專利名稱：膠囊的改進的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于裝入規定劑量藥物或獸藥組合物一類的膠囊，更具體是兩件式明膠硬膠囊。
關于此類膠囊的制造方法，例如可將模型銷桿浸入明膠溶液中，從明膠溶液中取出該銷桿，通過干燥使銷桿上的明膠凝固，然后將已成形的殼體從銷桿上取下。在干燥過程中水散失掉，所得明膠硬殼的平均含水量約13-16%。
若從膠囊殼體進一步除掉水，就使明膠壁變脆性。如果是在膠囊裝藥和配裝之后發生變脆現象，則會在包裝時的機械操作條件下或從包裝中取出時受到過大壓力時，會使膠囊損壞而損失掉其中的藥物。
有許多因素促使失水而最后脆化。例如這些膠囊在裝藥和配裝之前或之后可能在不適當環境條件中貯存或運輸，導致水分散失至大氣中的。同樣，可能要求用它們封裝吸濕性或易潮解的物質，以防止這些物質從大氣中吸收水分甚至可能引致降解。但若將明膠硬膠囊用于此用途，其內的吸濕性或潮解性物質就趨向于從膠囊的明膠中抽取水分。這樣就會使膠囊脆化，可能導致膠囊損壞，使藥物損失或損壞。當把膠囊從泡罩型包裝取出時，如果向膠囊殼體上用力過度，使膠囊損壞的危險性就特別高。因此，如果是裝有吸濕性或潮解性藥物的兩件式明膠膠囊，并且采用泡罩式外包裝，就會在從制造到使用的期間變脆，其后果是當使用者從泡罩包裝中取出膠囊時，所施加的應力使膠囊裂開和損壞，使藥物損失掉。
為克服明膠硬膠囊脆化的問題進行了若干嘗試。例如一種方法是向制造膠囊的明膠溶液中加入增塑劑，例如甘油、山梨醇或其他多元醇。這類增塑劑通常用于制造一件式明膠軟膠囊。另一種方法是加入諸如鄰苯二甲酸二乙酯或甘油三乙酸酯，這些是片劑包衣薄膜所用的增塑劑。
這些嘗試迄今都未能制出在包入吸濕性或潮解性藥劑后在貯存中不脆化的合格的明膠硬膠囊。上面提出的解決方法不是導致膠囊強度變差，就是因聚合物不相容的問題而無法實行。
現在我們揭示一種制造兩件式明膠硬膠囊的方法，這種方法克服了裝入吸濕性或潮解性物質并經過貯存后，膠囊壁脆化和裂開的問題。
因此本發明是提供一種包含明膠和一種纖維材料的混合物的兩件式明膠硬膠囊。本發明所用術語“兩件式膠囊殼體”是指含有圓筒狀主體和蓋的膠囊，這兩者都具有一個開口末端和一個封閉末端，主體的直徑比蓋的直徑小，所以當把蓋滑動而蓋在主體上之后，就可以把主體的開口端封閉。該纖維材料最好具親水性，并在吸收水分后發生溶脹。在該明膠中除含有一般的賦形劑和添加劑，例如著色劑、潤濕劑、防腐劑之外，還存在該纖維物質。
向明膠中加入該纖維狀材料的量并無嚴格要求，例如其存在量可以不超過約10%。較好為其存在量不超過5%(重量)，更好是在約0.5-2%之間。最適宜加入量在某種程度上取決于所選用的纖維材料，技術人員很容易確定出這個數值。
該纖維狀材料以粉末形式使用，纖維的長度為小于約1000微米，較好為不超過300微米，例如約50-300微米。
此類材料中可以提出的實例是Croscarmellose(USNF)，此物在供貨時已是交聯形式的羧甲基纖維素鈉，例如FMC供應的“AcDiSol”，用作為片劑崩解劑和溶解作用增進劑。這是一種纖維材料，是由長度50-300微米的纖維組成其性質為a)與水接觸時溶脹，b)保留所吸收的水分。
其他適用的纖維材料可以提出的例如有微晶纖維素和高密度聚乙烯纖維。然而該纖維材料最好是一種具很強保留水分性質的親水性纖維。
以上的材料僅作為實例提出，本領域的任何技術人員都能根據上述的性質要求選用其他材料。很明顯，該種準備吞服的纖維狀粉末應為藥物上或獸醫上可接受的。
本發明的膠囊可以用本領域常用的技術來制造。將必須量的纖維材料在溶解之前、之中或之后加入到明膠中，例如以水中懸浮液形式加入，并將熔融的明膠浴攪拌，得到均質的懸浮液，然后用常規方法制造膠囊殼體。
由下述實例清楚地闡明本發明的效益。
實例應用明膠制造若干批零號膠囊，其中以1%重量/體積懸浮液形式加入1%和2%的Croscarmellose。將若干標準膠囊和含纖維的膠囊各裝入150毫克卡尼丁，這是一種高吸濕性晶態固體物。對每批膠囊每隔5分鐘取樣用肉眼檢查有無裂開或分開的膠囊。
該種實驗的膠囊的抗脆化性能大大改進。與標準膠囊相比較;用含1%Croscarmellose的明膠制造的膠囊未出現裂開，而用含2%Croscarmellose的明膠所制者只是在極端條件下出現極少量裂開，而全部標準膠囊在10分鐘至2小時期間均已變脆化和裂開。
權利要求
1.一種兩件式硬膠囊殼體，其包含膠囊與一種纖維材料的混合物。
2.按權利要求1的膠囊殼體，其中該混合物中的纖維材料含量不超過10%。
3.按權利要求1或2的膠囊殼體，其中該纖維材料具親水性。
4.按權利要求3的膠囊殼體，其中該纖維材料是交聯的羧甲基纖維鈉。
5.按照權利要求4的膠囊殼體，其中該纖維材料中的纖維長度不超過1000微米。
6.按權利要求5的膠囊殼體，其中該種纖維的長度范圍為50-300微米。
7.按權利要求1-6中任一項的膠囊殼體，其中該纖維材料的存在量為0.5-2%。
8.裝有吸濕性或潮解性物質的明膠硬膠囊，包含權利要求1-7中任一項所要求保護的膠囊殼體。
全文摘要
由明膠制成的明膠硬膠囊，其中含有不超過10％的最好具親水性的纖維狀材料。在其中裝入吸濕性或潮解性物質后，在貯存中不會裂開。
文檔編號A61K9/48GK1032106SQ88106589
公開日1989年4月5日 申請日期1988年9月8日 優先權日1987年9月11日
發明者布賴恩·埃爾伍德·瓊斯 申請人:利利工業公司