專利名稱：一種防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源于植物組份的補腦益智保健品，特別涉及一種防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液及其制備方法。
背景技術：
與腦血管因素有關的癡呆,統稱為血管性癡呆(vascular dementia)。癡呆實際上是指大腦功能衰退，特別是與智能有關的功能全面衰退，而且要衰退到一定程度的綜合征。通常包括記憶力、認知力、情緒與行為等一系列的癥狀與體征，并且持續到數月或半年以上。疾病病因主要是腦內血管病變，即頸動脈與椎基底動脈兩大系統。可以是這些血管本身的病變，也可以是顱外大血管及心臟的病變，間接影響腦內血管，供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退。血管性癡呆是腦血管病(如腦梗塞或腦出血等) 所致精神障礙中的一種，一般在50— 60歲發病。近年來發病年齡趨于中年化，男性多于女性。病程短則2個月長達20多年，平均5. 2年。其早期表現主要是頭痛眩暈、肢體麻木、睡眠障礙、耳鳴等，可有近期記憶力輕度受損、注意力不集中和一些情緒變化，無明顯的癡呆， 所以常將此表現稱為“腦衰弱綜合征”。但隨著病情的發展，就會出現神經精神癥狀，如發音不清、吞咽困難、而肌麻痹、生活不能自理、失認、尿失禁、偏竣、幻聽、看見實際不存在的東西(幻視)，或情感脆弱易激惹、哭笑無常等等。
VD是由于缺血或出血性腦血管病及全腦性缺血、缺氧而引起的以認知功能障礙為主的癡呆綜合癥。隨著腦血管的發病率升高及我國人口老年化，VD的發病率有逐年上升趨勢。如何阻止VD的發展，這是目前、甚至今后醫家需要研究的重點課題。中醫理論認為VD 病位于腦，與肝、心、脾、腎虛有密切關系，其病機主要由于腎精虧乏，髓海不充，淤血痰濁阻閉腦竊，腦髓失于濡養所致
VD主要是由于腦血管因素造成與記憶、智能有關的腦組織結構破壞，導致與記憶有關的神經遞質Ach減少，此外氧自由基、興奮性氨基酸、鈣超載也在VD的發生及進展中起了一定作用。
腦缺血缺氧多由于腦血循環障礙導致，故活血化痕，改善腦血循環是糾正腦缺血、缺氧的一種重要措施。以延緩缺血缺養腦損害的連鎖反應，從而保護腦細胞。補腦益智口服液含有腦循環促進劑樣成分，通過活血化寮，改善腦血循環，促進腦功能恢復，改善神經功能的缺損，提聞日常生活能力。
葛根，是中國南方一些省區的一種常食蔬菜，其味甘涼可口，常作煲湯之用。其主要成分是淀粉，此外還含有約12%的黃酮類化合物，包括大豆(黃豆)甙、大豆甙元、葛根素等 10余種；并含有胡蘿卜甙、氨基酸、香豆素類等?？勺鳛樗幬飸谩Ｔ缭趫?、舜、禹時期，人們就已經開始利用葛藤制麻織布。
野葛根作為名貴中藥材，在我國已有上千年悠久的歷史。是歷代清熱解毒、通脈醒酒、呵肝護腎的要藥。這些在《神農本草經》、《濟生方》、《本草綱目》和《中國藥典》等幾十部文獻資料中，都有明確的記載?，F代醫藥學研究表明野葛根含有豐富的葛根素、 荀根素本糖甙、大豆異黃酮、大豆甙元、氨斟酸、微量元素、三萜類物質堿等對人體有益的重要生物活性物質。具有滋補營養、養顏護膚、延緩衰老、改善骨質疏松、調節雌激素水平、清除體內垃圾，以及改善循環、降脂減肥、調節血壓等多種保健功能，對呵護女性青春，更顯得尤為重要。葛根，其主要成分是淀粉，此外含有約12%的黃酮類化合物，包括大豆(黃豆)甙、大豆甙元、葛根素等10余種；并含有胡蘿卜甙、氨基酸、香豆素類等?？勺鳛樗幬飸?。早在堯、 舜、禹時期，人們就已經開始利用葛藤制麻織布。1972年，江蘇吳縣草鞋山發掘出三塊制作于新石器時代、在今天看來依然技藝精湛的葛布殘片，這三塊葛布殘片是我國從6000多年前就已經開始利用葛根的可靠見證。
《本草綱目》載葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效?，F代醫學研究表明葛根中的異黃酮類化合物葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有一定療效。1、營養心肌，擴張血管葛根總黃酮和葛根素能改善心肌的氧代謝，對心肌代謝產生有益作用，同時能擴張血管，改善微循環，降低血管阻力，使血流量增加，故可用防治心肌缺血， 心肌梗死，心律失常，高血壓，動脈硬化等病癥。2、解肌發表葛根丙酮提取物有使體溫恢復正常的作用，對多種發熱有效。故常用于發熱口渴，心煩不安等病癥。3、降糖降脂葛根素有明顯的降低血糖的作用，葛根所含的黃酮類化合物有降血脂作用，能降低血清膽固醇，降低油三酯，用于治療高血糖，高血脂病癥，有顯著療效。4、益智作用某些研究表明葛根對學習記憶障礙有明程的治療作用，葛根醇提取物能顯著對抗東度警堿所致的記憶障礙?？捎糜谥委熇夏晷园V呆，智力障礙，記憶力差等病癥。5、升舉陽氣，止渴止瀉葛根輕清升散，藥性升發，柳舉陽氣，鼓舞機體正氣上升，津液布行。升發脾胃清陽空氣而止渴，止瀉痢。故常用于治療內熱消渴，麻疹透發不暢，腹瀉、痢疾等病癥。
現在西醫治療本癥，大多數選擇激素類藥物，且藥品昂貴，周期長，病患身體，生活都受很大影響，生活質量沒有任何改善；而中藥在這方面有巨大的潛力可以發掘。發明內容
