一種含雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于制藥領域，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法。本發明中所述組合物由不同釋放性能的微丸組成，具體為總重量20-35％的腸溶微丸和80-65％的緩釋微丸，其中腸溶微丸通過包腸溶衣制備，緩釋微丸通過包緩釋衣制備，最后將腸溶微丸和緩釋微丸按比例填充膠囊。本發明所述制劑可以維持較久的血藥濃度，從而減少服藥次數，提高患者的順應性，減少毒副作用。同時，本發明使用的制備工藝易于放大生產，產品的批間差異小，穩定性高。
【專利說明】一種含雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及制藥領域，具體涉及一種含有雙氯芬酸鈉微丸組合物的膠囊及其制備 方法。

【背景技術】
[0002] 雙氯芬酸鈉是由瑞士 Gida-Geigr公司首先開發成功的非甾體消炎鎮痛藥，其作 用機制為抑制環氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸轉化前列腺素。雙氯芬酸鈉臨床上有片 齊U、膠囊、栓等多種劑型，用于緩解類風濕關節炎、痛風性關節炎、風濕性關節炎等各種關 節炎的關節腫痛癥狀；治療非關節性的各種軟組織風濕性疼痛，如肩疼、腱鞘炎、肌痛及運 動后損傷性疼痛等；急性的輕、中度疼痛如手術后、創傷后、勞損后、痛經、牙痛及頭痛等對 成人和兒童的發熱具有解熱作用等。其作為抗炎、鎮痛和解熱劑在臨床應用的36年間，已 在全球120多個國家，數以億計的風濕性和非風濕性患者中應用。與眾多的抗炎藥相比，其 療效和安全性均處于較好的水平，并被一些研究者認為是抗炎藥中重要的和具有較高價值 的產品。
[0003] 目前國內上市的雙氯芬酸鈉緩釋產品中，主要為雙氯芬酸鈉緩釋膠囊和緩釋片， 而雙釋放膠囊全為進口，生產廠商為德國克林格藥廠，雙釋放膠囊具有獨特的雙釋放系統， 是治療類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、腰腿痛、痛風性關節炎、軟組織風濕病、 創傷或手術后的腫痛或炎癥等的理想藥物。對各種急慢性及混合性肌肉系統的炎癥和疼痛 均有良好的效果。其雙釋放系統的實現是通過腸溶微丸在進入腸道后迅速釋放，其后緩釋 微丸緩慢釋放藥物，從而維持較長時間的血藥濃度，減少用藥次數，降低藥物不良反應，且 體內藥時曲線呈雙峰形態。
[0004] 非甾體消炎藥臨床用藥量大、需求廣，目前臨床使用非甾體消炎藥普遍具有副作 用大、局部藥物濃度大等缺點，而本品為多單元劑型，可有效解決上述問題。目前國內僅有 德國"戴芬"上市銷售，其價格偏高，造成患者使用經濟負擔增加、選擇面窄等困難。因此， 開發一種價格適中，患者順應性更好的雙釋放劑型刻不容緩。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的是提供一種療效好，患者順應性高，使用更方便，價格低廉的雙氯芬 酸鈉微丸組合物的膠囊。
[0006] 本發明的另一目的在于提供一種雙氯芬酸鈉雙釋放制劑的制備方法。
[0007] 本發明的目的是這樣實現的：一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，所述雙釋放制 劑是由腸溶微丸和緩釋微丸構成，兩者含量質量比為1:2,其組分及含量質量百分比分別為 下表：

【權利要求】
1. 一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，其特征在于所述雙釋放制劑是由腸溶微丸和緩 釋微丸構成，兩者含量質量比為1:2,其組分及含量質量百分比分別為： 腸溶微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占腸溶微丸質量的30~40% ; 填充劑，其含量占腸溶微丸質量的40~50% ; 粘合劑，其含量占腸溶微丸質量的1~4. 5% ; 助流劑，其含量占腸溶微丸質量的〇. 5~1. 5% ; 腸溶材料，其含量占腸溶微丸質量的5~15% ; 抗黏劑，其含量占腸溶微丸質量的3. 5~6. 5% ; 增塑劑，其含量占腸溶微丸質量的〇. 5~1. 