專利名稱：一種抗血小板聚集的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本品為一種抗血小板聚集的藥物組合物，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
血栓栓塞性疾病在臨床上甚為多見，血栓形成是復合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板數偏高，血脂增高是會引起血栓的因素.血小板增多會使血小板粘集的機會大，血脂增高會使血液黏度增大，流動狀態發生改變，可能是減慢或是產生漩渦狀改變，而血小板粘集和血流狀態改變都會促進血液發生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治療中非常重要。動脈粥樣硬化是老年和中年人的常見病和多發病，它是由于在大動脈和中動脈內呈現動脈內膜脂質沉積，形成黃色粥糜樣病灶，動脈壁出現纖維增生和變硬，是形成心臟和腦缺血病癥的主要原因。在許多國家和地區，動脈粥樣硬化癥及其并發癥居于死亡原因的首位。關于動脈粥樣硬化的發生機制，有脂質浸潤、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和動脈內膜損傷等學說。因此降低血脂含量，促進纖溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗動脈粥樣硬化的關鍵。阿司匹林是最早被應用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經被確立為治療急性心肌梗死(AMI)，不穩定心絞痛及心肌梗死(MI) 二期預防的經典用藥。阿司匹林作用機制在于使血小板花生四烯酸代謝途徑中的環氧化酶活性部位第5 位絲氨酸乙酰化后失去活性而抑制血栓烷A2生成，從而阻止血小板聚集和釋放反應。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物，其活性代謝產物可選擇性不可逆地與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12結合，減少ADP結合位點，阻斷ADP對腺苷環化酶的抑制作用，促進cAMP依賴的舒血管物質磷酸蛋白的磷酸化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受體結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPIIb/IIIa復合物的活化，進而抑制血小板的聚集。在抗血小板治療中，氯吡格雷代表了一個重要的進步，多項實驗證實氯吡格雷對所有冠心病等患者從急性期到長期的保護作用。

發明內容
本發明涉及一種抗血小板聚集的藥物組合物，其特征在于，是以阿司匹林藥用鹽和氯吡格雷藥用鹽為活性成分與藥用輔料組合而成。本發明提供的復方制劑，含有阿司匹林藥用鹽、氯吡格雷藥用鹽和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中阿司匹林藥用鹽的單位制劑投入量為20-600mg，優選80-300mg。氯吡格雷藥用鹽的單位制劑投入量為20-300mg，優選75-150mg。所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，表面活性劑，甜味劑，其中填充劑的重量百分比為20-90%，崩解劑的重量百分比為5-30%，粘合劑的重量百分比為1-30%、 潤滑劑的重量百分比為0. 1_5%，表面活性劑的重量百分比為0. 1_5%，潤滑劑的重量百分比為 0. 1-5% ο
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其中的崩解劑包括但不限于羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多種；表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80，多庫酯鈉；填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預膠化淀粉、淀粉、 微晶纖維素中的一種或多種；粘合劑包括但不限于乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、 羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液、羥丙基纖維素溶液、海藻酸鈉溶液中的一種或其中幾種；甜味劑包括但不限于阿斯巴甜，AK糖，三氯蔗糖，糖精鈉，環拉酸鈉中的一種或幾種；其中的潤滑劑包括但不限于微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種。其中矯味劑包括但不限于桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物；用量為 0. 5-5% O本發明最優選的配方組成列在實施例中。
具體實施例方式以下實施案例用于解釋本發明，但并不局限于此。實施例1片劑
權利要求
1.抗血小板聚集的藥物組合物，其特征在于，是以阿司匹林藥用鹽和氯吡格雷藥用鹽為活性成分，與藥學上適宜的輔料組合而成。
2.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，阿司匹林藥用鹽為包括精氨酸鹽、賴氨酸鹽、氨丁三醇鹽、鈉鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽等。
3.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，氯吡格雷藥用鹽包括鹽酸鹽、硫酸氫鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、氫溴酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽等。
4.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿司匹林藥用鹽的單位用量為 以阿司匹計20-600mg，優選為80 300mg。
5.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的氯吡格雷藥用鹽的單位用量為 以氯吡格雷計20-300mg，優選為75 150mg。
6.權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于可制成口服制劑，包括顆粒劑、普通片、 咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊劑、緩釋片等。
7.權利要求1所述的藥物組合物，在制備治療由血小板聚集誘導的疾病藥物中的用途。
8.權利要求7所述的組合物，所述的用途為可用于各種血栓栓塞性疾病的治療與預防。
全文摘要
本發明涉及一種抗血小板聚集的藥物組合物，是以阿司匹林藥用鹽和氯吡格雷藥用鹽為活性成分的固體制劑。本發明的目的在于彌補現有技術的不足，向廣大患者和醫務工作者提供一種崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，縮短達峰時間，提高抗血小板聚集作用的新制劑。以阿司匹林藥用鹽和氯吡格雷藥用鹽為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學的常規技術而制成的口服固體制劑。
文檔編號A61K31/616GK102389436SQ20111026679
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月9日 優先權日2011年9月9日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司