本發明所要解決的技術問題在于，西醫治療本癥，大多數選擇激素類藥物，且藥品昂貴，周期長，病患身體，生活都受很大影響，生活質量沒有任何改善，而中醫藥因為安全有效，且含有腦循環促進劑樣成分，通過活血化寮，改善腦血循環，促進腦功能恢復，改善神經功能的缺損，提高日常生活能力，可以作為治療本病的良好選擇。
為解決上述技術問題，本發明提供一種防治血管性癡呆的葛根補腦益智口服液， 所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數包括葛根50份，五味子10 20份，當歸10 20份，枸杞子10 20份，赤芍10 20份，益智仁10 20份，熟地10 20份，丹參10 20份，遠志10 20份，龍眼肉10 20份，黨參10 20份，制首烏10 20份，香附10 20份，茯苓10 20份，石菖蒲10 20份，核桃仁10 20份，酸棗仁10 20份，山茱萸 10 20份。
所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液，其所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數還可以包括葛根50份，五味子10 15份，當歸10 15份，枸杞子10 15份， 赤芍10 15份，益智仁10 15份，熟地10 15份，丹參10 15份，遠志10 15份，龍眼肉10 15份，黨參10 20份，制首烏10 20份，香附10 20份，茯苓10 20份， 石菖蒲10 20份，核桃仁10 20份，酸棗仁 10 20份，山茱萸10 20份。
所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液，其所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數也可以包括葛根50份，五味子10 20份，當歸10 20份，枸杞子10 20份， 赤芍10 20份，益智仁10 20份，熟地10 20份，丹參10 20份，遠志10 20份，龍眼肉10 20份，黨參10 15份，制首烏10 15份，香附10 15份，茯苓10 15份， 石菖蒲10 15份,核桃仁10 15份,酸率仁10 15份，山茱萸10 15份。
為解決上述技術問題，本發明還提供一種防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，所述葛根補腦益智口服液的制備方法包括以下步驟
A.葛根的提煉成膏劑；
B.將剩余原料組份制成膏劑；
C.將上述步驟得到的膏劑混合添加基質調和后罐裝。
所述步驟A中，可以先將葛根放入水中沖洗，去皮，取出后晾曬，翻轉晾曬8-12小時，干透收集，然后切成薄片或烘干后打成細粉備用。
所述步驟A中，進一步包括，將打成粉或切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴鍋內加熱到60°C 70V，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過濾，殘渣中加入60% 乙醇700mL，60°C 70°C繼續浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并提取液；提取液先用紗布粗濾，去除大顆粒沉淀；再安裝抽濾儀器，往布氏漏斗中加入少量浸提液進行抽濾，抽濾結束后，取濾液棄濾渣；最后安裝蒸餾、濃縮儀器，抽濾液中含大量乙醇溶液，用蒸餾裝置進行乙醇抽濾，抽濾液濃縮成膏狀物體。
所述步驟B中，其他原料制成粉劑時步驟是
a、取原料放入乙醇中浸泡，熱提取2次，成膏狀，為組分I ;
b、藥渣水提取2次，濃縮過濾為膏狀，為組分2 ；
C、將上述兩種膏狀合并。
所述步驟a中，可以取原料加 入5-10倍量的乙醇中浸泡1_2小時，加熱提取2次， 每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分I。
所述步驟b中，可以將乙醇提取過的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分2。
所述步驟c中，可以將上述兩種組分膏狀濃縮液用C060滅菌，輻照劑量8k。
所述步驟C中，可以將前述步驟制得到葛根提取膏狀物，加其他原料提取物膏狀物，調和糊精后te裝。
本發明有益的技術效果是本發明以中醫理論為基礎，結合現代醫學病因、病機， 研制的由丹參、黨參、菖蒲、酸棗仁等10味中藥組成的補腦益智口服液，具有補腎益精、化痰開竊、補腦益智、活血化癖作用。從現代醫學理論講具有抗缺血、缺氧性腦損害及提高認知功能。本發明補腦益智口服液含有腦循環促進劑樣成分，通過活血化淤，改善腦血循環， 促進腦功能恢復，改善神經功能的缺損，提高日常生活能力。
具體實施方式
血管性癡呆(VD)是引起老年期癡呆的第二病因，在癡呆中占10% 50%。VD是一個綜合征，不是一個單一的疾病，不同的血管病理變化均可引起VD癥狀，包括大、小動脈病變，彌漫性缺血性白質病變，心臟脫落栓子的栓塞，血液動力學改變，出血，血液學因素和遺傳性疾病等。與VD有關的病理生理機制包括局灶性缺血性損害(定位，形態，數量，容積)， 白質病變(類型，定位，大小)，其它與缺血有關的因子(不完全性缺血性壞死及梗死灶周圍組織的病理改變，局部腦組織對缺血改變的選擇性、易感性)，功能因素(梗死產生的局部和遠處的功能損害)。這些機制中哪個起主要作用，目前尚不明了，但很可能是多個機制協同作用導致VD。隨著腦血管的發病率升高及我國人口老年化，V D的發病率有逐年上升趨勢。 如何阻止V D的發展，這是目前、甚至今后醫家需要研究的重點課題。
