專利名稱：：復(fù)方硫酸亞鐵片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是中、西藥結(jié)合的抗貧血藥。營養(yǎng)性貧血在世界許多地方成為社會保健的大問題，尤其是缺鐵性貧血，幾乎遍及全球，約占世界人口的10--20％，無論城市、農(nóng)村、不同性別與不同年齡者均可受累。根據(jù)我國各地調(diào)查結(jié)果，婦女發(fā)病率較高，其中青春期女性占16％，成年婦女占25-45％，閉經(jīng)后的婦女占15-20％；幼兒、中、小學(xué)生營養(yǎng)性貧血亦非常嚴(yán)重。開發(fā)新型抗貧血藥勢在必行。硫酸亞鐵是傳統(tǒng)用抗貧血藥，容易吸收，血中有效濃度高，但對消化道有副作用，如惡心、嘔吐，胃納不佳等。目前有一種以硫酸亞鐵為主的硫酸亞鐵片，其硫酸亞鐵含量為95-110％，加適量的賦形劑。這種西藥為口服，副作用非常大，患者難以接受，很多患者由于不能忍受，中途停藥，不能堅持治療而被迫停藥。。還有一種《益血生》中藥補(bǔ)血藥，主要由阿膠、鹿血、紫河車、黃芪、熟地黃、當(dāng)歸、大棗等22味中藥組成。這種純中藥制劑，生血效果非常緩慢，治療時間長。目前還沒有一種中、西醫(yī)結(jié)合的速效生血藥。本發(fā)明的目的是克服上述中、西藥的缺點(diǎn)，提供一種新型中、西藥結(jié)合的抗貧血藥，特別是對營養(yǎng)性貧血、失血性貧血、缺鐵性貧血療效顯著。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明為復(fù)方硫酸亞鐵片，由鐵劑、葉酸、酵母和當(dāng)歸組成。其中每片含鐵劑30--70mg葉酸0.5--2.5mg酵母70--100mg當(dāng)歸100--150mg(重量份)。上述配方中的鐵劑可以是以下所述中的任何一種硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、卟啉鐵、綠礬、葡萄糖酸鐵、右旋糖苷鐵。上述配方中還可加入黃芪，其重量份為100--150mg。上述配方中還可加入下列多種中藥中的任意一味白術(shù)、陳皮、黨參、大棗、阿膠、何首烏、枸杞子、山茱萸、熟地、人參、鹿茸、山藥、Vc、蒼術(shù)等，重量份為100--150mg。本發(fā)明是由硫酸亞鐵、葉酸等多種生血因子組成的復(fù)方生血藥，為了消除硫酸亞鐵帶來的副作用，增加了造血不可缺少的原料葉酸、酵母以及中藥當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)等，可以消除胃腸道反應(yīng)，減輕硫酸亞鐵的副作用，又可使其他生血因子起協(xié)調(diào)互補(bǔ)作用，在藥效方面發(fā)揮協(xié)同作用。本發(fā)明補(bǔ)充了多種生血因子，加速生血效果，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)消化吸收。經(jīng)過幾年的臨床應(yīng)用，具有良好的生血效果，受到患者的歡迎。通過臨床實(shí)踐，患者應(yīng)用后，均表現(xiàn)了速效生血效果。7-8g/100ml血的血紅蛋白較低患者使用本發(fā)明150-200粒，20-30天，可使血紅蛋白升值達(dá)11-13g/100ml血，表現(xiàn)了速效生血效果。處方依據(jù)硫酸亞鐵FeSo4.7H2o(FERROSISULFAS)含二價鐵，鐵的含量20％，吸收率高，價格低廉，是本發(fā)明主要的成份。鐵是機(jī)體不可缺少的成份，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞染色質(zhì)及組織酶(細(xì)胞色素酶、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化酶、觸酶)等的組成部份，從而使它們具有攜帶氧和用氧機(jī)能。一個體重假定50kg的貧血患者，每100ml血液升高血紅蛋白1g，需鐵120mg。計算公式如下總鐵量(mg)葉酸葉酸YesuaACIDUMFOLICUM是本發(fā)明中的主要成份。