專利名稱：1，6-o-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物、和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及化合物領域，具體涉及1，6-0-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。
背景技術：
肥胖癥是一種慢性疾病，據世界衛生組織統計，是最容易被人們忽視，但發病率卻急劇上升的一種疾病，肥胖癥患者常合并高血脂癥。肥胖癥與許多重大疾病如糖尿病、心腦血管疾病、癌癥、睡眠呼吸暫停綜合癥等有密切關系，預防和治療肥胖癥已成為全球面臨的挑戰。每個成人體內，大約含有300億個脂肪細胞，每個脂肪細胞中，都含有三酰甘油月旨，俗稱脂肪球。脂肪球量變大，脂肪細胞體積就擴增，造成肥胖。前脂肪細胞3T3-L1能特異性地誘導分化成成熟的脂肪細胞，是研究功能性成分對體外脂肪細胞增殖分化過程的重要的細胞模型。人體呼吸過程中會吸入氧氣，但氧在人體代謝過程中，會失去一個電子而產生自由基，由于自由基處于極不穩定的狀態，所以會搶奪體內其它物質如蛋白質、酶、DNA等的電子(氧化過程)而趨于穩定，使這些物質遭到破壞，產生各種疾病，自由基是使人們逐漸衰老、產生各種疾病的主要原因之一，故而 具有自由基清除作用的化合物可以減少自由基對機體的損傷，發揮抗衰老功能以及抵抗各種疾病的發生。DPPH基(1，1- 二苯基-2-三硝基苯肼)是一種穩定的自由基，其乙醇溶液呈紫色，在波長517nm呈強烈吸收，在有自由基清除劑存在時，DPPH的孤對電子被配對，從而使其褪色，褪色程度與其電子接收程度呈定量關系，因而可用比色法進行定量分析。DPPH法被廣泛用于定量測定功能性成分的清除自由基及抗氧化能力。窄葉鮮卑花(Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz)為薔薇科鮮卑花屬植物，為藏族民間常用藥物，其葉和嫩枝入藥，又名柳茶，具有清胃熱、助消化、調節脂代謝的功效以及其提取物具有抗氧化作用。本發明人對窄葉鮮卑花進行提取以及溶劑萃取，得到有效部位提取物，對有效部位提取物通過正相硅膠與葡聚糖凝膠色譜法反復純化，得到具有抑制前脂肪細胞增殖分化和清除DPPH自由基作用的一個活性化合物，又經ID NMR,2D匪R、ES1-MS以及HR-ES1-MS技術確定其化學結構，該結構為前人未報道的結構新穎的苯丙素酚多元醇酯化合物1，
6-0- 二咖啡酰山梨醇酯，本發明人并通過合成的方法制備了具通式I的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。通式(I)化合物，結構骨架中含有酚羥基、醇羥基，或可分解出酚羥基、羧基和/或氨基，可提供淬滅活性自由基所需的氫從而消除自由基，可螯合金屬離子使其失去催化脂質氧化的能力，從而阻礙氧化反應的發生；可與膽固醇或膽酸結合，形成難吸收的大分子物質通過腸道排出體外，減少脂肪的吸收；具有抑制前脂肪細胞增殖分化活性和清除自由基活性。因此可用于肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的預防和治療，以及用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫藥或保健用途，可以作為食品等的抗氧化劑。

發明內容
本發明的目的是提供一種具有抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化的化合物1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物以及可藥用鹽。本發明的另一目的是提供1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于預防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關的醫藥和保健品用途。本發明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫藥或保健用途。本發明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物作為食品等抗氧化劑的用途。本發明制備的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下:
權利要求
1.一種具式(I)所示結構的化合物:
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為1，6-0_二咖啡酰山梨醇酯，其中，R1為3’，4’ - 二羥基，R2為3”，4” - 二羥基，X為0，Y為O。
3.權利要求1所述化合物的衍生物。
4.權利要求1所述化合物的藥學上可接受的鹽。
5.根據權利要求4所述的藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述鹽為通式(I)的化合物與下列胺基或金屬離子形成的加成鹽 所述胺基為NH4+ 所述金屬離子為 Na+、K+、Mg2+、Li+、Ca2+、Sr2+、Ca2+ 或 Zn2+。
6.權利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學上可接受的鹽在制備用于預防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物中的應用。
7.權利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學上可接受的鹽在制備用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥的藥物或保健品中的應用。
8.權利要求1所述的化合物及其衍生物作為抗氧化劑的用途。
全文摘要
本發明涉及化合物領域，具體涉及1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。本發明制備的1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下其具有強的抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化和清除DPPH自由基的作用，提供了可用于肥胖癥以及肥胖引起的的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關的醫藥和保健品用途，提供了用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫藥或保健用途，以及用于抗氧化劑等的用途。
文檔編號A61P3/04GK103214370SQ20131012147
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月9日 優先權日2013年4月9日
發明者何蘭, 王彩芳, 梁國興, 寧保明, 黃海偉 申請人:中國食品藥品檢定研究院