專利名稱：一種果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法。
背景技術：
果糖二磷酸鈉(fructose 1，6 Diphosphate，FDP)是一種新型心血管疾病治療藥。70年代，該藥由意大利福斯卡瑪公司進行研制。1988年該藥經衛生部批準進入國內市場。近年來發現該藥物對許多疾病的輔助治療也有明顯效果，是一種有應用前途的生化藥品。果糖二磷酸鈉作用于細胞膜，通過刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使細胞內三磷酸腺苷和磷酸肌酸的濃度增加，促進鉀離子內流，有益于缺血、缺氧狀態下細胞的能量代謝和葡萄糖的利用，從而減輕缺血心肌的損傷，對缺血心肌顯示出良好的保護作用。果糖二磷酸鈉有利于降低紅細胞的脆性、增加韌性，增加紅細胞在毛細血管中的變形能力，同時抑制其聚集能力。有利于改善缺血、缺氧條件下的微循環障礙。提高心臟收縮力，增加每博輸血量，提高平均動脈壓，在缺血、缺氧條件下維持較好的血液動力學狀態。果糖二磷酸鈉輸入體內后，隨血液分布到心臟、肝、腎、腸等臟器組織，經水解成無肌磷及果糖，最后從血漿中消除。臨床上適用于心肌缺血引起的各種癥狀的治療，如冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞、心力衰竭等；腦卒中與急性心腦梗塞；其他外周血管性疾病、低蛋白癥、各類肝炎引起的重黃疸及轉氨酶升高；糖尿病性微血管病變、肝炎。
目前，國內該藥物的制劑有片劑、膠囊劑、針劑及口服溶液。眾所周知，片劑是目前應用最廣泛的口服固體劑型之一，它具有服用與貯存、攜帶方便及藥物穩定的優點。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收；同時，當劑量較大而需一次服藥較多時，對于老人、兒童及其它吞咽困難的患者常帶來麻煩。膠囊劑由于囊殼易吸濕導致藥物不穩定，液體制劑又有藥物穩定性較差和貯存、攜帶不便等缺點。在這種情況下，制備遇水可迅速崩解形成均勻混懸液的果糖二磷酸鈉分散片。與普通片劑相比，崩解時間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反應少，服用方便等特點，可以吞服、咀嚼含吮，或用水分散后與果汁、牛奶并服，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。

發明內容
本發明的目的是提供一種果糖二磷酸鈉分散片的簡單的矯味組合物和制備方法。果糖二磷酸鈉味咸，為提高患者的依從性，使藥物充分發揮作用，本發明加入適量的谷氨酸鈉和少量的人造甜味劑如阿司巴甜、糖精鈉、甜蜜素、乙酰舒泛—K等或天然甜味劑如甜菊甙、甘草甜素二鈉等或它們的混合物，從而達到搶占味蕾上的受體，拮抗咸味的藥物與味蕾受體的結合的目的，且避免了通過包衣技術進行矯味對分散片的分散均勻性的影響。《重慶醫科大學學報》2000年第25卷第2期115頁，報道了果糖二磷酸鈉60℃條件下放置34小時后降解10％，可見它對熱不穩定，故將該矯味組合物通過加入其它常規輔料如填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑等，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩定的分散片。
該矯昧組合物中谷氨酸鈉的用量為0.01％～0.5％，甜味劑的用量為0.01％～1％。
填充劑可以為糖醇類、淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。
崩解劑可以為低取代羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚維酮和交聯羧甲淀粉鈉。
助流劑可以為滑石粉、二氧化硅。
潤滑劑可以為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、氫化植物油和十二烷基硫酸鎂。
本發明果糖二磷酸鈉分散片制備方法可以為
(1)將果糖二磷酸鈉與填充劑、崩解劑和助流劑混合均勻。
(2)通過干法制粒工藝制粒。
(3)加入矯味組合物、潤滑劑或崩解劑混勻，壓片即得。
本發明果糖二磷酸鈉分散片制備方法也可以為(1)將果糖二磷酸鈉與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味組合物、潤滑劑混合均勻。
(2)通過粉末直接壓片即可。
實施例本發明通過以下實施例作進一步闡述，但并不限于本發明的范圍。
實施例1①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉和阿司巴甜混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備


制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉與微晶纖維素PH101、內加的交聯聚維酮XL(2.20g)和滑石粉按等量遞加混合過60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與外加的交聯聚維酮XL(2.20g)、矯味組合物和硬脂酸鎂混勻、壓片即得。
實施例2①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉和糖精鈉混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉與磷酸鈣、交聯聚維酮XL和二氧化硅按等量遞加混合過60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與低取代羥丙纖維素、矯味組合物和硬脂酸鈣混勻、壓片即可。
實施例3①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉和甜蜜素混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉與磷酸氫鈣、交聯羧甲基淀粉鈉和滑石粉按等量遞加混合過60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與低取代羥丙基纖維素、矯味組合物和十二烷基硫酸鎂混勻、壓片即可。
實施例4①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉和乙酰舒泛-K混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實施例5①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉和甜菊甙混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實施例6①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細，過60目篩，稱取處方量的谷氨酸鈉、阿司巴甜和甘草甜素二鈉混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實施例7(對比實施例)果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱取果糖二磷酸鈉與輔料，混勻、壓片即可。
選擇6名志愿者對上述各實施例的樣品進行口感及分散均勻性檢測，綜合其結果、取平均值，口感及分散均勻性檢測結果見表1。
表1各實施例的口感及分散均勻性結果
+++極好，++好，+一般，-較差，--差，---極差同時將各實施例樣品在強光(照度4500lx±500lx)、高溫(60℃)、高濕(RH92.5％)等條件下放置10天考察穩定性。結果見表2。
表2穩定性檢測結果

備注0代表0天數據；10代表10天數據。
結論一種果糖二磷酸鈉分散片的矯味組合物，可通過加入其它常規輔料如填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑等，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩定的分散片。
權利要求
1.一種果糖二磷酸鈉分散片，其特征在于它包括果糖二磷酸鈉、矯味組合物及其它藥劑學上可接受的輔料。
2.如權利要求1所述的分散片，其特征在于矯味組合物至少包括谷氨酸鈉和甜味劑。
3.如權利要求2所述的分散片，其特征在于谷氨酸鈉的用量為0.01％～0.5％，甜味劑的用量為0.01％～1％。
4.如權利要求2所述的分散片，其特征在于甜味劑可以為人造甜味劑或天然甜味劑或它們的混合物。
5.如權利要求4所述的分散片，其特征在于人造甜味劑可以為阿司巴甜、糖精鈉、甜蜜素、乙酰舒泛-K或它們的混合物。
6.如權利要求4所述的分散片，其特征在于天然甜味劑可以為甜菊甙、甘草甜素二鈉或它們的混合物。
7.一種果糖二磷酸鈉分散片的制備方法，其特征在于采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝。
全文摘要
本發明涉及果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法。其特征在于該分散片包括果糖二磷酸鈉、矯味組合物及其它藥劑學上可接受的輔料。矯味組合物含有谷氨酸鈉和甜味劑，有改善主藥咸味的效果，且對分散片的分散均勻性無影響；將該矯味組合物和其它輔料混合均勻后，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩定的分散片。
文檔編號A61P9/04GK1883489SQ200510077338
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月22日 優先權日2005年6月22日
發明者任意 申請人:北京德眾萬全醫藥科技有限公司