專利名稱：燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域。具體涉及一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用。
背景技術：
腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的疾病，國家衛生部統計資料表明目前中國惡性腫瘤患者達到115-1. 27%。，由于惡性腫瘤而死亡人數居全部死因的第二位。近半個世紀以來， 惡性腫瘤的治療雖然取得很大進展，但目前還缺乏理想的治療藥物，無法滿足臨床需要，惡性腫瘤仍被人們視為難治疾病。尋找安全有效的抗腫瘤藥物，仍然是各國醫藥界關注的熱點和難點。腫瘤的生長、轉移依靠新生血管提供營養和轉移通道。抑制腫瘤血管生成，與阻斷腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移密切相關。近年來，人們對腫瘤血管生成機制的研究不斷深入，許多抗腫瘤血管生成的藥物已在臨床上推廣應用。這類藥物不但可以用于大多數實體腫瘤的治療，還可以用于腫瘤的預防和血液系統惡性腫瘤的治療，同時對其他與血管生成有關的疾病如糖尿病視網膜病變、風濕性關節炎、銀屑病、血管瘤、動脈粥樣硬化等的預防與治療，都具有一定的理論和現實意義。燈心草(Juncuseffusus L.)為燈心草科(Juncaceae)燈心草屬(Juncus L.)植物燈心草(Juncus effusus L.)的干燥莖髓或全草，別名燈心草、燈草，又名虎須草、燈心、 碧玉草、水燈心、鐵燈心等。主產于江蘇、四川、云南、貴州等地。性微寒，味甘、淡，歸心、肺、 小腸經，功能清心火，利小便，可治療心煩少眠、高熱口渴、尿少澀痛、小兒疳積、口舌生瘡等癥。目前研究表明，燈心草中的菲類成分具有細胞毒、抗菌、抗氧化、抗微生物及抗藻活性。經現有技術調研，燈心草(Juncus effuses L.)提取物，尤其是燈心草醇提物、石油醚部位及乙酸乙酯部位，對腫瘤和腫瘤血管生成的影響及在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用在國內外文獻中未見報道。

發明內容
本發明的目的在于提供一種燈心草(Juncus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用。為了解決現有技術中的這些問題，本發明提供的技術方案是本發明提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。優選的，該提取物通過以下制備方法得到取燈心草生藥，加入其重量的3-50倍量溶劑，采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法提取1-5次，合并提取液，除去溶劑，得到燈心草提取物；所述溶劑選自水、含水低級醇、低級醇、乙酸乙酯、石油醚的一種或混合溶劑。優選的，制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。
優選的，所述的腫瘤包括淋巴瘤、腫瘤干細胞引起的腫瘤、淋巴細胞白血病、T淋巴細胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、SW803細胞癌的化學治療或腫瘤的輔助治療。優選的，所述藥物用于預防或治療原發或繼發產生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網膜病變、早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞、視網膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風濕性關節炎、銀屑病、毛細管擴張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。本發明還提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應用。本發明還提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應用。本發明的技術方案是一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用。本發明涉及的燈心草(Jimcus effuses L.)提取物，該提取物可以通過單一溶劑或混合溶劑提取，溶劑包括水、乙醇水、乙醇、甲醇、正丁醇、石油醚、乙酸乙酯，所選提取溶劑包括并不限于以上種類(例如95%乙醇)。提取方法可采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法 (例如回流提取)，可單次提取，也可多次提取后，合并提取液，將提取液蒸發揮去得到。優選的，所述的抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物含有藥學上有效劑量的燈心草 (Juncus effuses L.)提取物及藥學上可接受的載體。優選的，所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。優選的，所述的藥物用于預防或治療淋巴瘤、腫瘤干細胞、T淋巴細胞白血病、T淋巴細胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤、肺癌、胃癌、結腸癌細胞均有明顯的抑制作用。優選的，所述藥物用于腫瘤的化學治療或腫瘤的輔助治療。