液濃度5-10%，連續噴霧包衣，包衣后顆粒過80目篩，制成掩味顆粒；(三)矯味顆粒制備將(二)的掩味顆粒與混懸劑、填充劑混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齊U、增塑劑、矯味劑、香料和色素，制成3-9%的溶液，連續噴液，噴完后于40-50°C熱風干燥，出料，過20目篩，即得矯味顆粒。
10.根據權利要求9所述維生素C的組合物制備方法，其特征在于，所述步驟(二)掩味顆粒制備中的包衣為噴量lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進風量Im3Aiin，進風溫度80°C ； 包衣后50°C干燥15min。
全文摘要
本發明提供了一種維生素C的組合物，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成(1)活性成分維生素C5～30、維生素C鈉3.25～19.25％、泛酸鈣0.2～0.8％；(2)藥用輔料潤滑劑0.05～0.45％、混懸劑1～9％、填充劑30～80％、粘合劑0.5～4.5％、增塑劑0.05～2.45％、矯味劑0.2～0.8％、香料0.2～0.8％、食用色素0.2～0.8％、包衣材料0.05～5.45％。本發明的維生素C組合物口感好，不需水或僅需少量水服用，攜帶使用方便，穩定性好，吸收起效迅速，提高了服用依從性，兼具治療及保健雙重作用，特別適用于小兒或高齡以及一些吞咽難患者使用。本發明的維生素C的組合物無論從外觀以及含量上，均優于維生素C糖衣片。本發明的維生素C的組合物穩定性有較大改善。本發明制備工藝合理，操作簡便，宜于工業化生產。有較好的臨床效果和較大的應用價值。
文檔編號A61K31/375GK102552247SQ201210057860
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月7日 優先權日2012年3月7日
發明者傅益清, 周岳宇, 屠永銳, 張明潔, 楊京華, 范新華, 賀赟, 黃建榮 申請人:常州市第四制藥廠有限公司