專利名稱：一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是臨床常見的主訴癥候，多種疾病如感冒、急慢性氣管炎、肺炎等均可出現(xiàn)。 咳嗽具有重要的呼吸道防御功能，能清除吸人呼吸道的異物和儲(chǔ)留在呼吸道內(nèi)的分泌物， 但嚴(yán)重且持續(xù)的咳嗽使病人不適，妨礙睡眠和休息，可造成呼吸道組織和功能的損害，并可引起全身多種并發(fā)癥。同時(shí)還對患者的心理和社會(huì)功能造成負(fù)面影響，降低生存質(zhì)量。故需應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥使之緩解，有痰而咳嗽較劇烈者，需祛痰藥和止咳藥同時(shí)使用，故止咳藥劑臨床需求量較大。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體感受外來風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣致使氣壅不順則咳嗽，風(fēng)邪、熱邪化熱，蘊(yùn)熱傷水而停機(jī)則生痰。由于外邪諸毒侵襲肌表，則肺氣不宣，致使肺主宣發(fā)肅降通調(diào)水道的功能失調(diào)，從而因脾胃虛弱，水谷精微不從正化，進(jìn)而則轉(zhuǎn)化為痰濕上犯于肺，以致津液停積，邪毒上竄化熱而干渴，進(jìn)而出現(xiàn)體虛乏力等癥狀。概其病因病機(jī)，以風(fēng)熱犯肺、風(fēng)寒襲肺、痰濕壅肺為主證，治則當(dāng)清熱宣肺，化痰止咳平喘為法，如此才可達(dá)到標(biāo)本兼治的治病目的。介于此，我們先后申請了發(fā)明專利并獲得了授權(quán)，在申請?zhí)枮?2153462. 4專利申請文件中，主要是從制劑處方和口服液體制劑的制備方法等方面進(jìn)行保護(hù)，本發(fā)明是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療咳嗽的中藥固體制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種起質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療咳嗽的中藥制劑。本發(fā)明的又一目的在于提供一種起質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療咳嗽的中藥顆粒劑、片劑和丸劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，該方法中各組份配伍合理，工藝穩(wěn)定，制得的中藥制劑經(jīng)過相應(yīng)的藥效學(xué)試驗(yàn)研究，結(jié)果表明該中藥組合物療效穩(wěn)定、有效、可靠。本發(fā)明的中藥制劑的原料組成為麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50 份，罌粟殼60份，黃芩50份，甘草50份，薄荷腦0. 3份；本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的(1)將麻黃切成短段，加酸水浸泡后煎煮提取，提取液濃縮成清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀加入一定濃度的乙醇浸泡后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮成清膏留用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加水煎煮提取，濾液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮成清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，用β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將⑴和⑵中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的(1)將麻黃切成0.5 1.0cm，加入與藥材重量比為8 12倍量、ρΗ為3.0 5.0 酸水浸泡20 40min后，加熱回流提取1 3次，每次0. 5h 池，提取液濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量、濃度為50% 90%的乙醇浸泡20 40min后，回流提取2 3次，每次Ih 池，提取液減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為6 10倍量水，煎煮提取2 3次，每次Ih 池，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至60% 80%，靜置M 48h，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成2% 10%的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為2-6倍量的β -環(huán)糊精包合，得薄荷腦β -環(huán)糊精包合物備用；(4)將⑴和⑵中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。本發(fā)明最終優(yōu)選的技術(shù)方案如下(1)將麻黃切成0. 5cm，加入與藥材重量比為10倍量、ρΗ為4. 0的酸水浸泡30min 后，加熱回流提取2次，每次lh，合并濾液并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為70%的乙醇浸泡30min后，回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為 1. 1的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為8倍量水，煎煮提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至70%，靜置Mh，濾過， 濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用； (3)用95 %的乙醇溶解薄荷腦制成5 %的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為3倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將⑴和⑵中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。上述技術(shù)方案中的中藥制劑可以制成藥劑學(xué)上可接受的顆粒劑、片劑和丸劑。本發(fā)明的中藥組合物具有清熱，宣肺，平喘，化痰止咳的作用。用于風(fēng)熱犯肺、內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰多或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸滿氣短，感冒咳嗽及急、慢性支氣管炎見上述證侯者。我們在實(shí)際的研究過程當(dāng)中，相比于在先申請的專利02153462. 4，主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術(shù)效果1.藥材的提取、純化研究Α.本發(fā)明的中藥組合物由川貝母、麻黃、紫菀和枇杷葉等8味中藥材組成，其組方相當(dāng)精簡得當(dāng)；其中麻黃為君藥，含有大量的生物堿類有效成分，因此我們采用酸水提取的方式提取，另外，我們偶然發(fā)現(xiàn)將麻黃藥材切成小段、加酸水浸泡后，其生物堿提取率顯著增加；川貝母、黃芩和紫菀3味藥材中含有大量的水溶性和醇溶性有效成分，因此，先將其進(jìn)行乙醇提取后，藥渣再進(jìn)行水煎煮以提取水溶性成分，然后在水溶液中加入乙醇醇沉除雜，最終達(dá)到高效用藥的目的；罌粟殼當(dāng)中含有嗎啡、可待因、罌粟堿等水溶性成分，枇杷葉和甘草中含有三萜類成分，因此，將川貝母、黃芩和紫菀3味醇提藥渣與其一起進(jìn)行水煎煮提取。