專利名稱：一種對乙酰氨基酚維生素c泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑技術領域，尤其涉及一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。
背景技術：
對乙酰氨基酚，通常為白色結晶性粉末，由對硝基酚鈉經還原成對氨基酚，再酰化制得。它是最常用的非留體抗炎解熱鎮痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種，特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人。此外，用于關節痛、神經痛、偏頭痛、癌痛及手術后止痛等。維生素C又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。它在氧化還原代謝中起重要的調節作用，缺乏它會引起壞血病；此外，它可以促進膠原蛋白的合成，利于人體創傷的愈合；·可促進膽固醇的排泄；治療貧血，提高人體免疫力等功能，因此維生素C與人們日常生活息息相關。泡騰片是近年來國外開發應用的一種新穎片劑。按給藥途徑可分為內服泡騰片和外用泡騰片。內服泡騰片它含有泡騰崩解劑，當泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產生大量氣泡(二氧化碳)使片劑迅速崩解和融化，有時崩解產生的氣泡還會使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化，有利于提高藥物生物利用度，質量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者。外用泡騰片主要有陰道泡騰片和口腔泡騰片等，這類泡騰片使用方便，可以有效增加藥物與人體的接觸面積，減少給患者帶來不適的缺點，同時提高療效。盡管泡騰技術在速釋制劑、緩釋制劑等均有廣泛研究與應用，但真正能大規模工業化生產泡騰片制劑的卻很少，究其原因主要在于泡騰制劑的產業化過程有一些比較難攻克的難題，常見問題如下。穩定性差由于泡騰制劑中含有酸堿，只要有微量水的存在，很容易引發酸堿反應，導致劑型穩定性差，片型不好等缺陷。崩解時間延緩大部分口服中藥泡騰片常存在崩解延時，甚至不崩解的現象。影響泡騰片崩解的因素很多，如黏性大，不利于水分滲入片芯內部等。溶解性差市場上的泡騰片溶解效果不理想，溶液不澄清、透明，口感不佳。黏沖泡騰片生產上最大的問題就是黏沖，尤其是制備浸膏泡騰片時這一缺點尤為突出，嚴重降低了泡騰片的生產效率。

發明內容
本發明就是針對上述問題，提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。為實現上述目的，本發明采用如下技術方案，本發明對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，對乙酰氨基酚15. 675kg 17. 325kg;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氫鈉 61. 75kg 68. 25kg ;十二燒基磺酸鈉 2. 375kg 2. 625kg。作為一種優選方案，本發明所述對乙酰氨基酚16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二燒基磺酸鈉2. 5kg。本發明對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過篩使用粉碎機、篩分機，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網下進行粉碎、過篩。(2)混合使用混合機先對維生素C、甘氨酸 、對乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進行預混合，混合后的物料用壓片機壓片，再通過搖擺制粒機過篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過混合機進行混合。(3)壓片將混合后得到的物料通過壓片機進行壓片。作為一種優選方案，本發明所述步驟(I)粉碎機采用渦輪自冷式粉碎機，篩分機采用漩渦振動式篩分機，篩網為80目篩網。其次，本發明所述步驟(2)混合機采用三維運動混合機，預混合轉速為900r/min，混合時間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉速為600r/min,時間為IOmin ;所述過篩制粒采用的篩網為16目篩網。另外，本發明所述步驟(3)壓片機采用旋轉式壓片機，用Φ23_平沖壓制，房間溫度<19°C、濕度<30%RH ;壓片開始，崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。本發明有益效果本發明乙酰氨基酚維生素C泡騰片的成分組成、各組分含量及制備工藝是發明人經長時間和大量實驗得到的技術方案，其片劑崩解迅速，藥物可以有效地溶解，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者；且壓片不黏沖、片形好、生產效率高。
具體實施例方式本發明對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，對乙酸氛基酌· 15. 675kg 17. 325kg ;維生素 C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸櫞酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氫鈉 61. 75kg 68. 25kg ;十二燒基磺酸鈉2. 375kg 2. 625kg。所述對乙酰氨基酹16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二燒基磺酸鈉2. 5kg。本發明對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過篩使用粉碎機、篩分機，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網下進行粉碎、過篩。(2)混合使用混合機先對維生素C、甘氨酸、對乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進行預混合，混合后的物料用壓片機壓片，再通過搖擺制粒機過篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過混合機進行混合；所述搖擺制粒機可采用YK-160A搖擺制粒機。(3)壓片將混合后得到的物料通過壓片機進行壓片。所述步驟(I)粉碎機采用渦輪自冷式粉碎機，篩分機采用漩渦振動式篩分機，篩網為80目篩網，物料平衡99. 95-100. 00%。所述渦輪自冷式粉碎機可采用TF-260渦輪自冷式粉碎機，漩渦振動式篩分機可采用XZS-400漩渦振動式篩分機。所述步驟(2)混合機采用三維運動混合機，預混合轉速為900r/min，混合時間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉速為600r/min,時間為IOmin ;所述過篩制粒采用的篩網為16目篩網，收率術99. 00%物料平衡99. 80-100. 00%。所述三維運動混合機可采用GH-500三維運動混合機。所述步驟(3)壓片機采用旋轉式壓片機，用Φ23mm平沖壓制，房間溫度〈19°C、濕度<30%RH ;壓片開始，崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉移至素片中轉室儲存。收率術98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%。所述旋轉式壓片機可采用ZPY-27B旋轉式壓片機。
