專利名稱：天然產物deoxybostrycin衍生物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類新的經修飾的天然產物deoxybostrycin衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術：
Deoxybostrycin是一種紅色的四氫蒽醌化合物，從中國南海海洋紅樹林內生真菌Nigrospora sp No. 1403次級代謝產物中分離得到(Planta.Med. 2011, 77，1735 - 1738)，具有豐富的藥理活性，例如能產生植物毒素(Appl.Environ. Microbiol. 1982, 43, 846 - 849)> 抗痕疾活性(Chemical & PharmaceuticalBulletin. 2008，56，1687 - 1690)、抗菌活性(Planta. Med. 2011，77，1735 - 1738)和細胞毒 活性(Planta Medica. 2005，71，1063-1065)。惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的常見病和多發病，其死亡率和發病率僅次于心血管疾病而列居第二位。目前在治療惡性腫瘤的眾多方法中，化學療法被證明是一種最有效的癌癥治療方法。但是，由于抗惡性腫瘤藥物的劑量限制，選擇性差，毒副作用大，耐藥性，造成惡性腫瘤患者免疫功能低下，生活質量降低，從而限制了化療藥物的普遍適用性。因此，尋找和發現新的具有低毒高選擇性、耐藥性的抗腫瘤藥物成為全世界惡性腫瘤治療的當務之急。海洋占地球表面積70%，海洋不僅蘊藏豐富的礦物和能源也蘊藏著豐富的生物資源。來自海洋的抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直占主導作用，科學家預測，最有前途的抗癌藥物來自海洋。充分利用海洋資源，對其有效成分進行結構修飾和結構優化，設計、合成生物活性更強的化合物，是尋找新型抗腫瘤藥物的一條有效途徑。本發明以中國南海海洋紅樹林內生真菌#1403次級代謝產物deoxybostrycin為先導化合物,對其進行結構改造，目的是尋找高效低毒的新型的抗腫瘤候選藥物。

發明內容
發明人由中國南海海洋真菌#1403次級代謝產物中提取分離得到化合物deoxybostrycin具有下列I的結構。
權利要求
1.天然產物deoxybostrycin衍生物，其特征是具有通式(I)的結構，
2.根據權利要求I所述的天然產物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下
3.根據權利要求I所述的天然產物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下 列結構的化合物16-20，
4.權利要求I或2所述天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法， 其特征是采用deoxybostrycin為原料,在酸或無酸催化下與胺類化合物反應得到相應的化合物。
5.權利要求I或3所述天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法， 其特征是采用deoxybostrycin為原料,在堿的催化下與硫醇類化合物反應得到相應的化合物。
6.根據權利要求4所述天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法,其特征在于所述酸是對甲苯磺酸。
7.根據權利要求5所述天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法,其特征在于所述喊是二乙胺。
8.權利要求I所述天然產物deoxybostrycin衍生物在制備抗癌癥藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于所述癌癥為乳腺癌、肝癌或結腸癌。
全文摘要
本發明公開了天然產物deoxybostrycin衍生物及其制備方法與應用，具有通式(Ⅰ)的結構，本發明還公開了這些天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法以及這些新型衍生物的抗腫瘤用途。本發明所述的化合物經初步藥理學研究結果顯示這類化合物具有良好的抗腫瘤活性，可研制開發為新型抗腫瘤藥物。
文檔編號A61P1/16GK102796017SQ201210306699
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月24日 優先權日2012年8月24日
發明者佘志剛, 黎孟楓, 龍玉華, 陳洪, 朱勛, 鐘莉莉, 陳省平, 林永成, 吳玨珩, 袁潔, 楊斌, 李嘉 申請人:中山大學