5% ; 緩釋微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占緩釋微丸質量的30~40% ; 填充劑，其含量占緩釋微丸質量的40~60% ; 粘合劑，其含量占緩釋微丸質量的2~8% ; 助流劑，其含量占緩釋微丸質量的〇. 5~1. 5% ; 緩釋材料，其含量占緩釋微丸質量的2~8% ; 抗黏劑，其含量占緩釋微丸質量的〇. 5~5%; 增塑劑，其含量占緩釋微丸質量的〇. 3~2% ; 其中： 填充劑為乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉的一種或多種； 粘合劑為水、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素的一種； 助流劑為微粉硅膠、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉的一種； 腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、 羥丙甲纖維素酞酸酯的一種或多種； 緩釋材料為季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型與A型混合物或它們各自的水分散體混合 物； 抗黏劑為滑石粉、單硬脂酸甘油酯中的一種； 增塑劑為丙二醇、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇6000中的一種。
2. 根據權利要求1所述雙氯芬酸鈉微丸的組合物，其中緩釋材料季氨基甲基丙烯酸脂 共聚物B型與A型混合物質量比為5:1~2:1 ;季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型水分散體與 A型水分散體混合物質量比為5:1~2:1。
3. 根據權利要求1或2所述雙氯芬酸鈉微丸的組合物，其劑型為膠囊。
4. 一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，其特征在于所述雙釋放制劑是由腸溶微丸和緩 釋微丸構成，兩者含量質量比為1:2,其組分及含量質量百分比分別為： 腸溶微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占腸溶微丸質量的37. 5% ; 微晶纖維素，含量占腸溶微丸質量的47% ; 聚維酮，含量占腸溶微丸質量的4. 5% ; 微粉娃膠，含量占腸溶微丸質量的1. 4% ; 甲基丙烯酸共聚物C型，含量占腸溶微丸質量的6% ; 滑石粉，含量占腸溶微丸質量的3% ; 朽1檬酸三乙酯，含量占腸溶微丸質量的〇. 6% ; 緩釋微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占緩釋微丸質量的37. 5% ; 微晶纖維素，含量占緩釋微丸質量的48. 2% ; 聚維酮，含量占緩釋微丸質量的5% ; 微粉硅膠，含量占緩釋微丸質量的1. 3% ; 季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型與季氨基甲基丙烯酸脂共聚物A型混合物，含量占緩 釋微丸質量的4. 5% ; 滑石粉，含量占緩釋微丸質量的3% ; 檸檬酸三乙酯，含量占緩釋微丸質量的0. 5%。
5.權利要求1所述的雙釋放微丸組合物的制備方法，按以下步驟進行： (1) 微丸制備：按常規方法，權利要求1所述組分除包衣材料外按比例備料、混合，制備 微丸丸芯； (2) 微丸包衣：將步驟（1)制備的微丸丸芯放入流化床，選用腸溶材料和緩釋材料，采 用流化床包衣技術分別獨立包衣； 腸溶微丸工藝參數：進風溫度35°C，噴霧壓力1. 8bar，物料溫度30°C，進風量llm3/h， 當包衣增重為10%時，停止包衣； 緩釋微丸工藝參數：進風溫度30°C，噴霧壓力1. 8bar，物料溫度20~25°C，進風量11m3/h,當緩釋包衣增重為8%時，停止包衣； (3) 混和：將步驟（2)制備的腸溶微丸及緩釋微丸，按質量比1 :2的比例混合，用三維 混合機混和8~10min。
【文檔編號】A61J3/06GK104510724SQ201510008608
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2015年1月8日 優先權日:2015年1月8日
【發明者】孫小虎, 陳衛, 張永豐, 陳丹瑾 申請人:廣東中盛藥物研究院有限公司