這樣既可以減少操作步驟，又能盡可能地提取各種不同理化性質(zhì)的有效成分，同時(shí)還達(dá)到提高提取效率的作用。B.薄荷腦是唇型科植物薄荷的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸汽蒸餾得薄荷油后，再從薄荷油中提取而得到的一種飽和環(huán)狀醇，其為一種無色針狀或棱柱狀的白色結(jié)晶粉末。薄荷腦極易揮發(fā)，熔點(diǎn)為42 45°C，不僅在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，制備溫度高時(shí)易熔融，而且嚴(yán)重影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，因此，我們對其采用β -環(huán)糊精包合技術(shù)，以提高其制備工藝及成品質(zhì)量的可操作性和穩(wěn)定性。2.藥效學(xué)研究由于本發(fā)明內(nèi)容是在申請?zhí)枮?2153462. 4基礎(chǔ)上改進(jìn)而來，因此我們在藥效學(xué)試驗(yàn)中重點(diǎn)考察與該公開技術(shù)方案的對比。由于兩者處方組成比例相同，但是其提取、純化工藝不同的中藥制劑，于是我們均以最佳制備工藝為代表來說明兩者的差異性。由于本發(fā)明方案的核心創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材提取、純化工藝中的巨大優(yōu)勢，因此我們本著平行、合理、節(jié)約的對比實(shí)驗(yàn)原則，我們在研究中摒除由于劑型不同帶來療效不同的必然干擾，即分別將二者均按照各自的提取工藝方案制成干膏粉然后配制成相同濃度藥液給藥的方式進(jìn)行比較。在藥效試驗(yàn)中我們主要從鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎作用等方面進(jìn)行研究，達(dá)到科學(xué)、有效的闡明本發(fā)明內(nèi)容的顯著藥物療效，最終說明本發(fā)明所達(dá)到的有益技術(shù)效果。2. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年豚鼠，Wistar大鼠，昆明種小白鼠，清潔級，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2. 2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表示，采用t檢驗(yàn)測定組間差異的顯著性。2. 3實(shí)驗(yàn)藥物組的制備A.本發(fā)明藥物組的制備(1)取麻黃IOOg切成0. 5cm，加入與藥材重量比為10倍量、pH為4. 0的酸水浸泡 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，合并濾液并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(2)取川貝母10g、黃芩50g和紫菀50g藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為 70%的乙醇浸泡30min后，回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用，藥渣與罌粟殼60g、枇杷葉50g和甘草50g—起加入與藥材重量比為8倍量水，煎煮提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至70%，靜置Mh，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦0. 3g制成5%的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為 3倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將⑴和⑵中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，備用。B.申請?zhí)?2153462. 4藥物組的制備取麻黃100g，用水蒸氣蒸餾法，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母10g、 枇杷葉50g、紫菀50g、黃芩50g、罌粟殼60g、甘草50g，加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至60%，靜置M小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成干膏粉；薄荷腦0. 3g用3倍量 β -環(huán)糊精包合，將上述干膏粉與薄荷腦β -環(huán)糊精包合物混合均勻，備用。將上述A、B藥物組混合粉末臨用前加水配成一定濃度的藥液，留用。2. 4鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)研究2. 4. 1濃氨水噴霧法取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組分別灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3d。于末次給藥Ih后，小鼠接受濃氨水噴霧10s，噴霧結(jié)束后，取出小鼠，觀察咳嗽反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和次數(shù)，記錄小鼠的咳嗽潛伏期和:3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果見表1。表1對濃氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的影響( 土SD)
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成A.原料組成麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩 50份，甘草50份，薄荷腦0.3份；B.制備工藝將上述A中8味中藥原料，按下述步驟操作(1)將麻黃切成短段，加酸水浸泡后煎煮提取，提取液濃縮成清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀加入一定濃度的乙醇浸泡后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮成清膏留用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加水煎煮提取，濾液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮成清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，用β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)將麻黃切成0.5 1. 0cm，加入與藥材重量比為8 12倍量、pH為3. 0 5. 0酸水浸泡20 40min后，加熱回流提取1 3次，每次0. 5h 池，提取液濃縮成相對密度為 1. 0 1. 3的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量、濃度為50% 90% 的乙醇浸泡20 40min后，回流提取2 3次，每次Ih 池，提取液減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為6 10倍量水，煎煮提取2 3次，每次Ih 池，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至 60% 80%，靜置M 48h，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成2 % 10 %的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為2-6 倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)將麻黃切成0.5cm，加入與藥材重量比為10倍量、pH為4. 