中藥何以能補腦益智，傳統中醫有諸多論述，從以下兒個方面來研討，可以略窺其機理。補腦與益智中醫認為構成大腦實質的物質就是“髓”，人腦由髓匯集而成，如《靈樞·海論》說“腦為髓之海，，《素間 五臟生成篇》說“諸髓者，皆屬于腦”。而“人之記憶皆在腦中”，故補腦可以增強記憶?！渡褶r本草經》載胡麻仁有“補腦髓”和“耳目聰明” 的功能，《日華子本草》和《雷公炮制藥性解》均記載其“益腦髓，明耳目”。清 王清任指出“靈機記性在腦中，因飲食生氣血，長肌肉，精汁之清者，化而為髓，由脊髓上行入腦，名日腦髓。兩耳通腦，所聽之聲歸于腦；兩目系如線長于腦，所見之物歸腦；鼻通于腦，所聞香臭歸于腦。小兒周歲腦漸生，舌能言一二字”。講到腦髓的逐漸充實，幼兒才開始言語、理解等智力活動，因為腦髓的正常工作，才有視覺、聽覺、嗅覺等感覺知覺方面的初步智力活動?？梢娧a益腦髓中藥，可以增益智慧。
另外，在腦髓的形成和發展過程中，脊髓顯得尤為重要，脊髓是連接頭腦和全身、不斷供給大腦營養的通道，而脊髓也正是督脈的位置所在?！峨y經 二十八難》說“督脈者，起于下極之俞，并于脊里，上至風府，入屬于腦”。對輸送精髓達腦有重要作用，“故上至腦，下至尾底，皆精髓升降之路也”(《醫學入門》)。因此，填補督脈精髓，以補腦益智，也是中藥補腦益智的重要思路。如前人認為采用鹿茸、鹿角、龜版、補髓丹等方藥，均有直接填補督脈之髓而補腦益智的作用。
養心與益智中醫理論的特點之一就是整體觀念。傳統中醫對腦功能的認識，也著眼于整體學說。把腦的功能分歸于五臟，其中心最為重要。更側重于指人腦的思維智力活動。如《靈樞 本神》說“所以任物者謂之心”，認為人們接受外來事物而發生的思維活動過程，·是由心來完成的。
正因為有此認識，中醫主張通過安心神、補心血、益心氣、清心熱等方法來加強人的思維活動，故有養心可以益智的觀點。由于心合主神明”，故通過安心神而益智的方藥很多，如五味子、鎮心丹等。心又主血脈，血液是神志活動的主要物質基礎。心血充盈，則神志清晰，思維敏捷，就會表現出良好的智力狀態；如心血不足，常可導致心神的病變， 出現失眠、多夢、健忘等癥，損及智力活動。此時就要補心血以益智，如當歸、地黃、首烏、 天王補心丹等。血在脈內運行不息，供養大腦及全身，還依賴于心氣的推動，心氣旺盛， 則血脈充盈，才能保證“主神”功能的正常發揮多倘若心氣不足，財心血虧少，或血行不暢，就會出現精神思維方面的低下和紊亂。此時就要益心氣以益智，如黨參、黃芪、人參養榮湯、扶元散等。另外如熱邪上擾心包而致心神不明，貝吐可選用黃連以清心熱，通神明。
補腎與益智腦位于顱內，由髓匯集而成，那么髓又是怎樣產生的呢？《靈樞·經脈》指出“人始生，先成精，精成而后腦髓生”。認為腦髓來源于人的先天之精，即父母的生殖之精，而腎主生殖，生殖之精實為腎臟所司，故腦髓的形成和發育，與腎的功能關系極為密切。先天生殖之精是形成腦髓的基本物質，而后天之精是不斷充實腦髓的營養源泉。后天之精即是五臟六腑之精，由腎藏之，正如《素間 上古天真論》所言“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎精充足，則骨髓生化有源，骨髓充盛，則腦得健旺，精力充沛，強勁有力，耳目聰明，強記不忘；腎精虧虛，則精髓不足，腦海空虛，技巧實踐能力就差，健忘失眠，神呆衰老隨之而來。故《靈樞 海論》說“髓海有余，則輕勁有力， 自過其度，髓海不足，則腦轉耳鳴，脛疫眩冒，目無所見，懈怠安臥”。從上可知，中醫強調補腎以益智就不難理解。從補腎填精著手，再生髓益腦，以達增強智慧之目的，是中藥益智的重要法則之一。古人謂欲補腦之髓，必先補腎中之精，即是此意。
《本草綱目》載葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效?，F代醫學研究表明葛根中的異黃酮類化合物葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有一定療效。1、營養心肌，擴張血管葛根總黃酮和葛根素能改善心肌的氧代謝，對心肌代謝產生有益作用，同時能擴張血管，改善微循環，降低血管阻力，使血流量增加，故可用防治心肌缺血， 心肌梗死，心律失常，高血壓，動脈硬化等病癥。2、解肌發表葛根丙酮提取物有使體溫恢復正常的作用，對多種發熱有效。故常用于發熱口渴，心煩不安等病癥。3、降糖降脂葛根素有明顯的降低血糖的作用，葛根所含的黃酮類化合物有降血脂作用，能降低血清膽固醇，降低油三酯，用于治療高血糖，高血脂病癥，有顯著療效。4、益智作用某些研究表明葛根對學習記憶障礙有明程的治療作用，葛根醇提取物能顯著對抗東度警堿所致的記憶障礙?？捎糜谥委熇夏晷园V呆，智力障礙，記憶力差等病癥。5、升舉陽氣，止渴止瀉葛根輕清升散，藥性升發，柳舉陽氣，鼓舞機體正氣上升，津液布行。升發脾胃清陽空氣而止渴，止瀉痢。故常用于治療內熱消渴，麻疹透發不暢，腹瀉、痢疾等病癥。
茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F代醫學研究茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。用于小便不利，水腫等癥茯苓功能利水滲濕，而藥性平和，利水而不傷正氣，為利水滲濕要藥。凡小便不利、水濕停滯的癥候，不論偏于寒濕，或偏于濕熱，或屬于脾虛濕聚，均可配合應用。如偏于寒濕者，可與桂枝、白術等配伍；偏于濕熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬于脾氣虛者，可與黨參、 黃耆、白術等配伍；屬虛寒者，還可配附子、白術等同用。
山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲，久服輕身有強陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強力長年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實棗兒、棗皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應用歷史悠久。它以其補力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫學所喜用。張仲景以山茱萸為君創制了“金匱腎氣丸”。據化 學分析，山茱萸含有生理活性較強的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質和多種維生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫臨床中常用的一味藥。。
丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用于月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕結塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經不調，經閉痛經，產后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結塊，以及月經不調、經閉經痛具有良效?！毒V目》載丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問產前產后，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血， 安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環、解除血管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進肝臟血液循環，利于肝細胞再生。
當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養營養血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養血，乃不可少。
枸杞子其味甘、性平具有補肝益腎之功效，《本草綱目》中說“久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑?！敝嗅t常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺精等病癥?，F代藥理學研究證實枸杞子可調節機體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調節血脂和血糖、促進造血功能等方面的作用，并應用于臨床。枸杞子服用方便，可入藥、嚼服、泡酒。但外邪實熱，脾虛有濕及泄瀉者忌服。
熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補血滋陰功效， 可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經不調，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。本品質潤入腎，善滋補腎陰，填精益髓，為補腎陰之要藥。古人謂之“大補五臟真陰”，“大補真水”。常與山藥、山茱萸等同用，治療肝腎陰虛，腰膝酸軟、遺精、盜汗、耳鳴、耳聾及消渴等，可補肝腎，益精髓， 如六味地黃丸。
香附辛微苦甘，平功能主治理氣解郁，調經止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經不調，經閉痛經，寒疝腹痛，乳房脹痛。《綱目》載其散時氣寒疫，利三焦， 解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調，胎前產后百病
