專利名稱：含有構(gòu)樹的提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有構(gòu)樹(paper mulberry)的提取物的組合物，以及更具體地，涉及一種能夠?qū)ζつw產(chǎn)生多種效果的組合物。
背景技術(shù)：
皮膚為人體的主要屏障，其用于保護身體的器官免于外部環(huán)境刺激，例如溫度和濕度的變化、紫外線和污染物。然而，由于內(nèi)在和外在的因素皮膚的功能有所降低。關(guān)于內(nèi)在因素，調(diào)節(jié)新陳代謝的各種激素的分泌隨著老化而降低，以及免疫細(xì)胞的功能和細(xì)胞的活性隨著老化而降低，因此身體所需的免疫蛋白和身體的組成蛋白的生物合成有所降低。關(guān)于外在因素，由于因暴露于紫外線的增加、環(huán)境污染(例如臭氧層破壞)引起的自由基和活性氧(reactive oxygen species)的增加而引起的理化性刺激(physical and chemicalstimuli)和應(yīng)力，可在皮膚中發(fā)生多種變化，包括降低皮膚功能、刺激皮膚老化、不好的膚色和較暗的皮膚色調(diào)。目前，由于多數(shù)人想要看起來年輕和漂亮，他們對預(yù)防或改善或解決由于內(nèi)在和外在因素引起的皮膚的變化有強烈地需求。因此，已開發(fā)了除皺(wrinkle-reducing)的試劑和改善彈性(elasticity-1mproving)的試劑等。同時，由皮膚中的膠原、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、蛋白多糖、葡糖氨基葡聚糖、粘連蛋白和糖蛋白的含量和排列的變化或降低而引起的皮膚狀況(包括皺紋、彈性流失、干燥病(干燥皮膚)等)以及結(jié)合水的能力的降低導(dǎo)致了皮膚的基質(zhì)(matrix)的降低和皮膚的保濕能力的丟失。此外，已知在構(gòu)成皮膚的大多數(shù)細(xì)胞中，產(chǎn)生前炎性細(xì)胞因子(包括腫瘤壞死因子-a (TNFa )、白細(xì)胞介素-1 β (IL_1 β )和前列腺素)的環(huán)加氧酶_2 (Cox_2)的生物合成提高，通過這些炎性因子也會提高降解皮膚組織的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的生物合成。 因此，能夠通過增殖皮膚細(xì)胞或增加皮膚的基質(zhì)使皮膚變厚的物質(zhì)、能抑制環(huán)加氧酶-2 (Cox-2)的生物合成的物質(zhì)、能抑制腫瘤壞死因子的生物合成的物質(zhì)，以及刺激在成纖維細(xì)胞中產(chǎn)生彈性蛋白原和肌原纖蛋白的物質(zhì)等的開發(fā)使得改善多種皮膚狀況(包括皺紋、彈性流失和干燥病)成為可能。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題因此，本發(fā)明人已進行了研究以尋找能夠改善多種皮膚狀況的天然物質(zhì)，結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了構(gòu)樹的提取物能夠改善與皮膚保濕、皮膚彈性等相關(guān)的多種皮膚狀況，并且具有分解皮下脂肪和預(yù)防灰發(fā)的效果，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明的目的是提供一種組合物，所述組合物含有能夠改善通常的皮膚狀況的天然物質(zhì)，具有分解脂肪的優(yōu)良的效果并且能夠預(yù)防灰發(fā)。技術(shù)方案
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種含有構(gòu)樹的提取物的組合物。本發(fā)明還提供了含有用于皮膚保濕、抗老化、抗炎癥、減肥和預(yù)防灰發(fā)的構(gòu)樹的提取物的組合物的應(yīng)用。有益效果本發(fā)明的組合物含有構(gòu)樹的提取物，所述提取物具有皮膚保濕、抗老化、抗氧化和抗炎癥的效果，因此能夠改善通常的皮膚狀況。此外，本發(fā)明的組合物具有降低毛孔尺寸、控制皮脂、緩解粉刺狀況和改善膚色的效果。此外，本發(fā)明的組合物能夠通過刺激黑色素合成而預(yù)防灰發(fā)，并且能夠通過降低體脂含量使皮膚有彈性和光滑。