0的酸水浸泡30min后， 加熱回流提取2次，每次lh，合并濾液并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為70%的乙醇浸泡 30min后，回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 1 的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為8倍量水，煎煮提取2 次，每次lh，濾過，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至70%，靜置Mh，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成5%的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為3倍量的 β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
4.如權(quán)利要求1 3中任一所述的一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是片劑、丸劑或顆粒劑。
5.如權(quán)利要求1所述的一種治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于Α.原料組成麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩 50份，甘草50份，薄荷腦0.3份；B.制備工藝將上述A中8味中藥原料，按下述步驟操作(1)將麻黃切成短段，加酸水浸泡后煎煮提取，提取液濃縮成清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀加入一定濃度的乙醇浸泡后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮成清膏留用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加水煎煮提取，濾液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮成清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，用β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)將麻黃切成0.5 1.0cm，加入與藥材重量比為8 12倍量、pH為3.0 5. 0酸水浸泡20 40min后，加熱回流提取1 3次，每次0. 5h 池，提取液濃縮成相對密度為 1. 0 1. 3的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量、濃度為50% 90% 的乙醇浸泡20 40min后，回流提取2 3次，每次Ih 池，提取液減壓回收乙醇后濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為6 10倍量水，煎煮提取2 3次，每次Ih 池，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至 60% 80%，靜置M 48h，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 0 1. 3的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成2 % 10 %的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為2-6 倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)將麻黃切成0.5cm，加入與藥材重量比為10倍量、pH為4. 0的酸水浸泡30min后， 加熱回流提取2次，每次lh，合并濾液并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(2)取川貝母、黃芩和紫菀藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為70%的乙醇浸泡 30min后，回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 1 的清膏備用，藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草一起加入與藥材重量比為8倍量水，煎煮提取2 次，每次lh，濾過，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至70%，靜置Mh，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1. 1的清膏備用；(3)用95%的乙醇溶解薄荷腦制成5%的薄荷腦溶液后，用與藥材重量比為3倍量的 β -環(huán)糊精包合，得薄荷腦β -環(huán)糊精包合物備用；(4)將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與(3)中所述的薄荷腦 β -環(huán)糊精包合物混合均勻，加入藥劑學(xué)上允許的輔料制成各種口服制劑。
8.如權(quán)利要求5-7任一權(quán)利要求所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于步驟(4)是按以下方法實(shí)現(xiàn)的將(1)和( 中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，加入 (3)中所述的薄荷腦環(huán)糊精包合物，藥用輔料淀粉、羧甲基纖維素鈉、甜菊甙，混勻過80 目篩，加適量水制粒，60°C減壓干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。
9.如權(quán)利要求5-7任一權(quán)利要求所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于步驟(4)是按以下方法實(shí)現(xiàn)的將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后，與 (3)中所述的薄荷腦β-環(huán)糊精包合物和100目可壓性淀粉混合均勻，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入5 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動(dòng)，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得丸劑。
10.如權(quán)利要求5-7任一權(quán)利要求所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于步驟(4)是按以下方法實(shí)現(xiàn)的將(1)和O)中三處所得清膏混合并干燥成干膏粉后， 加入C3)中所述的薄荷腦β-環(huán)糊精包合物混合均勻后，再加入淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法，由麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩50份，甘草50份，薄荷腦0.3份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥顆粒劑、丸劑和片劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102357184SQ20111032791
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月25日
發(fā)明者趙濤 申請人:陜西步長制藥有限公司