遠志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應用于失眠多夢，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣泄通達，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等癥，常與茯神、龍齒、朱砂等鎮靜安神藥同用，如遠志丸(《張氏醫通》)；治健忘證，常與人參、茯苓、 菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準繩》)?！侗静菡愤h志，功專心腎，故可鎮心止驚，辟邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、棗仁，極能舉陷攝精，交接水火。
酸棗仁養肝，寧心，安神，斂汗。治虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗?！侗窘洝分餍母购疅?，邪結氣聚，四肢酸疼，濕痹?！秳e錄》:主煩心不得眠，臍上下痛，血轉久泄，虛汗煩渴， 補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。治虛勞虛煩，不得眠治心臟虧虛`，神志不守，恐怖驚惕，常多恍惚，易于健忘，睡臥不寧，夢涉危險，一切心疾《綱目》酸棗仁，甘而潤，故熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生用療膽熱好眠。皆足厥陰、少陽藥也，今人專以為心家藥， 殊昧此理。
中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用于治療瘰疬瘡癰、風疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發、強筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發明所采用的制首烏是補腎益腎的佳品。
龍眼肉補益心脾，養血安神。用于氣血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虛萎黃。龍眼肉是《中華人民共和國藥典》的法定藥物，理想的補品。中醫認為，龍眼味甘、性溫。入心、脾經。具有補益心脾、養血寧神、健脾止瀉、利尿消腫等功效。適用于病后體虛、血虛萎黃、氣血不足、神經衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病癥。李時珍說“龍眼大補”，“食品以荔枝為貴， 而資益則龍眼為良。”《日用本草》“益智寧心?！薄兜门浔静荨氛J為龍眼“益脾胃，葆心血， 潤五臟，治怔忡。”《泉州本草》認為龍眼“壯陽益氣，補脾胃。”《藥品化義》)曰“桂圓，大補陰血，凡上部失血之后，入歸脾湯同蓮肉、芡實以補脾陰，使脾旺統血歸經。如神思勞倦， 心經血少，以此助生地、麥冬補養心血。
益智仁拉丁學名，Fructus Alpinae Oxyphyllae。溫補固攝,暖脾止灣攝唾,溫腎固精縮尿，主治脾腎虛寒，腹痛腹瀉；或腎氣虛寒小便頻數，遺尿，遺精，白濁；或脾胃虛寒所致的慢性泄瀉及口中唾液外流而不能控制者。益智仁含揮發油、益智仁酮、維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素E及多種氨基酸、脂肪酸等。益智仁煎劑具有健胃、抗利尿、減少唾液分泌的作用。其水提取物有抑制腹水型肉瘤S180。細胞增長的作用。其水提取物和乙醇提取物有抑制回腸收縮的作用。此外，其甲醇提取物有增強左心房收縮力、抑制氯化鉀引起的免主動脈收縮和抑制前列腺素合成酶的活性等作用。
核桃仁，性味甘，溫。歸腎、肺、大腸經。補腎，溫肺，潤腸。用于腰膝酸軟，陽痿遺精，虛寒喘嗽，大便秘結。健腦防老核桃仁含有較多的蛋白質及人體營養必需的不飽和脂肪酸，這些成分皆為大腦組織細胞代謝的重要物質，能滋養腦細胞，增強腦功能。核桃仁有較高的藥用價值，《神農本草經》把它列為輕身益氣、延年益壽的上品，歷代醫學家均視核桃仁為治療疾病的上品。核桃仁在中醫上應用廣泛。中國醫學認為核桃性溫、味甘、無毒，有健胃、補血、潤肺、養神等功效?！渡褶r本草經》將核桃列為久服輕身益氣、延年益壽的上品。 唐代孟詵著《食療本草》中記述，吃核桃仁可以開胃，通潤血脈，使骨肉細膩。宋代劉翰等著 《開寶本草》中記述，核桃仁“食之令肥健，潤肌，黑須發，多食利小水，去五痔?！泵鞔顣r珍著《本草綱目》記述，核桃仁有“補氣養血，潤燥化痰，益命門，處三焦，溫肺潤腸，治虛寒喘咳，腰腳重疼，心腹疝痛，血痢腸風”等功效。根據科學研究表明，核桃中的磷脂，對腦神經有很好保健作用。核桃油含有不飽和脂肪酸，有防治動脈硬化的功效。核桃仁中含有鋅、錳、 鉻等人體不可缺少的微量元素。人體在衰老過程中鋅、錳含量日漸降低，鉻有促進葡萄糖利用、膽固醇代謝和保護心血管的功能。核桃仁的鎮咳平喘作用也十分明顯，冬季，對慢性氣管炎和哮喘病患者療效極佳。可見經常食用核桃，既能健身體，又能抗衰老。有些人往往吃補藥，其實每天早晚各吃幾枚核桃，實在大有裨益，往往比吃補藥還好。
石菖蒲，化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智。用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾。理氣，活血，散風，去濕。治癲癇，痰厥，熱病神昏，健忘，氣閉耳聾，心胸煩悶，胃痛，腹痛，風寒濕痹，癰疽腫毒，跌打損傷?！侗窘洝分黠L寒濕痹，咳逆上氣，開心孔，補五臟，通九竅，明耳目，出音聲?！ā侗静輦湟贰ㄑa肝益心，去濕逐風，除痰消積，開胃寬中。療噤口毒痢，風 痹驚癇。"