具體實施例方式本發(fā)明的組合物含有作為活性成分的構(gòu)樹的提取物。在本發(fā)明中用作活性成分的屬于構(gòu)樹屬(genus Broussonetia)(構(gòu)樹)的植物包括小構(gòu)樹(Broussonetia kazinoki Sieb)、構(gòu)樹(Broussonetia papyrifera Vent)、矮生構(gòu)樹(Broussonetia kazinoki var. humilis)等。這些植物為分布在韓國(主要是南部地區(qū))、中國、臺灣、日本等大部分地區(qū)的 落葉寬葉灌木，并且在山脈向陽的地方、田間周圍的地方等生長。構(gòu)樹的的韌皮纖維已用作造紙的原料，并且已知構(gòu)樹具有多種藥用功效，包括滋補、提高視力、緩解陽痿、治療浮腫、益氣、去除麻痹、增生(augmentation)、血液凈化等。用于本發(fā)明的構(gòu)樹的提取物的定義不僅包括通過提取構(gòu)樹得到的提取物，而且還包括通過濃縮部分或全部提取物得到的濃縮物，和干燥所述濃縮物后得到的浸潰(infusion)、煎劑(decoction)、ET劑(tincture)和流浸膏劑(fluid extract),以及構(gòu)樹中所含的活性成分，以及植物本身。此外，用于本發(fā)明的提取物可為由構(gòu)樹的所有部分(包括莖、根、葉、花、果實等)得到的提取物，并不局限于構(gòu)樹的任何具體部分的提取物。用于本發(fā)明的構(gòu)樹的提取物可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的任意方法制備。例如，通過任意方法(例如自然干燥或強制干燥)將構(gòu)樹干燥，并精細(xì)切割，隨后通過任意方法提取，例如使用極性溶劑(例如水、乙醇、丁醇或丙酮)或非極性溶劑(例如醚、己烷、苯、氯仿或乙酸乙酯)或非極性溶劑和極性溶劑的混合溶劑，或溶劑(例如堿性水)或植物油(例如大豆油或芝麻油)的冷浸法(cold maceration)、滲濾法或溫浸法(warm maceration),從而得到含有活性成分的提取物。根據(jù)提取工藝，冷浸法和滲濾法優(yōu)選進行12-96小時，而溫浸法優(yōu)選在接近溶劑的回流溫度的溫度下進行O. 5-24小時，這取決于所用的溶劑的種類和浸潰的溫度。特別地，優(yōu)選使用通過在水合醇中提取得到的酊劑、提取物或流浸膏劑。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物，基于所述組合物的總重量，含有的構(gòu)樹的提取物的量可以為O. 0001-90重量％，例如，O. 1-70重量％，優(yōu)選1-50重量％，更優(yōu)選1_20重量％。當(dāng)組合物中構(gòu)樹的提取物的含量在上述范圍內(nèi)時，能夠得到改善皮膚狀況的效果，而不存在關(guān)于皮膚安全性和制劑穩(wěn)定性的擔(dān)憂。根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作皮膚保濕組合物。所述皮膚保濕組合物能夠用于增強皮膚屏障功能和誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞分化。因此，本發(fā)明的組合物能夠預(yù)防或改善由不完善的表皮分化引起的干燥病、特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis)、接觸皮炎或牛皮癬。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作抗老化組合物。所述抗老化組合物能夠抑制膠原酶的表達(dá)，以提高皮膚彈性和減少皺紋。
此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作抗菌和抗炎組合物。所述抗菌和抗炎組合物具有非常優(yōu)良的抗菌效果，特別是針對引起粉刺的微生物，并且還具有降低發(fā)炎因子的表達(dá)的效果以提供抗炎效果。因此，其能夠用于抑制皮膚病和緩解粉刺。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的組合物。所述用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的組合物有助于刺激膠原的合成，以降低毛孔尺寸和抑制皮脂的過量分泌。此外，所述組合物具有除去活性氧的優(yōu)良的抗氧化活性，因此能保護皮膚免于刺激。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于改善膚色和皮膚色調(diào)的組合物。當(dāng)將所述組合物施用于皮膚時，其擴大毛細(xì)血管并且促進血液循環(huán)，以能夠向皮膚順利的供應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)和抑制皮膚老化，以改善膚色和皮膚色調(diào)。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作減肥組合物。所述減肥組合物有效分解甘油三酯和降低脂肪團(cellulite)，以使得體型苗條。因此，當(dāng)將組合物施用于皮膚時，其呈現(xiàn)非常優(yōu)良的分解皮下脂肪的減肥效果。另外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于預(yù)防灰發(fā)和治療粘膜白斑病的組合物。已表明灰發(fā)是由黑色素細(xì)胞干細(xì)胞的失去和黑色素細(xì)胞活性的降低引起的。具體地，已知由于老化的灰發(fā)主要是由干細(xì)胞的失去引起的，并且灰發(fā)(包括過早灰發(fā))的出現(xiàn)歸因于環(huán)境和精神壓力引起的黑色素細(xì)胞活性的降低。

