專利名稱：一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用的制作方法
一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥與化工領(lǐng)域，具體涉及一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)，即老年性癡呆或早老性癡呆，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病的主要臨床表現(xiàn)為記憶能力減退，持續(xù)性認(rèn)知能力下降以及運(yùn)動障礙、嚴(yán)重時會逐漸喪失獨(dú)立生活能力等，并伴隨有一系列精神病癥狀。患病率研究顯示，美國在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬。 年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍。目前，AD病已經(jīng)成為除心腦血管疾病外第二大威脅中老年身體健康的疾病。
關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)理有幾種假說，其中1982年Bartus及合作者提出記憶功能紊亂的膽堿能假說得到普遍認(rèn)同。該假說認(rèn)為，膽堿能神經(jīng)功能降低是AD發(fā)病的主要機(jī)制。 患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)最易受損，隨著疾病進(jìn)展，90%膽堿能神經(jīng)元都會被破壞，使腦內(nèi)乙酰膽堿(Ach)水平降低，降低程度與患者認(rèn)知能力降低呈顯著相關(guān)，并且持續(xù)整個病程。乙酰膽堿能系統(tǒng)功能減退與乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性密不可分。因此制備和發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎， 活性強(qiáng)的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有重要意義。
喹啉是一種具有良好生物活性的化合物，其衍生物已經(jīng)在醫(yī)藥領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用。Nagarajan 等在 Carbohydrate Research [J]. 2009，1028-1031 公開了 2_ 糖基喹啉化合物的一鍋法合成方法，但是，對于2-糖基喹啉化合物的應(yīng)用，特別是應(yīng)用于制備抗乙酰膽堿酯酶藥物未見有報道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。所述2-糖基喹啉化合物具有顯著的抑制乙酰膽堿酯酶活性，在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物方面，具有廣闊的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，所述2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述 2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式
2.如權(quán)利要求1所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物為R1^ R2> R3和R4均為-H的式(I)化合物；或R2和R3為-H，R1和R4為-OCH3的式(I)化合物；或R1和R4為-H，R2和R3為-OCH3的式(I)化合物；或&和R4為-Br，R1和R3為-H的式(I)化合物。
3.如權(quán)利要求1所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物的制備方法包括如下步驟(1)在碳酸氫鈉的作用下，D-葡萄糖與乙酰丙酮生成β-D-丙酮基葡萄碳苷；(2)將鄰氨基苯甲醛或取代的鄰氨基苯甲醛與β-D-丙酮基葡萄碳苷以甲醇溶解，在吡咯烷存在下，進(jìn)行反應(yīng)，得到所述2-糖基喹啉化合物。
4.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟O)中，所述吡咯烷的用量為相對于鄰氨基苯甲醛或取代的鄰氨基苯甲醛用量的 25mol%。
5.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟O)中，所述反應(yīng)的溫度為60 120°C。
6.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物通過過柱進(jìn)行純化，過柱所用洗脫液為體積比為乙酸乙酯 異丙醇水=16 2 1的混合溶液。
7.權(quán)利要求2所述禮、&、R3和R4均為-H的式⑴化合物。
8.權(quán)利要求2所述&和R3為-H，R1和R4為-OCH3的式⑴化合物。
9.權(quán)利要求2所述隊和R4為-H，R2和R3為-OCH3的式⑴化合物。(I );
全文摘要
本發(fā)明公開一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。所述2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式，其中，R1、R2、R3和R4獨(dú)立選自-H、-OCH3或-Br。所述2-糖基喹啉化合物的制備方法可以參考現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行。本發(fā)明所述2-糖基喹啉化合物在水中溶解性強(qiáng)，生物利用度高，其對乙酰膽堿酯酶有強(qiáng)的抑制活性，在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物方面，具有廣闊的應(yīng)用前景；所述2-糖基喹啉化合物的制備路線簡單，成本低廉，環(huán)境污染小，適合進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)；。
文檔編號A61P25/28GK102526052SQ20121001919
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月19日
發(fā)明者劉真權(quán), 周亭, 張寒梅, 鄒致富, 龍玉華 申請人:華南師范大學(xué)