赤芍，行瘀、止痛、涼血、消腫。主治治瘀滯經閉、疝瘕積聚、腹痛、脅痛、衄血、血痢、腸風下血、目赤、癰腫、跌撲損傷。赤芍能清血分實熱，散瘀血留滯。該品功能與丹皮相近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又能治陰虛發熱； 而赤芍只能用于血分實熱，以活血散瘀見長。《本經》主邪氣腹痛，除血痹，破堅積，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣。
五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠。五味子含有豐富的有機酸、維生素、類黃酮、植物固醇及有強效復原作用的木酚素(例如五味子醇甲、五味子乙素或五味子脂素)，它也是兼具精、氣、神三大補益的少數藥材之一，能益氣強肝、增進細胞排除廢物的效率、供應更多氧氣、營造和運用能量、提高記憶力及性持久力。古時候，俄羅斯獵人每次遠行狩獵之前必定服用五味子以強身補氣。
具體實施例1 :
選料采摘根部鮮嫩的葛根，注意采摘時不要擠壓，平坦的放于竹籃竹筐中。
沖洗攤曬將葛根放入清水洗滌，洗去浮灰臟污即可，不要大力揉搓，最好每根葛根平坦，將洗好的葛根放到竹席上攤曬，注意通風，翻轉，使其自然干透。晾曬時間在8-12 小時即可。
制備將晾曬好的葛根，切成1-2厘米的薄片，或放在烘箱烘干后打成細粉，然后開始提煉。
其余原料制粒將其余原料五味子，當歸，枸杞子，赤茍，益智仁，熟地，丹參，遠志， 龍眼肉，黨參，制首烏，香附，茯苓，石菖蒲，核桃仁，酸棗仁，山茱萸制成膏劑。
包裝將上述制好的膏劑與前述提煉的葛根膏劑混合，然后加糊精調和，可分裝成 I O-15克的小口服液包，也可整體混合成小瓶出售。
具體實施例2
取3000g葛根，將葛根放入清水洗滌，洗去浮灰臟污即可，不要大力揉搓，最好每棵葛根平坦，將洗好的葛根放到竹席上攤曬，注意通風，翻轉，使其自然干透。切成1-2厘米的薄片，晾曬成干。將切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴鍋內加熱到60°C 70°C， 浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過濾，殘渣中加入60%乙醇700mL，60°C 70°C繼續浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并提取液；提取液先用紗布粗濾，去除大顆粒沉淀；再安裝抽濾儀器，往布氏漏斗中加入少量浸提液進行抽濾，抽濾結束后，取濾液棄濾渣；最后安裝蒸餾、濃縮儀器，抽濾液中含大量乙醇溶液，用蒸餾裝置進行乙醇抽濾，抽濾液濃縮成膏狀物體；然后將其余原料五味子600g，當歸600g，枸杞子600g，赤芍600g，益智仁600g，熟地600g，丹參600g，遠志600g，龍眼肉600g，黨參600g，制首烏600g，香附600g， 獲茶600g,石菖蒲600g,核桃仁600g,酸率仁600g,山茱萸600g,將它們放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置；再將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為1. 36 (80°C )的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 06，減壓得浸膏，然后與上述步驟得到的葛根提煉液混合，調入糊精，分裝成10-15克的小口服液包，可分裝成10-15克的小瓶包裝出售。
具體實施例3
取5000g葛根，將葛根放入清水洗滌，洗去浮灰臟污即可，不要大力揉搓，最好每片葛根平坦，將洗好的葛根放到竹席上攤曬，注意通風，翻轉，使其自然干透。將洗好的葛根放到竹席上攤曬，注意通風，翻轉，使其自然干透。放入烘干機中干燥，然后磨成細粉。將打成粉的葛根粉放入60%乙醇溶液中；在水浴鍋內加熱到60V 70°C，浸提2h，每IOmin 攪拌一次，用紗布過濾，殘渣中加入60%乙醇700mL，60°C 70°C繼續浸提2h，每IOmin 攪拌一次，紗布過濾，合并提取液；提取液先用紗布粗濾，去除大顆粒沉淀；再安裝抽濾儀器，往布氏漏斗中加入少量浸提液進行抽濾，抽濾結束后，取濾液棄濾渣；最后安裝蒸餾、濃縮儀器，抽濾液中含大量乙醇溶液，用蒸餾裝置進行乙醇抽濾，抽濾液濃縮成膏狀物體，然后將其余原料五味子1500g，當歸1500g，枸杞子1500g，赤芍1500g，益智仁1500g，熟地1500g，丹參1500g，遠志1500g，龍眼肉1500g，黨參1500g，制首烏1500g，香附1500g，獲茶1500g,石菖蒲1500g,核桃仁1500g,酸率仁1500g,山茱萸1500g,取上述原料加入5_10 倍量的乙醇中浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120 目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分I。再將乙醇提取過的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為 5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分2。合并兩個組分，濃縮液用C060滅菌，輻照劑量8k，然后與葛根提煉的膏劑混合，用糊精進行調和，混合包裝成型。