葉酸是血細(xì)胞和粘膜細(xì)胞增長所需物質(zhì)。葉酸在體內(nèi)被還原為四氫葉酸(THFA)，是一碳基團(tuán)傳遞體，參予體內(nèi)嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，及某些氨基酸互變等許多代謝反應(yīng)。當(dāng)葉酸缺乏時，嘌呤、胸腺嘧啶脫氧核苷酸的生物合成就不能正常進(jìn)行。某些氨基酸互變也受阻，DNA合成受阻，骨髓血細(xì)胞核發(fā)育與成熟停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血，補(bǔ)充葉酸可防止貧血發(fā)生。酵母干酵母CanjiaomuSACCHAROMYCESSICCUM為本發(fā)明成份之一。干酵母中含有豐富的維生素、蛋白質(zhì)和氨基酸。其所含的氨基酸是機(jī)體必須的，是合成蛋白質(zhì)時不可缺少的；還含有甘氨酸，對造血有促進(jìn)作用，所含多種維生素中如VB12VB6及葉酸均參與造血作用。其含有極為豐富的營養(yǎng)，具有健胃、整腸、增強(qiáng)肝功能，通便，預(yù)防癌癥、高血壓、糖尿病和抗老化等多種功效，對減輕硫酸亞鐵對胃腸的反應(yīng)和生血有良好的促進(jìn)作用。當(dāng)歸DanguiRADIXANGELICAESINENSIS為傘形科植物。當(dāng)歸DangtlicasinensisolivDiels的根。商品當(dāng)歸常分為當(dāng)歸頭、當(dāng)歸身、當(dāng)歸尾三部份。當(dāng)歸中所含成分如尿嘧啶、腺嘌呤、維生素B12、亞葉酸、菸酸等，均在造血過程中起重要作用，此外維生素E、β-谷固醇對調(diào)節(jié)代謝均有重要作用。此外還含有多種氨基酸和微量元素。對造血均具有不可缺少的作用，作為本發(fā)明輔助生血因子。黃芪HuangqiRADIXASTRAGALI為豆科植物膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.蒙古黃芪AstragalusmambranaceeusBge.var.mongholius(Bge.)hsiaeo或多序巖黃芪HedysarumpolybotrysHand.-Mazz.的干燥根。黃芪具有免疫增強(qiáng)作用，實(shí)驗(yàn)表明，它能顯著地增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，也能促進(jìn)健康人淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，并促進(jìn)19s抗體的形成。正常人口服后，血IgM、IgE、cAMP顯著增強(qiáng)，在動物和人體均見有誘生干擾素的作用，臨床研究表明，黃芪能增強(qiáng)細(xì)胞免疫。黃芪在本發(fā)明中起輔助生血作用和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，故患者服用本發(fā)明時，很少患其它疾病。白術(shù)Baizhu.RHIZOMAATRACTYCODISMACROCEPHALAE為菊科植物白術(shù)Atractylodesmacyoce-phalaKoidz的干燥根莖。白術(shù)煎劑每日給小鼠灌胃，連續(xù)三個月后進(jìn)行空腹游泳試驗(yàn)。結(jié)果體重增加，并有增強(qiáng)肌力、預(yù)防感冒作用。如此可證明祖國醫(yī)學(xué)所說健脾胃壯身體的功能。白術(shù)在本發(fā)明中起輔助作用。本發(fā)明中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物大白鼠、小白鼠、家兔為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停圃焓аＰ停辫F性貧血模型，與原有西藥硫酸亞鐵片和純中藥《益血生》為對照。結(jié)果證明，本發(fā)明具有鐵吸收快，血中鐵含量高，生血效果快，外周血檢查Hb(血紅蛋白)、RBC(紅細(xì)胞)遠(yuǎn)比硫酸亞鐵片和《益血生》效果好；而且恢復(fù)正常血液指標(biāo)快，且副作用小。