專利名稱：新型引產藥劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品領域，是一種促進子宮頸成熟、用于孕婦足月妊娠引產的陰道用栓劑。
足月妊娠引產常因孕婦或胎兒的原因，需要選擇有利時期進行引產，以結束妊娠，故引產是足月妊娠普遍采用的治療手段之一。目前國內用于足月妊娠引產的主要藥物為催產素，該藥在臨床上已應用30多年，有效率為76-79％，不良反應輕，但催產素應靜脈滴注給藥，需醫務人員嚴密監護，孕婦要臥床，活動受到限制，接受性較差。國內另一種引產方法如蓖麻油餐，引產成功率與靜滴催產素相似，但因口感極差，服用后惡心、嘔吐嚴重，雖經濟方便、安全，但大多數孕婦仍難以接受。國內外近年來有報道以前列腺素E1類藥物(DNO-802)，前列腺素E2和前列腺素PGO5(長孕栓)應用于足月妊娠引產。前兩種藥物有效率均在90％以上，不良反應發生率較低，僅9％孕婦發生宮縮過強以及個別出現輕微惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，但因價格昂貴，難以普及應用。國產長孕栓價格適宜，使用方便，引產有效率與靜滴催產素相似，但惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀比前兩種藥物嚴重，且發生子宮過強收縮者較多，達21％。
本發明的任務是提供一種以合成前腺素E1衍生物為主要成分的陰道用栓劑，對妊娠子宮具有效縮作用。
本發明新型引產藥劑，主要藥用成分為米索普特，分子式C22H38O5，配以基質制備成陰道用栓劑。每10粒藥劑成品中含米索普特1-6mg。米索普特為合成的前列腺素E1(PGE1)衍生物，臨床上應用于胃和十二指腸潰瘍的治療。由于其對妊娠子宮有較強的收縮作用，臨床上常與米非司酮序貫口服給藥用于抗早孕。
若制備方法采用冷壓法，可在制備每10粒成品中加入穩定劑3.3-11mg，穩定劑可提高藥物抗濕能力，增加藥物的化學穩定性。
若制備方法采用熱熔法，可在制備每10粒成品中加入稀釋劑1-6ml，稀釋劑可稀釋藥物，更好地與基質混合，提高栓劑含量均勻度。
在藥劑制備過程中，可根據基質的熔點情況，酌情加入硬化劑或增稠劑，以調節栓劑的硬度。
基質應選擇釋藥速度符合臨床治療要求的基質。
本品為白色或淡黃色固體，應密封、避光、于陰涼干燥處貯存。
其制備方法為1、冷壓法將主要藥用成分米索普特與穩定劑溶于乙醇中，攪拌均勻，于蒸發儀上快速揮去乙醇，刮出殘渣，于60℃下真空干燥，將殘渣過80～100目篩，備用；另取基質銼成細末，按等量遞升法分次加入冷容器中，與上述藥物分散體混合均勻，然后裝入制栓機圓筒內，通過模形擠壓成型，退出旋塞，脫模，包裝，即得。
2、熱熔法將主要藥用成分米索普特用稀釋劑稀釋、混勻，置于干燥乳缽中或將藥物分散體研細過篩后置于干燥乳缽中；另取栓劑基質于水浴上加熱至熔融達三分之二時，停止加熱，攪拌至基質全熔，按等量遞升法趁熱加入乳缽中，使藥物分散體迅速均勻分散于基質中，快速傾入冷卻并涂有潤滑劑的栓模具中至稍有溢出模口為度，待完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓劑，包裝即得。
本品臨床應用表明一次應用有效率為96.5％，總成功率100％，療效顯著，使用方便，用藥量小，副作用輕微，價格低廉，是目前足月妊娠引產中較為理想的藥物。實施本發明將產生重大的社會效益和經濟效益。
實施例1取米索普特2mg、穩定劑20mg溶于乙醇中混勻，快速揮去乙醇，刮出殘渣，于60℃下真空干燥，將殘渣過100目篩，置冷容器中備用；另取基質20g銼成細末，分次加入冷容器中與上述固體分散體混合均勻，然后裝于制栓機的園筒內通過模型擠壓而成10粒藥劑成品，退出旋塞，脫模，包裝即得。
實施例2取米索普特3mg用稀釋劑3ml稀釋均勻，置于干燥乳缽中；另取基質20g在水浴上加熱使熔化，分次加入乳缽迅速研勻后，注入已涂有潤滑劑的栓模內制成10粒藥劑成品，冷卻，刮去多余部分，推出，包裝即可。
權利要求
1.一種新型引產藥劑，其特征在于主要藥用成分為米索普特，配以基質制備而成陰道用栓劑。
2.根據權利要求1所述的新型引產藥劑，其特征在于每10粒的藥劑成品中含米索普特1-6mg。
3.根據權利要求1所述的新型引產藥劑，其特征在于在冷壓法制備過程中，每10粒成品中可加入穩定劑3.3-11mg。
4.根據權利要求1所述的新型引產藥劑，其特征在于在熱熔法制備過程中，每10粒成品中可加入稀釋劑1-6ml。
5.根據權利要求1所述的新型引產藥劑，其特征在于冷壓法制備方法為將主要藥用成份米索普特與穩定劑溶于乙醇中，攪拌均勻，于蒸發儀上快速揮去乙醇，刮出殘渣，于60℃下真空干燥，將殘渣過80-100目篩，備用；另取基質銼成細未，按等量遞升法分次加入冷容器中，與上述藥物分散體混合均勻，而后成型，包裝。
6.根據權利要求1所述的新型引產藥劑，其特征在于熱熔法的制備方法為將主要藥用成分米索普特用稀釋劑稀釋、混勻，置于干燥乳缽中；另取基質于水浴上加熱至熔融達三分之二時，停止加熱，攪拌至基質全熔，按等量遞升法趁熱加入乳缽中，使藥物分散體迅速均勻分散于基質中，快速成型，包裝。
全文摘要
一種新型引產藥劑,涉及一種用于孕婦足月妊娠引產的陰道用栓劑。主要藥用成分為合成的前列腺素E
文檔編號A61K9/02GK1186660SQ9611738
公開日1998年7月8日 申請日期1996年12月31日 優先權日1996年12月31日
發明者林輝, 裴玉玲, 林必杰 申請人:泉州市第一醫院