藥理學毒性試驗
本發明急性毒性實驗資料
1、實驗方法
將豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻涂上，使去毛范圍約20平方厘米。洗凈脫毛劑歸籠觀察24小時，每組豚鼠分別涂本發明口服液劑4、8和12g，分別含生藥92mg、184mg和 368mg，另一組涂溶媒O. 8ml每日二次，連續一周，實驗結束后，將豚鼠處死，心，肝，腎及脫毛皮膚做病理檢驗。
2、結果
上述三組用藥豚鼠軀干 脫毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組豚鼠毛發色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，病理組織學檢查，給藥組心、 肝、腎及脫毛皮與對照字比較也無明顯差異。
結果提示，本發明無局部刺激作用，也未見全身毒性表現。表明本發明制劑使用安全。
長期毒性實驗資料
1、實驗方法
將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻涂上，使其脫毛范圍約20平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察24小時后每組豚鼠分別涂本發明口服液劑O. 2、 O. 4和O. 8ml，分別含生藥92、184和368mg)，另一組涂溶媒O. 8ml每日二次，連續30天，觀察豚鼠的一般情況，實驗結束后處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。
2、結果
上述三組用藥豚鼠軀干去毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。用藥組與對照組動物毛發色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥組與對照組均在正常范圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病變。提示，本發明長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試驗結果表明本發明實驗安全。
累計毒性實驗
本發明口服液劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥15周 (1. Oml/lOOg體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明本發明對大鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
臨床資料
1、資料與方法
1.1病例選擇對住院的血管性癡呆(以下簡稱V D)患者120例按單雙日隨機配對分組，采用單盲法。
治療組60例，其中男37例，女23例。年齡最小45歲，最大87歲，平均年齡 64. 3歲。輕度癡呆33例，中度18例，重度9例。
對照組60例，其中男36例，女24例，年齡最小44歲，最大85歲，平均年齡 63. 5歲。輕度癡呆34例，中度16例，重度10例。兩組均符合“國際疾病分類第10版診斷標準”(CM10)及NINDS — AIR ΕΝ1993年制訂的血管性癡呆的診斷標準。在年齡、性別、 簡易智能量表(MMSE)積分、日常生活能力量表(ALD)積分方面經統計學處理無顯著性差巳升。
1. 2治療方法對照組用生理鹽水250ml加胞二磷膽堿lg、維生素C3g; 5%葡萄糖 250ml (糖尿病患者用生理鹽水)，復方丹參20ml，靜滴，每天I次。安慰劑同型膠囊4粒， 口服，每天3次，共21d。同時口服尼莫地平、維生素E。
治療組在對照組治療基礎上(安慰劑同類型膠囊除外)，給予本發明口服液， (用實施例2的方法制備)口服，每天3次，共21d。
1. 3療效判定兩組治療前后及組間麗SE、ADL積分進行統計學分析比較。
顯效自覺癥狀明顯減輕或肖失，麗SE積分提高5分或接近正常，ADL積分下降 10分以上或接近正常。好轉部分癥狀減輕，麗SE積分提高3分以上，ADL積分下降5分以上。無效癥狀無變化，麗SE積分提高不及3分，ADL積分下降不及5分。惡化病情加重，麗SE積分下降3分以上，ADL積分提高5分以上 。
2 結果
2.1不同文化程度治療前后麗SE積分變化見表I。
表I不同文化程度治療前后麗SE積分比較(-X土 S)
權利要求
1.一種防治血管性癡呆的葛根補腦益智口服液，其特征在于，所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數包括葛根50份，五味子10 20份，當歸10 20份，枸杞子10 20份，赤芍10 20份，益智仁10 20份，熟地10 20份，丹參10 20份，遠志10 20份，龍眼肉10 20份，黨參10 20份，制首烏10 20份，香附10 20份，茯苓10 20份，石菖蒲10 20份，核桃仁10 20份，酸棗仁10 20份，山茱萸10 20份。
