專利名稱：異丙嗪膽汁片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為治療呼吸道疾病的藥物，同時(shí)還涉及制造該藥物的方法。
背景技術(shù)：
呼吸道疾病給病人帶來的癥狀為咳嗽、痰多和氣喘，為了治療這種病癥，市場上已有不少用于鎮(zhèn)咳平喘消痰的藥物，但這些藥物適應(yīng)癥比較單一，如可卡因這種藥是通過對咳嗽中樞產(chǎn)生抑制作用的，它可以立即起到鎮(zhèn)咳的效果，但要想真正治病則需長期服用該藥，而這種藥物因有毒副作用不宜長期服用；市場上出售的純中藥制劑，如半夏露、桔紅丸等，它們可以消除呼吸道的病癥治療咳嗽，但療效太慢不能使病人在短期內(nèi)止咳。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療呼吸道疾病的藥物，這種藥能較快解除咳嗽癥狀，并能有標(biāo)本兼治的作用。
本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種異丙嗪膽汁片，它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學(xué)上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25-68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625-6.875重量份。
該藥片組分中的其中一種輔料為淀粉，其含量為163.8-200.2重量份。
每片藥物的重量為0.24克至0.28克。
制造這種異丙嗪膽汁片的方法為a.、豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉均應(yīng)先進(jìn)行粉碎而后分別過60目、80目和120目的篩，然后將它們按配量分別稱取；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機(jī)的儲(chǔ)料缸中，蓋上缸蓋，進(jìn)行攪拌使藥料混合均勻；c、打開制粒機(jī)儲(chǔ)料缸蓋，向儲(chǔ)料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲(chǔ)料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，而后取樣，測定含水量，含水量在4.0％-4.5％即可，將經(jīng)過干燥的藥物進(jìn)行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片。
把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉加入濕法制粒機(jī)的儲(chǔ)料缸中后應(yīng)使用該機(jī)器上的攪拌裝置進(jìn)行攪拌，攪拌次數(shù)為2-3次，每次攪拌時(shí)間為40秒；加入乙醇后的攪拌時(shí)間為30秒。
本發(fā)明的異丙嗪膽汁片中的豬膽粉性苦，味寒，歸肝、膽、肺、大腸經(jīng)，
具有清熱、潤燥、解毒、止咳平喘的作用。為了證明該藥物的作用，曾做了大量的動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)，用小鼠實(shí)驗(yàn)得知豬膽粉中的豬去氧膽酸有明顯的去痰作用，還有解熱作用，用豬膽汁作動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)可以觀察到它還具有抗驚瘚和與巴比妥類藥物的協(xié)同作用。這種天然藥物易被機(jī)體吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，生理專一性強(qiáng)，無抗原反應(yīng)，穩(wěn)定性相對較好，且毒副作用小。
該藥物中的鹽酸異丙嗪具有抗組胺作用和輕度的支氣管擴(kuò)張作用，它能解除支氣管痙攣和抑制組胺等過敏介質(zhì)。
上述兩種藥物協(xié)同作用能快速解除和緩解咳嗽哮喘癥狀，對于治療呼吸道疾病有較好的療效。
為了驗(yàn)證本發(fā)明中藥物治療咳嗽的療效曾在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院做臨床試驗(yàn)和考察，按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則匯編，1993，51-53作為參考標(biāo)準(zhǔn)，在臨床試驗(yàn)中選用60例病人，其中有30人為試驗(yàn)組，服用本發(fā)明中的藥物；另外30人為對照組，服用咳寧膠囊(由河南羚銳制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為010109)。
兩組采用隨機(jī)平行對照試驗(yàn)1、入選人員標(biāo)準(zhǔn)中度以上咳嗽癥狀的患者，年齡在18-60歲；2、診斷標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部有關(guān)專家委員會(huì)制定的鎮(zhèn)咳藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，將咳嗽分為輕度咳嗽(+)、中度咳嗽(++)、重度咳嗽(+++)；3、給藥方法試驗(yàn)組患者服用本發(fā)明藥物，每日2次，每次1片，連用3-7天；對照組服用咳寧膠囊，每日3次，每次4粒，連用3-7天。受試期間不合并使用其它止咳去痰藥物。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為臨床控制咳嗽由(+++)轉(zhuǎn)為(-)；顯效咳嗽由(+++)轉(zhuǎn)為(+)或由(++)轉(zhuǎn)為(-)；好轉(zhuǎn)咳嗽由(++)轉(zhuǎn)為(+)；無效咳嗽無好轉(zhuǎn)或加重；總有效率臨床控制+顯效。
為了檢測出真實(shí)效果對照組與試驗(yàn)組病人的病況相近，性別、年齡、體重?zé)o顯著差異；其病人的性別、年齡、體重、身高狀況見表1
表1各組病人的性別、年齡、體重、身高情況

試驗(yàn)組中急性支氣管炎與慢性支氣管炎病例分別為19例和11例，其中咳嗽中度者14例，咳嗽為重度者16例；對照組中急性支氣管炎與慢性支氣管炎病例分別為26例和4例，其中咳嗽中度者19例，咳嗽為重度者11例；兩組病人按前述的給藥方法服藥，服藥3天，兩組無咳率均為0，服藥4天，試驗(yàn)組無咳率為40％，輕度咳嗽率為60％，中度以上咳嗽者為0，對照組無咳率為17.2％，輕度咳嗽率為72.4％，中度以上咳嗽者為10.3％，服藥6天試驗(yàn)組無咳率為70％，輕咳率為30％，對照組無咳率為66.7％，輕咳率為33.3％，兩組中度以上咳嗽者均為0。
兩組病人療程和療效的關(guān)系見表2表2各組病人療程和療效的關(guān)系