以下試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的治療效果。1、本發(fā)明與硫酸亞鐵片、《益血生》對小白鼠失血性貧血模型進(jìn)行了生血效果比較。見附表1、附表2、附表3。上述結(jié)果表明，本發(fā)明對失血性貧血的效果其中Hb(血紅蛋白)、RBC(紅細(xì)胞)、SI(血漿鐵)同《益血生》比較差異顯著P＜0.05，同空白對照組比較P＜0.01差異極顯著。2、本發(fā)明同《益血生》對骨髓細(xì)胞DAN和RNA合成作用影響的比較。見附表4。結(jié)果表明，本發(fā)明對小鼠骨髓DAN和RNA的生成作用同《益血生》組比較差異顯著P＜0.05，同空白對照組比較P＜0.01差異極顯著，說明本發(fā)明對促進(jìn)骨髓中DAN和RNA合成具有重要促進(jìn)作用，對骨髓造血機(jī)能有激發(fā)作用。骨髓細(xì)胞分裂中DAN的復(fù)制和RNA信息表達(dá)，是體內(nèi)生化物質(zhì)合成的主要環(huán)節(jié)，這一過程的強(qiáng)度標(biāo)志著骨髓造血機(jī)能的水平，并且該項(xiàng)指標(biāo)的測定比形態(tài)學(xué)觀察更為敏感。(本試驗(yàn)以同位素3H-TdR和UR摻入法進(jìn)行)。3、利用脾臟集落形成法測定本發(fā)明對小鼠多能造血干細(xì)胞CFU-S的影響。見附表5。通過實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果，預(yù)防組與對照組比較對CFU-S形成的影響比較P＜0.05差異顯著。4、利用擴(kuò)散盒法測定本發(fā)明對小鼠骨髓定向干細(xì)胞CFU-C的影響。見附表6。體內(nèi)擴(kuò)散盆培養(yǎng)法對小鼠骨髓定向干細(xì)胞CFU-C的形成有增加趨勢，預(yù)防組和治療組細(xì)胞集落數(shù)CFU-C與對照組比較差異顯著P＜0.01。本試驗(yàn)提示本發(fā)明有促進(jìn)造血功能的作用，因處方中含有當(dāng)歸、黃芪，其中當(dāng)歸多糖成份具有促進(jìn)造血母細(xì)胞的作用。在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明有顯著的促進(jìn)食欲，增強(qiáng)胃腸功能和促進(jìn)外源性鐵的吸收，且對免疫功能也有不同程度的促進(jìn)作用。如提高血清中凝集素效價和血清中溶血素含量，并且能夠促進(jìn)腹腔巨筮細(xì)胞的吞筮活性。本發(fā)明所顯示的促進(jìn)免疫作用與處方中所含黃芪的藥效有關(guān)。5、缺鐵性貧血患者服用硫酸亞鐵片和服用本發(fā)明各項(xiàng)血液指標(biāo)變化及治療效果比較。見附表7、附表8。通過上表可知，對成人貧血患者治療結(jié)果顯效率與硫酸亞鐵片比較P＜0.01差異顯著。總有效率與對照組比較差異顯著P＜0.01。說明本發(fā)明同硫酸亞鐵比較生血效果非常明顯。6、對小兒缺鐵性貧血患者服用硫酸亞鐵片和服用本發(fā)明各項(xiàng)血液指標(biāo)變化及治療效果比較。見附表9、附表10。通過試驗(yàn)可知本發(fā)明同硫酸亞鐵片組比較差異極顯著P＜0.01；總有效率同硫酸亞鐵組比較P＜0.05，差異顯著，說明本發(fā)明抗貧血作用遠(yuǎn)比硫酸亞鐵片優(yōu)越，而且副作用基本未表現(xiàn)出來。觀察組成人中胃痛、惡心嘔吐、納差的百分比分別為6.54％、3.69％、5.53％，而對照組分別為11.36％、31.82％、36.36％，二組相比有極顯著差異。本發(fā)明與硫酸亞鐵片副作用比較P＜0.01。觀察組兒童中，胃痛、惡心嘔吐、納差的百分比分別為6.74％、12.62％、14.56％，而對照組分別為37.93％、68.96％、74.4％，二組相比有極顯著差異。本發(fā)明與硫酸亞鐵片副作用比較P＜0.01。上述試驗(yàn)，具有科學(xué)性，先進(jìn)性，實(shí)用性。