2.根據權利要求1所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液，其特征在于，所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數包括葛根50份，五味子10 15份，當歸10 15份，枸杞子10 15份，赤芍10 15份，益智仁10 15份，熟地10 15份，丹參10 15份，遠志10 15份，龍眼肉10 15份，黨參10 20份，制首烏10 20份，香附10 20份，茯苓10 20份，石菖蒲10 20份，核桃仁10 20份，酸棗仁10 20份，山茱萸10 20份。
3.根據權利要求1所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液，其特征在于，所述補腦益智口服液中各種原料的重量份數包括葛根50份，五味子10 20份，當歸10 20份，枸杞子10 20份，赤芍10 20份，益智仁10 20份，熟地10 20份，丹參10 20份，遠志10 20份，龍眼肉10 20份，黨參10 15份，制首烏10 15份，香附10 15份，獲茶10 15份,石菖蒲10 15份,核桃仁10 15份,酸率仁10 15份，山茱萸10 15份。
4.一種如權利要求1 3項任一項所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于，所述葛根補腦益智口服液的制備方法包括以下步驟A.葛根的提煉成膏劑；B.將剩余原料組份制成膏劑；C.將上述步驟得到的膏劑混合添加基質調和后罐裝。
5.根據權利要求4所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于所述步驟A中，先將葛根放入水中沖洗，去皮，取出后晾曬，翻轉晾曬8-12小時，干透收集，然后切成薄片或烘干后打成細粉備用。
6.根據權利要求4所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于所述步驟A中，進一步包括，將打成粉或切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴鍋內加熱到60°C 70°C，浸提2h,每IOmin攪拌一次，用紗布過濾，殘渣中加入60%乙醇700mL, 60V 70°C繼續浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并提取液；提取液先用紗布粗濾，去除大顆粒沉淀；再安裝抽濾儀器，往布氏漏斗中加入少量浸提液進行抽濾，抽濾結束后，取濾液棄濾渣；最后安裝蒸餾、濃縮儀器，抽濾液中含大量乙醇溶液，用蒸餾裝置進行乙醇抽濾，抽濾液濃縮成膏狀物體。
7.根據權利要求4所述葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟B中，其他原料制成粉劑時步驟是a、取原料放入乙醇中浸泡，熱提取2次，成膏狀，為組分I;b、藥渣水提取2次，濃縮過濾為膏狀，為組分2；C、將上述兩種膏狀合并。
8.根據權利要求4所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1_2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分I。
9.根據權利要求4所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將乙醇提取過的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時間為I 2小時，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分2 ;所述步驟c中，將上述兩種組分膏狀濃縮液用C060滅菌，輻照劑量8k。
10.根據權利要求4所述防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟C中，將前述步驟制得到葛根提取膏狀物，加其它原料提取物膏狀物，調和糊精后Sg裝。
全文摘要
本發明提供了一種防治血管性癡呆葛根補腦益智口服液，所述補腦益智口服液中各種原料包括葛根50份，五味子10～20份，當歸10～20份，枸杞子10～20份，赤芍10～20份，益智仁10～20份，熟地10～20份，丹參10～20份，遠志10～20份，龍眼肉10～20份，黨參10～20份，制首烏10～20份，香附10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，核桃仁10～20份，酸棗仁10～20份，山茱萸10～20份。本發明補腦益智口服液含有神經營養因子樣成分,能促進血管因素導致的與記憶有關破壞腦組織的修復,使神經遞質ACH分泌增加。提高SOD活性,降低腦組織中興奮性氨基酸、氧自由基含量。
文檔編號A61P25/28GK103041264SQ20121059455
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者不公告發明人 申請人:青島華仁信息技術開發有限公司