專利名稱：用于治療淺部真菌的含聯苯芐唑的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療淺部真菌的藥物組合物。該組合物含有抗淺部真菌的聯苯芐唑和抗炎、抗過敏及止癢的醋酸曲安奈德。
背景技術：
長期以來，皮膚病專家就指出過糖皮質類激素與抗真菌藥結合治療真菌感染的皮膚病及類似疾病是有益的。臨床研究還證明抗真菌藥與糖皮質激素類藥結合用藥加速了病情的臨床緩解并改善了殺真菌作用。因此，本發明提供了含有聯苯芐唑作為抗真菌藥和醋酸曲安奈德作為抗炎、抗過敏及止癢藥。現有技術已公開了聯苯芐唑與醋酸曲安奈德組成的復方制劑，也有抗真菌藥與激素藥物聯合使用的報導。其中，專利03133717. I “用于治療淺部真菌的含聯苯芐唑的藥物組合物”，公開了 “一種治療皮膚淺部真菌感染的含有聯苯芐唑的藥物組合物，其含有1%聯·苯芐唑作為殺真菌藥及O. 1%醋酸曲安奈德作為抗炎、抗過敏及止癢藥”。該專利所治療的癥狀有多種，可能是由皮膚淺部真菌感染引起的鱗屑、脫皮、水泡、角化、痛癢、紅斑與丘皰疹等癥狀，但并未指出對某一癥狀有較好的治療效果。實際上，現有技術的產品僅限于對“伴有炎癥的淺部真菌感染”有治療作用，并未指出針對某種癥狀的抗菌作用及治療效果。本申請的發明人發現，將1%聯苯芐唑與O. 05%醋酸曲安奈德組成的復方制劑，對由皮膚淺部真菌感染引起的紅班和丘皰疹具有很好的療效，與03133717. I專利公開的組合物及其他不同配比的組合物比較，在臨床上有意想不到的顯著治療效果。

發明內容
聯苯芐唑是咪唑衍生物，抗菌譜廣，對90%的致病真菌有抑制作用，其能抑制多種皮膚真菌(例如毛癬菌屬、小孢子菌屬)、酵母菌(例如念球菌屬、瓶形酵母菌、光滑球擬酵母菌)、霉菌(例如曲霉屬)和各種真菌(例如球孢子菌屬、芽生菌屬、組織胞漿菌屬)。它還具有某些革蘭陽性細菌(例如葡萄球菌屬、鏈球菌屬等)活性。聯苯芐唑抑菌機制為低濃度時阻止細胞膜脂質成分麥角留醇合成，高濃度時使細胞膜脂質特異性結合膜的性質發生變化，使細胞膜結構及機能發生障礙而顯示抗真菌作用。通常用聯苯芐唑局部制劑治療的一些淺層真菌病是股癬、腳癬、手癬、念珠菌病、雜色糠疹和甲真菌病。還發現患有酒渣鼻、牛皮癬、Sebopsoriasis和皮脂溢性皮炎的患者癥狀改善。醋酸曲安奈德外用具有抗炎、抗過敏及止癢作用，且作用強而持久，能消除局部非感染性炎癥引起的發熱、發紅及腫脹，臨床上主要用于過敏性皮炎、濕疹、神經性皮炎、脂溢性皮炎及瘙癢癥。我公司在對聯苯芐唑與醋酸曲安奈德組成的復方制劑進行臨床用藥劑量篩查過程中，意外發現1%聯苯芐唑與O. 05%醋酸曲安奈德組成的復方制劑對皮膚淺部真菌感染引起的紅斑和丘皰疹有特殊的治療效果，其效果明顯優于臨床常用劑量配比及其他不同濃度配比的組合物。因此本發明提出了由1%聯苯芐唑與O. 05%醋酸曲安奈德組成藥物組合物，該組合物對治療由皮膚淺部真菌感染引起的紅斑與丘皰疹，可以獲得高度的功效和耐受性。本發明涉及一種治療皮膚淺部真菌感染的含有聯苯芐唑的藥物組合物，其含有1%聯苯芐唑作為殺真菌藥及O. 05%醋酸曲安奈德作為抗炎、抗過敏及止癢藥，用于治療由皮膚淺部真菌感染引起的紅斑與丘皰疹。[具體實施方式
]
以下將說明本發明中較好的實例，但并不打算對本發明的范圍加以任何限制。實施例I :
聯苯芐唑100 g
醋酸曲安奈德5 g
1，2_ 丙二醇1275 g
硬脂酸675 g
液狀石臘1800 g
單硬脂酸甘油酯450 g
十_■燒基硫酸納150 g