實施例I。(I)粉碎、過篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機、XZS-400漩渦振動式篩分機，取甘露醇9. 5kg、甘氨酸2. 375kg、枸櫞酸42. 75kg在80目篩網下進行粉碎、過篩。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三維運動混合機，先對維生素C9. 5kg、甘氨酸、對乙酰氨基酹15. 675kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉61. 75kg進行預混合,轉速900r/min,混合30min。混合后的物料用壓片機壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機過16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 375kg通過三維運動混合機中進行混合,轉速600r/min,混合lOmin。收率術 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過ZPY-27B旋轉式壓片機，用Φ23πιπι平沖壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉移至素片中轉室儲存。收率術98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實施例2。(I)粉碎、過篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機、XZS-400漩渦振動式篩分機，取甘露醇10kg、甘氨酸2. 5kg、枸櫞酸45kg在80目篩網下進行粉碎、過篩。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三維運動混合機，先對維生素ClOkg、甘氨酸、對乙酰氨基酹16. 5kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉65kg進行預混合,轉速900r/min,混合30min。混合后的物料用壓片機壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機過16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 5kg通過三維運動混合機中進行混合,轉速600r/min,混合lOmin。收率術 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過ZPY-27B旋轉式壓片機，用Φ23πιπι平沖壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉移至素片中轉室儲存。收率術98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實施例3。(I)粉碎、過篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機、XZS-400漩渦振動式篩分機，取甘露醇10. 5kg、甘氨酸2. 625kg、枸櫞酸47. 25kg在80目篩網下進行粉碎、過篩。物料平衡 99.95-100. 00%ο(2)混合使用GH-500三維運動混合機，先對維生素CIO. 5kg、甘氨酸、對乙酰氨基酹17. 325kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉68. 25kg進行預混合,轉速900r/min,混合30min。混合后的物料用壓片機壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機過16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 625kg通過三維運動混合機中進行混合,轉速600r/min,混合lOmin。收率術 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過ZPY-27B旋轉式壓片機，用Φ23πιπι平沖壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開始，由QA檢查崩解時限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標合格后，開始正式壓片，由操作者檢測，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測，每2小時檢測一次。在壓片崗位操作結束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時間及取樣重量。計算出料量、收率并填寫物料平衡單。將物料稱重記錄并轉移至素片中轉室儲存。收率術98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο對使用這種配方和生產工藝制備的10批對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的樣品崩解時間、片狀等進行測定，如表所示。
權利要求
1.一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片，其特征在于片芯組成按重量配比為以5萬片計,對乙酰氨基酹15. 675kg 17. 325kg ;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸2. 375kg 2.625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氧納 61. 75kg 68. 25kg ;十二烷基磺酸鈉 2. 375kg 2. 625kg。
2.根據權利要求I所述一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片，其特征在于所述對乙酰氨基酹16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二烷基磺酸鈉2. 5kg。
3.根據權利要求I或2所述一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于 (1)粉碎、過篩使用粉碎機、篩分機，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網下進行粉碎、過篩； (2)混合使用混合機先對維生素C、甘氨酸、對乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進行預混合，混合后的物料用壓片機壓片，再通過搖擺制粒機過篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過混合機進行混合； (3)壓片將混合后得到的物料通過壓片機進行壓片。
4.根據權利要求3所述一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(I)粉碎機采用渦輪自冷式粉碎機，篩分機采用漩渦振動式篩分機，篩網為80目篩網。
5.根據權利要求3所述一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(2)混合機采用三維運動混合機,預混合轉速為900r/min,混合時間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉速為600r/min,時間為IOmin ;所述過篩制粒采用的篩網為16目篩網。
6.根據權利要求3所述一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(3)壓片機采用旋轉式壓片機，用Φ23mm平沖壓制，房間溫度<19°C、濕度<30%RH ；壓片開始，崩解時限> 5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測一次，片重范圍按±3%控制，壓片過程中，隨時觀察，如有污片、殘片馬上剔除。
全文摘要
一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝屬于藥物制劑技術領域，尤其涉及一種對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。本發明提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。本發明對乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬片計，對乙酰氨基酚15.675kg～17.325kg；維生素C9.5kg～10.5kg；甘氨酸2.375kg～2.625kg；甘露醇9.5kg～10.5kg；枸櫞酸42.75kg～47.25kg；碳酸氫鈉61.75kg～68.25kg；十二烷基磺酸鈉2.375kg～2.625kg。
文檔編號A61K9/46GK102836138SQ20121034472
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月18日 優先權日2012年9月18日
發明者魏國平, 韋松 申請人:沈陽奧吉娜藥業有限公司