作為抗貧血藥用于臨床，取得了極好的生血效果，又無副作用。如用于抗貧血藥市場，將對廣大營養(yǎng)性貧血、失血性貧血、缺鐵性貧血患者有非常好的社會效益，對貧血起到良好的治療作用；而且本發(fā)明藥源豐富，成本低，具有廣闊的市場前景，會產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益。總之，本發(fā)明有下列作用1、能夠促進(jìn)失血性貧血、缺鐵性貧血、營養(yǎng)性貧血的恢復(fù)。2、能夠促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA和RNA的合成作用。3、對骨髓定向干細(xì)胞CFU-C和脾臟造血集落多能造血干細(xì)胞CFU-S的形成具有促進(jìn)作用。4、具有免疫增強(qiáng)作用，可提高抗體效價，如血中溶血素、凝集素及對腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。5、有促進(jìn)食欲，增強(qiáng)消化吸收和強(qiáng)壯體質(zhì)的作用。6、能促進(jìn)外源性鐵的吸收作用，提高血中鐵的含量，消除硫酸亞鐵引起的胃道腸道不良反應(yīng)。本發(fā)明由以下實(shí)施例給出。實(shí)施例1右旋糖酐鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg(重量份)。實(shí)施例2乳酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg(重量份)。實(shí)施例3琥珀酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg人參120mg(重量份)。實(shí)施例4硫酸亞鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg陳皮120mg(重量份)。實(shí)施例5綠礬50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg黨參120mg(重量份)。實(shí)施例6卟啉鐵70mg葉酸0.5mg酵母100mg當(dāng)歸100mg黃芪110mg枸杞子120mg(重量份)。實(shí)施例7硫酸亞鐵鐵60mg葉酸1.5mg酵母90mg當(dāng)歸110mg黃芪120mg蒼術(shù)100mg(重量份)。實(shí)施例8硫酸亞鐵鐵40mg葉酸1.2mg酵母95mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg阿膠120mg(重量份)。實(shí)施例9硫酸亞鐵鐵50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg黃芪120mg白術(shù)100mg(重量份)。實(shí)施例10硫酸亞鐵鐵55mg葉酸1.2mg酵母90mg當(dāng)歸115mg黃芪110mg山茱萸120mg(重量份)。實(shí)施例11硫酸亞鐵鐵55mg葉酸2mg酵母93mg當(dāng)歸130mg黃芪115mg熟地120mg(重量份)。實(shí)施例12硫酸亞鐵鐵45mg葉酸1.1mg酵母93mg當(dāng)歸105mg黃芪106mg鹿茸115mg(重量份)。實(shí)施例13硫酸亞鐵鐵35mg葉酸1.4mg酵母94mg當(dāng)歸112mg黃芪112mg山藥110mg(重量份)。實(shí)施例14硫酸亞鐵鐵65mg葉酸1.2mg酵母80mg當(dāng)歸125mg黃芪120mgVc120mg(重量份)。實(shí)施例15硫酸亞鐵鐵38mg葉酸1.3mg酵母92mg當(dāng)歸114mg黃芪124mg蒼術(shù)120mg(重量份)。表1復(fù)方硫酸亞鐵片對小鼠失血性貧血的補(bǔ)血效果注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01表2復(fù)方硫酸亞鐵片與硫酸亞鐵片對小鼠失血性貧血的生血作用注與對照組比較*P＜0.05。