根據(jù)臨床療效分析得出試驗(yàn)組臨床控制率、顯效率分別為30％和63.3％，對照組分別為16.7％和46.7％.前者略高于后者，兩組總療效對比見表3表3 各組總療效對比表

從臨床治療對比狀況得出本發(fā)明中藥物總有效率高于咳寧膠囊，并且經(jīng)對服用本發(fā)明藥物者服藥前后肝功能(ALT、AST)和腎功能(BUN、CR)自身對照檢測無異常改變。服藥前后呼吸、血壓和心率自身對照檢測元異常改變。
本發(fā)明中的藥物還經(jīng)河南省第一人民醫(yī)院、河南省中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的臨床實(shí)驗(yàn)均得出該藥具有鎮(zhèn)咳、平喘效果顯著、無毒副作用及長期服用無成癮性的優(yōu)良特性；本藥還有療效快的特征。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1a、先把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉分別粉碎，將它們分別過60目、80目和120目的篩網(wǎng)，按配比稱取經(jīng)過篩后的原料，其中為豬膽粉56.25克，鹽酸異丙嗪為5.625克，淀粉為180克；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機(jī)的儲(chǔ)料缸中，蓋上缸蓋，進(jìn)行攪拌使藥料混合均勻，攪拌次數(shù)為2-3次，每次攪拌時(shí)間為40秒；c、打開制粒機(jī)儲(chǔ)料缸蓋，向儲(chǔ)料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲(chǔ)料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌30秒，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，干燥約6小時(shí)，取樣，測定含水量，含水量在4.0％-4.5％即可。將經(jīng)過干燥的藥物進(jìn)行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片，每片藥重為0.25克。
此種藥片還可以加包薄膜衣，制造方法按照常規(guī)的藥物加包薄膜衣的方法即可。
實(shí)施例2本實(shí)施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為62.5千克，鹽酸異丙嗪為6.25千克，淀粉為182千克，按照實(shí)施例1中的方法制成藥片；再按照下述步驟在藥片外加包薄膜衣a、精確稱取預(yù)混薄膜衣粉，均勻撒入濃度為80％的乙醇中，配制成9％混懸液；b、取一定量合格的藥片投入包衣鍋內(nèi)，同時(shí)使包衣鍋緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)并加溫，當(dāng)鍋內(nèi)藥片均勻升溫到45℃時(shí)開始噴混懸液至藥片表面均勻包上一層薄膜衣，薄膜衣粉的原料、稱取量、薄膜衣的厚度均應(yīng)按藥典中的規(guī)定操作。
實(shí)施例3本實(shí)施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為68.75千克，鹽酸異丙嗪為6.25千克，淀粉為163.8千克，其加工成藥片的方法與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例4本實(shí)施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為68.75千克，鹽酸異丙嗪為6.875千克，淀粉為200.2千克，其加工成藥片的方法與實(shí)施例2相同。
實(shí)施例5本實(shí)施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為56.25克，鹽酸異丙嗪為5.625克，淀粉為163.8克，其加工成藥片的方法與實(shí)施例2相同。
權(quán)利要求
1.一種異丙嗪膽汁片，其特征在于它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學(xué)上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25--68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625--6.875重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異丙嗪膽汁片，其特征在于該藥片組分中的其中一種輔料為淀粉，其含量為163.8--200.2重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的異丙嗪膽汁片，其特征在于每片藥物的重量為0.24克至0.28克。
4.制造如權(quán)利要求3所述的異丙嗪膽汁片的方法，其特征在于a.、豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉均應(yīng)先進(jìn)行粉碎而后分別過60目、80目和120目的篩，然后將它們按配量分別稱取；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機(jī)的儲(chǔ)料缸中，蓋上缸蓋，進(jìn)行攪拌使藥料混合均勻；c、打開制粒機(jī)儲(chǔ)料缸蓋，向儲(chǔ)料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲(chǔ)料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，而后取樣，測定含水量，含水量在4.0％--4.5％即可，將經(jīng)過干燥的藥物進(jìn)行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制造方法，其特征在于把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉加入濕法制粒機(jī)的儲(chǔ)料缸中后應(yīng)使用該機(jī)器上的攪拌裝置進(jìn)行攪拌，攪拌次數(shù)為2--3次，每次攪拌時(shí)間為40秒；加入乙醇后的攪拌時(shí)間為30秒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種異丙嗪膽汁片，它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學(xué)上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25－68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625－6.875重量份，本發(fā)明還公開了該藥的制造方法。該藥具有鎮(zhèn)咳、平喘效果顯著、無毒副作用及長期服用無成癮性的優(yōu)良特性；該藥還有療效快的特征。
文檔編號(hào)A61K35/37GK1507877SQ0213589
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月17日
發(fā)明者康世偉, 王偉 申請人:華懋雙匯實(shí)業(yè)(集團(tuán))有限公司生物化學(xué)制藥廠, 華懋雙匯實(shí)業(yè)(集團(tuán))有限公司生物化