用于合成黑色素的黑色素細(xì)胞的活性大大地受到MITF的活性的影響，根據(jù)本發(fā)明的含有構(gòu)樹的提取物的組合物能夠顯著提高MITF在黑色素細(xì)胞中的表達(dá)，從而抑制灰發(fā)和刺激誘導(dǎo)黑發(fā)。本發(fā)明的組合物能夠用作皮膚外用組合物，并且能夠作為化妝品組合物或藥物組合物制備?？梢耘渲坪谢瘖y品上和皮膚學(xué)上(dermatologically)可接受的介質(zhì)(medium)或基質(zhì)(base)的根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物。所述組合物可作為用于局部施用的制劑配制。用于局部施用的制劑(formulation)的實例包括溶液、凝膠、固體或面酐(douganhydride)、通過在水相中分散油相而制備的乳液、懸浮液、微乳液、微膠囊、微顆粒、離子(脂質(zhì)體)和/或非離子囊泡、霜、護膚品(skin)、洗液、粉末、軟膏、噴霧、面膜(pack)、皮膚粘合劑和遮瑕貼(conceal stick)。另外，根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物還可配制為還含有壓縮推進劑(compressed propellant)的泡沫組合物或氣溶膠組合物。此外,根據(jù)本發(fā)明的組合物可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的常規(guī)的方法制備。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可以含有常規(guī)的用于化妝品領(lǐng)域或皮膚科學(xué)領(lǐng)域的添加劑，例如，脂肪物質(zhì)、有機溶劑、溶劑、增稠劑、凝膠劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、芳香劑、表面活性劑、水、離子或非離子乳化劑、填料、多價螯合劑、螯合劑、防腐齊U、維生素、阻斷劑(blocker)、潤濕劑、精油、染料、色素、親水性或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡或其它常規(guī)的組分。這些添加劑的含量為通常用于化妝品領(lǐng)域或皮膚科學(xué)領(lǐng)域的含量。
當(dāng)本發(fā)明的組合物用于藥物時，通過向活性成分構(gòu)樹的提取物中加入常用的無機或有機載體制備成腸胃外給藥形式的固體、半固體或液體(用于經(jīng)皮給藥或外用)。用于腸胃外給藥的制劑的實例包括軟膏、洗液、噴霧、懸浮液等。本發(fā)明的組合物可以根據(jù)本領(lǐng)域公知的常規(guī)的方法配制。對于制劑，可適當(dāng)?shù)氖褂帽砻婊钚詣①x形劑、著色劑、香料、防腐齊U、穩(wěn)定劑、緩沖液、懸浮液或其它常規(guī)的添加劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物的劑量可根據(jù)需要治療的受試者的年齡、性別和體重、待治療的具體疾病或狀況、疾病或狀況的嚴(yán)重程度、給藥途徑或處方者的決定而變化。本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易理解考慮這些因素的給藥劑量的決定。組合物可以外用于待治療的區(qū)域。所述組合物的給藥劑量通?？梢詾榧sO. OOlmg/kg/天到約2，000mg/kg/天。更優(yōu)選地,給藥劑量可為200 μ g/kg/天到約5mg/kg/天。此外，根據(jù)本發(fā)明的用于預(yù)防灰發(fā)和治療粘膜白斑病的組合物能夠容易配制為施用于毛發(fā)或頭皮上的洗發(fā)劑、染發(fā)劑(rinse)、護發(fā)素(conditioner)、滋補或頭皮精華。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以含有化妝品領(lǐng)域常規(guī)使用的添加劑，例如，脂肪物質(zhì)、有機溶劑、溶齊U、增稠劑、凝膠劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、維生素、阻斷劑、潤濕劑、精油、染料、色素、親水性或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡或其它常規(guī)的組分。這些添加劑的含量為通常用于化妝品領(lǐng)域的含量。此外，除了構(gòu)樹的提取物作為必要成分以外，根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物還可以含有能與構(gòu)樹的提取物呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)的組分。根據(jù)制劑的預(yù)期用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠適當(dāng)選擇這些其它組分。