優選的，所述藥物用于預防或治療原發或繼發產生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網膜病變、早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞、視網膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風濕性關節炎、銀屑病、毛細管擴張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。本發明的另一目的在于提供一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應用以及一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應用。所述燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成藥物中的應用，是該抑制腫瘤及腫瘤血管生成藥物含有有效劑量的燈心草(Juncus effuses L.) 提取物及常規藥用載體和或賦形劑。所述提取物被制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊齊U、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑。所述提取物是用于防治和或治療至少一種以上選自下述之一的疾病癌癥和或癌癥轉移，血管瘤，血管纖維瘤，新生血管性青光眼，糖尿病視網膜病變，早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞，視網膜變性，晶體后纖維組織增生，顆粒性結膜炎，血管生成引起的角膜疾病，更年期黃斑和黃斑變性，牛皮癬，老年盤狀斑變性及風濕性關節炎，銀屑病，毛細管擴張，膿性肉芽腫，傷口愈合中抑制斑痕形成，動脈粥樣硬化，脂溢性皮炎和痤疫。由于該提取物有抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關疾病治療、預防的用途。該提取物可用于腫瘤化療和/或輔助治療的用途。本發明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可用常規方法制備。在實際需要的時候，在燈心草(Juncus effuses L.)提取物中可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。 所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑，賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進齊U、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑、乳化劑、滲透壓調節劑，必要時還可以加入香味劑、甜味劑等。本發明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可以按常規的制劑工藝，單獨使用或與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物，例如注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑等多種形式。本發明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可以應用于抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關疾病治療、預防，還可以用于腫瘤化療和/或輔助化療。更具體地， 本發明提供了一種用于藥物、食品、化妝品的抑制腫瘤、血管生成的提取物。相對于現有技術中的方案，本發明的優點是本發明首次發現燈心草(Juncus effuses L.)提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治療或預防與腫瘤及腫瘤血管生成相關的疾病，還可用于腫瘤化療和/ 或輔助化療方面的治療。本發明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點，研究并闡明燈心草(Juncus effuses L.)提取物的藥用療效和機制，為其新用途開發和發現藥物作用新的靶點提供科學依據和重要信息，是中醫藥理論新的發展方向。這種燈心草(Juncus effuses L.)提取物可用于藥物、保健品或化妝品等用途。


下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述圖1為本發明實施例燈心草醇提物對多種不同腫瘤細胞增殖的影響結果；圖2為本發明實施例燈心草醇提物對多種不同腫瘤細胞增殖的影響結果；圖3為本發明實施例燈心草醇提物對腫瘤細胞類型管生成的作用圖4為本發明實施例燈心草水提物對腫瘤細胞類型管生成的作用圖5為本發明實施例燈心草乙酸乙酯部位對腫瘤細胞類型管生成的作用圖6為本發明實施例燈心草石油醚部位對腫瘤細胞類型管生成的作用圖7為本發明實施例燈心草醇提物對荷瘤小鼠體重的影響8為本發明實施例燈心草醇提物對荷瘤小鼠腫瘤重量的影響圖9為本發明實施例燈心草醇提物對荷瘤小鼠腫瘤生長的影響其中Control為空白對照組；Fu為陽性對照組五氟尿嘧啶(5-FU) ；lug/mL、IOug/ mL、100ug/mL、250ug/mL、500ug/mL為五種不同濃度的燈心草(Juncus effuses L.)提取物。