表3對缺鐵性貧血動物的血常規(guī)和血清鐵含量的影響結(jié)果表明復(fù)方硫酸亞鐵片實(shí)驗(yàn)組的RBC、Hb及血清鐵含量均比對照組高，表明復(fù)方硫酸亞鐵片能使食用低鐵動物的鐵營養(yǎng)狀態(tài)得到改善。表4復(fù)方硫酸亞鐵片對骨髓細(xì)胞DNA和RNA合成作用的影響結(jié)果表明復(fù)方硫酸亞鐵片對骨髓細(xì)胞的DNA、RNA的合成在LD501/5和1/10劑量時均有促進(jìn)作用。低劑量組LD501/20也有促進(jìn)DNA、RNA合成的趨勢但與對照組比較無顯著差異。表5復(fù)方硫酸亞鐵片對動物脾臟造血集落(CFU-S)形成的影響表6復(fù)方硫酸亞鐵片對小鼠骨髓細(xì)胞(CFU-2)的影響注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01結(jié)果表明兩個給藥組的CFU-S和CFU-E的測定值，同與對照組比較有明顯差異。提示復(fù)方硫酸亞鐵片對小鼠骨髓造血機(jī)能有一定的促進(jìn)作用。表7缺鐵性貧血患者治療前、后各項(xiàng)血液指標(biāo)變化(X±S)Hb與對照組2比較※p＜0.05MCHC與對照組1.2比較※p＜0.05TIBC與對照組1.2比較※p＜0.05表8缺鐵性貧血患者的治療結(jié)果</tables>觀察組顯效率與對照組1比*p＜0.05總有效率與對照組2比**p＜0.01觀察組顯效率與對照組2比**p＜0.01表9小兒缺鐵性貧血患者治療前、后各項(xiàng)血液指標(biāo)變化(X±S)</tables>*與對照組比較p＜0.01表10缺鐵性貧血患兒的治療結(jié)果(X±S)*p＜0.05(總有效率)**p＜0.01(觀察組顯效率與對照組顯效率比較有顯著性差異)權(quán)利要求1.一種復(fù)方硫酸亞鐵片，其特征在于由鐵劑、葉酸、酵母和當(dāng)歸組成；其中鐵劑30--70mg葉酸0.5--2.5mg酵母70--100mg當(dāng)歸100--150mg(重量份)。2.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方硫酸亞鐵片，其特征在于鐵劑可以是以下所述的任何一種，硫酸亞鐵乳酸亞鐵琥珀酸亞鐵卟啉鐵綠礬葡萄糖酸鐵右旋糖苷鐵。3.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方硫酸亞鐵片，其特征在于鐵劑50mg葉酸1mg酵母84mg當(dāng)歸120mg(重量份)。4.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方硫酸亞鐵片，其特征在于可增加黃芪，其重量份為100-150mg。5.按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方硫酸亞鐵片，其特征在于可增加下列中藥中的一味白術(shù)、陳皮、黨參、大棗、阿膠、何首烏、枸杞子、山茱萸、熟地、人參、鹿茸、山藥、Vc、蒼術(shù)，重量份為100-150mg。全文摘要本發(fā)明是中、西藥結(jié)合的抗貧血藥復(fù)方硫酸亞鐵片,由鐵劑、葉酸、酵母和當(dāng)歸組成。本發(fā)明能夠促進(jìn)失血性貧血、缺鐵性貧血、營養(yǎng)性貧血的恢復(fù),能促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA和RNA的合成作用。可提高抗體效價,如血中溶血素、凝集素及對腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。有促進(jìn)食欲,增強(qiáng)消化吸收和強(qiáng)壯體質(zhì)的作用。能促進(jìn)外源性鐵的吸收,提高血漿鐵的含量,消除硫酸亞鐵引起的胃道腸道不良反應(yīng)。文檔編號A61P7/06GK1190589SQ98104770公開日1998年8月19日申請日期1998年2月17日優(yōu)先權(quán)日1998年2月17日發(fā)明者關(guān)天穎,王玉芝,劉淑珍申請人:關(guān)天穎,王玉芝,劉淑珍