另外，本發(fā)明的組合物還可以含有促進吸收進皮膚內(nèi)的物質(zhì)，以提聞其效果。實施例下文中將參考實施例和測試?yán)M一步詳細(xì)地描述本發(fā)明。然而，應(yīng)理解的是，這些實施例僅用于說明的目的 ，不旨在限定本發(fā)明的范圍。制備例1:構(gòu)樹的提取物的制備將Ikg干燥的整株構(gòu)樹植物加入到10L純水中，并加熱至沸騰，然后將其另外加熱10分鐘。隨后，將水除去，將殘渣洗滌，然后通過加入10L純水進行洗滌。將殘渣晾干，并加入到與回流系統(tǒng)連接的20L70%的乙醇中，加熱，并回流提取24小時。將提取物通過80目篩網(wǎng)過濾以除去固體，并將剩余的濾液再次過濾，并使用真空蒸發(fā)器濃縮，以除去溶劑，從而得到約50g綠色固體粉末。制備例2 :構(gòu)樹的提取物的制備將Ikg構(gòu)樹的的莖、根、葉、花和果實加入到10L干凈的水中，并通過在配備有冷凝器的提取器中煮沸5小時進行提取。將提取物通過300目濾布過濾，并且在5-15°C下靜置5天，隨后通過濾紙將其過濾。將濾液在具有冷凝器的蒸餾裝置系統(tǒng)中減壓濃縮，從而得到70g構(gòu)樹的的花和果實的提取物。測試?yán)?:對角質(zhì)形成細(xì)胞分化的刺激效果的測量為了檢驗在制備例I中得到的構(gòu)樹的提取物對角質(zhì)形成細(xì)胞分化的刺激效果，采用以下方式，基于吸光度，測量在角質(zhì)形成細(xì)胞分化期間產(chǎn)生的角化的外殼(cornifiedenvelop) (CE)的量。首先，將通過從新生兒的表皮分離的細(xì)胞進行初代培養(yǎng)得到的人角質(zhì)形成細(xì)胞放置在培養(yǎng)瓶中并貼附于底部，隨后用5ppm的下表I所示的每種測試材料處理細(xì)胞培養(yǎng)物，隨后培養(yǎng)所述細(xì)胞5天至約70-80%的匯合。此處，低鈣(0. 03mM)處理組和高鈣(1. 2mM)處理組分別用作陰性對照組和陽性對照組。隨后，收獲培養(yǎng)的細(xì)胞，并用PBS (磷酸鹽緩沖鹽水)洗滌，隨后將ImL含有2%的SDS (十二烷基硫酸鈉)和20mM的DTT (二硫蘇糖醇)的Tris-HCl (pH7.4)加入到所述細(xì)胞中。隨后，將細(xì)胞超聲處理，煮沸并離心分離，并將沉淀物懸浮于ImL的PBS中，測量在340nm處的吸光度。同時，取一部分超聲處理后的溶液，并測量所取部分的蛋白含量，用作細(xì)胞分化的評價標(biāo)準(zhǔn)。測量結(jié)果示于下表1中。表權(quán)利要求
1.一種皮膚外用組合物，所述組合物含有構(gòu)樹的提取物作為活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物具有以下至少一方面的效果保濕、抗老化、改善彈性、減少皺紋、緩解粉刺、降低毛孔尺寸、控制皮脂、緩解病痛、保護皮膚免于刺激、改善膚色和皮膚色調(diào)、減肥、預(yù)防灰發(fā)和預(yù)防粘膜白斑病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的保濕效果為增強皮膚屏障功能或抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分化的效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的緩解粉刺的效果為抑制痤瘡丙酸桿菌或炎癥的效果。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的減肥效果為分解甘油三酯或除去脂肪團的效果。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的預(yù)防灰發(fā)或粘膜白斑病的效果為刺激黑色素細(xì)胞中MITF或酪氨酸酶的表達(dá)的效果。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物為化妝品組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物為藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，基于所述組合物的總重量，所述提取物的含量為O. 0001-90重量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有構(gòu)樹的提取物的組合物，以及更具體地含有構(gòu)樹的提取物作為活性成分，因此能夠更好的增加皮膚水分、改善抗衰老效果，提供更好感染救助、抗菌效果、以及降低毛孔尺寸和控制皮脂的效果，改善血液循環(huán)，分解皮下脂肪，以及通過刺激黑色素合成來預(yù)防毛發(fā)變白。
文檔編號A61P17/00GK103037880SQ201180038032
公開日2013年4月10日 申請日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者李真锳, 崔向兌, 金寒星, 金智晟 申請人:株式會社愛茉莉太平洋