具體實施例方式以下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，這些實施例是用于說明本發明而不限于限制本發明的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據具體廠家的條件做進一步調整，未注明的實施條件通常為常規實驗中的條件。實施例1 燈心草醇提物及水提物制備干燥的燈心草材料，壓碎，5 10倍量的95%乙醇或水冷浸提取兩次，每次Mh，合并提取液，過濾，減壓濃縮得稠浸膏，置烘箱中65°C烘干，即得。實施例2 燈心草石油醚及乙酸乙酯部位制備干燥的燈心草材料，壓碎，5 10倍量的95% 乙醇冷浸提取兩次，每次Mh，合并提取液，過濾，減壓濃縮得稠浸膏，加水混懸，依次用石油醚(60 90°C )，乙酸乙酯萃取。分別回收石油醚層、乙酸乙酯層萃取液即得石油醚提取物、 乙酸乙酯提取物。得率分別約為1%、5%。實施例3 燈心草醇提物抑制腫瘤細胞增殖的體外實驗實驗材料1腫瘤細胞株人Burkitt，s 淋巴瘤細胞 Namalva 及 Raji、前腫瘤干細胞 2C4G2、PMK0102-3# 和 P3B11、人T淋巴細胞白血病細胞Jurkat、人T淋巴細胞系H9、人乳腺癌細胞系MCF-7、人白血病細胞株UC-CUC、NB4和HL-60、人骨肉瘤細胞系U-20S和SW1353、人黑色素瘤細胞系 C8161、人肺癌細胞(淋巴結轉移)NCI-ffi92、人胃癌細胞株HGC-27、人肝癌細胞株H印G2和人結腸癌細胞株SW480為本所實驗室凍存。細胞培養基RPMI 1640和DMEM(高糖)為Hyclone公司產品。Alamarblue試劑為 INVITR0GEN公司產品。2受試藥物燈心草醇提物(按實施例1方法制備)用二甲基亞砜(DMSO)助溶，用RPMI 1640 或DMEM(高糖)培養基稀釋成所需濃度。實驗方法1.細胞培養細胞用含體積分數10%小牛血清及雙抗(抗青霉素和抗鏈霉素)的RPMI1640或DMEM (高糖)培養液常規培養。每48-7 用0.25%胰酶消化，1 2 1 4擴瓶傳代。(1)貼壁細胞用0. 25%胰酶消化貼壁細胞，離心后計數，以合適的濃度接種于96孔板，37°C、 5% C02培養箱中培養Mh，分別加入不同濃度的燈心草醇提物，另外以單純的培養液和未經藥物作用的細胞作為空白對照和陰性對照，每組設3個復孔，培養4 后，加入 AlamarBlue試劑IOul/孔，繼續培養池，用微孔檢測儀進行測定熒光下0D560/0D590，按以
下公式計算平均抑制率。
權利要求
1.一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用， 其特征在于該提取物通過以下制備方法得到取燈心草生藥，加入其重量的3-50倍量溶劑，采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法提取1-5次，合并提取液，除去溶劑，得到燈心草提取物；所述溶劑選自水、含水低級醇、低級醇、乙酸乙酯、石油醚的一種或混合溶劑。
3.根據權利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用， 其特征在于制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。
4.根據權利要求3所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用， 其中所述的腫瘤包括淋巴瘤、腫瘤干細胞引起的腫瘤、淋巴細胞白血病、T淋巴細胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、SW803細胞癌的化學治療或腫瘤的輔助治療。
5.根據權利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用， 其特征在于所述藥物用于預防或治療原發或繼發產生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網膜病變、早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞、視網膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風濕性關節炎、銀屑病、毛細管擴張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。
6.一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應用。
7.—種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。該發明首次揭示燈心草(Juncus effuses L.)提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治療或預防與腫瘤及腫瘤血管生成相關的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治療。本發明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點，研究并闡明燈心草提取物的藥用療效和機制，為其新用途開發和發現藥物作用新的靶點提供科學依據和重要信息。這種燈心草提取物可用于藥物、保健品和/或化妝品等用途。
文檔編號A61P17/06GK102188557SQ201110111208
公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月29日 優先權日2011年4月29日
發明者周泉生, 曹志飛, 朱峰妍, 蔣小崗, 郭次儀, 顧振綸 申請人:周泉生, 蘇州中藥研究所