二甲基亞砜225 g
輕苯乙酯15 g
水加至10000 g
制備方法取液狀石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯，70°c加熱至熔融(I );將十二烷基硫酸鈉和羥苯乙酯加入去離子水中，加熱溶解，并保持70°C (II);聯苯芐唑和醋酸曲安奈德分別加熱溶解于丙二醇和二甲基亞砜。在70°C條件下將II在攪拌下加入I中，至形成乳膏；將聯苯芐唑溶液加入上述乳膏中，混合均勻，待溫度降低至60°C以下，加入醋酸曲安奈德溶液，持續攪拌直至冷卻后，灌封、包裝。實施例2
聯苯芐唑100 g
醋酸曲安奈德5 g
1,2-丙二醇850 g
白凡士林850 g
硬脂酸1125 g
輕苯乙酯10 g
單硬脂酸甘油酯700 g
十_■燒基硫酸納100 g
加水至10000 g
制備方法取白凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯，80°c加熱至熔融并保持溫度(I );將十二烷基硫酸鈉和羥苯乙酯加入去離子水中，80°C加熱溶解(II);聯苯芐唑和醋酸曲安奈德加入丙二醇中，加熱至溶解(III)。將II在攪拌下加入I中，至形成乳膏；持續攪拌下，將III加入上述乳膏中，持續攪拌直至冷卻后，灌封、包裝。
比較實施例3:
采用聯苯芐唑1%醋酸曲安奈德O. 075% (簡稱為組合物2)、聯苯芐唑1%醋酸曲安奈德
O.1% (簡稱為組合物3)及聯苯芐唑1%醋酸曲安奈德O. 025% (簡稱為組合物4)作為活性成分，采用實施例I的基質組成，制備兩種不同的組合物，與市售的聯苯芐唑乳膏(含1%聯苯芐唑，得自北京華素制藥股份有限公司，商品名孚琪)一起作為對照，與本申請的聯苯芐唑1%醋酸曲安奈德O. 05% (簡稱為組合物1)，本申請實施例I的產品進行臨床療效比較。為防止臨床試驗過程中病例脫落及有合并用藥等情況出現，設定試驗入選病例為每組72例，至臨床試驗結束時，觀察的有效病例如達到每組60例將停止病例入組。所有患者入選年齡為18-65周歲。經臨床及真菌鏡檢確診的體股癬患者，患處有明顯的炎癥表現(如紅斑、丘皰疹、瘙癢等)，且瘙癢程度為輕度，即輕微意識到，容易忍受，不需搔抓。育齡期婦女尿妊娠試驗陰性。排除治療前4周內曾應用過抗真菌藥物或其它治療措施的患者。
為了臨床試驗結果的準確性及有效性，我們對入選的病例進行了篩查，隨機地將患者分配到各組，確保患者在病癥、患病周期與體征無差異的情況下進行病例入組，給予藥物治療。下表是各組病例患病癥狀、周期與體征比較情況。表I五組入選患者的患病癥狀、周期與體征比較差異
權利要求
1.一種治療皮膚淺部真菌感染造成的紅斑和丘皰疹的含有聯苯芐唑的藥物組合物，其特征在于含有 1%聯苯芐唑作為殺真菌藥； O.05%醋酸曲安奈德作為抗炎、抗過敏及止癢藥。
2.權利要求I的藥物組合物用于制備治療皮膚淺部真菌感染造成的紅斑和丘皰疹的藥物的用途。
3.根據權利要求I的藥物組合物，其藥用劑型是外用劑型。
全文摘要
本發明提供了一種治療淺部真菌的藥物組合物，該組合物中含有抗淺部真菌的聯苯芐唑和抗炎、抗過敏及止癢的醋酸曲安奈德。
文檔編號A61P17/04GK102670622SQ20121012523
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月26日 優先權日2012年4月26日
發明者王艷, 董宇, 隋欣 申請人:遼寧盛生醫藥集團有限公司