專利名稱：一種醫(yī)用促透劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種促進生物活性物質經皮釋放的醫(yī)用促透劑組合物。
背景技術：
目前應用的藥物口服給藥方式因許多原因不能令人滿意。首先，半衰期短的藥物需要頻繁地服藥，將導致患者的依從性不好；其次，藥物血漿半衰期短和頻繁服藥將形成血漿濃度曲線的“峰”和“谷”，這將導致伴隨峰濃度的副作用的可能性增加，以及在接近給藥間隔的終點時治療結果的喪失；再次，伴隨口服給藥的肝臟首過代謝作用將導致藥物的生物利用度不好。因此，克服了這些缺點的有效、持續(xù)的釋藥系統(tǒng)將比目前的口服方案優(yōu)越的
^^ ο藥物的經皮釋放比起常規(guī)的口服給藥有許多優(yōu)點。經皮系統(tǒng)的優(yōu)點包括方便、不間斷的治療、治療的可逆性(可以從皮膚上除去該系統(tǒng))、增加患者的依從性、無肝臟首過效應、對血藥濃度的高度控制以及整體治療的改善。盡管經皮系統(tǒng)有許多優(yōu)點，但由于眾所周知的皮膚的屏障特性，大多數藥物并不適合這種形式的給藥。皮膚表面的角質層對大多數外用藥物形成一道難以滲透的生理屏障。克服角質層的屏障作用，尋找促進藥物透皮吸收的方法，使藥物在一定時間內經皮滲透并達到治療所需的血藥濃度或局部組織藥物濃度，成為透皮給藥領域開發(fā)和研究的熱點之一。應用透皮吸收促進劑是增加藥物透皮吸收的首選方法，其作用機制是通過改變皮膚角質層扁平細胞的有序疊集結構(有序排列變?yōu)闊o序排列)，增大角質層細胞間隙的空隙，使藥物迅速進入人皮內而被吸收。本發(fā)明的促透劑組合增加了皮膚角質層中脂質的流動性， 刺激皮下毛細血管的血液循環(huán)，使藥物能迅速滲透角質層吸收起效。因此研究開發(fā)促透效果好的促透劑對經皮系統(tǒng)藥物的開發(fā)具有至關重要的作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種醫(yī)用促透劑組合物，促透劑組合物增加了皮膚角質層中脂質的流動性，刺激皮下毛細血管的血液循環(huán)，使藥物能迅速滲透角質層吸收起效。為實現上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下
本發(fā)明的醫(yī)用促透劑組合物，包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。優(yōu)選為包括0. 05 20重量份的芒果脂，和0. 05 10重量份的薄荷醇、0. 05 10重量份的冰片、0. 05 20重量份的丙二醇中的至少一種。最好為優(yōu)選包括下述重量份的組分 芒果脂0. 05 20
薄荷醇0. 05 10 冰片0. 05 10 丙二醇0. 05 20。
組合物中芒果脂、薄荷醇、冰片與丙二醇的重量比優(yōu)選為4:1:1:1。該組合物還含有1 2重量份的水楊酸。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。本發(fā)明的促透劑組合物適用于軟膏、貼劑、巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、噴霧劑等外用制劑；使用時的添加量為藥物總重量的0. 5%-20%。本發(fā)明中芒果脂(MangoButter)(美國 MRH(Moutain Rose Hers)原裝進口)，是取自芒果果核的黃色油脂，含有高硬脂酸性質上和可可脂類似，堿化值與乳油木果脂一樣， 可以相互代替。芒果脂是很好的皮膚柔化劑，具有非常好的保濕效果，能保護皮膚不受曬的傷害，能防止皮膚干燥及皺紋的出現，減緩皮膚組織老化，恢復彈性。也用于減緩濕疹、牛皮癬皮膚的干燥。有關芒果脂透皮促進方面的性能尚未有報道，本發(fā)明首次將其作為促透劑使用。可用可可脂或乳油木果脂代替。其中冰片可以是天然冰片或合成冰片及其衍生物。芒果脂的熔融溫度為31 36°C，與皮膚溫度接近，與皮膚親和力好，滲透力強；藥效試驗結果表明與薄荷醇、冰片或丙二醇聯合使用時對藥物的透皮吸收具有協同作用。制備工藝簡單，加熱至40 50°C混合均勻后即制得本發(fā)明的醫(yī)用促透劑組合物，外觀呈無色透明的油狀液體；該組合適用于軟膏、貼劑、巴布劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、噴霧劑等外用制劑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明，下述實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。實施例1
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例2
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，冰片5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例3
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例4
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，丙二醇5 Kg。
將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例5
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例6
促透劑組合物由下述重量份的組分組成 芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例7
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂15 Kg，薄荷醇0.05 Kg，冰片10 Kg，丙二醇0.05 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例8
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂10 Kg，薄荷醇2 Kg，冰片8 Kg，丙二醇10 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例9
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂5 Kg，薄荷醇8 Kg，冰片2 Kg，丙二醇15 Kg，水楊酸1 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。實施例10
促透劑組合物由下述重量份的組分組成
芒果脂0.05 Kg，薄荷醇10 Kg，冰片0.05 Kg，丙二醇20 Kg，水楊酸2 Kg。將上述重量份的組分加熱至40 50°C混合均勻放冷至室溫后即制得促透劑組合物。本發(fā)明的促透劑組合物在體透皮試驗研究 1.體外透皮試驗方法
豬皮的制備購買新鮮豬耳朵，要求豬耳朵光潔(對光觀察無暗點)、忌耳背表面有傷痕；豬耳清洗除毛后，用手術刀將耳背剝離軟骨、輕輕刮去脂肪組織，生理鹽水清洗干凈后浸泡于生理鹽水中備用。透皮吸收試驗測定方法YB-P6型智能透皮試驗儀。擴散池中暴露皮膚面積是 1. 766cm2，接收池容積是16ml。取處理好的豬皮置于擴散池中，角質層向上；向接收池中加入甲醇水(50:50)混合液16ml，置37士 1°C的恒溫水浴中，轉速lOOr/min ；平衡半小時后 取乳膏0. 2g均與涂于皮膚表面，分別于0. 25,0. 5、1、2、4、他從接收池中抽取5ml溶液，并 注入等量新液；在263nm波長下，采用高效液相法進行含量測定。計算不同時間的累積滲透 量Q (mg/cm2),以時間(h)為橫坐標，累積滲透量Q為縱坐標作圖，對曲線進行直線回歸， 計算滲透速率(mg/Cm2/h)。累積滲透量Q按下式計算
權利要求
1.一種醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。
2.根據權要求1所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括0.05 20重量份的芒果脂，和0. 05 10重量份的薄荷醇、0. 05 10重量份的冰片、0. 05 20重量份的丙二醇中的至少一種。
3.根據權要求1所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物包括下述重量份的組分芒果脂0. 05 20 薄荷醇0. 05 10 冰片0. 05 10 丙二醇0. 05 20。
4.根據權利要求3所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于芒果脂、薄荷醇、冰片與丙二醇的重量比為4:1:1:1。
5.根據權利要求1或2所述的醫(yī)用促透劑組合物，其特征在于該組合物還含有1 2 重量份的水楊酸。
全文摘要
一種醫(yī)用促透劑組合物，該組合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一種。芒果脂的熔融溫度為31～36℃，與皮膚溫度接近，與皮膚親和力好，滲透力強；藥效試驗結果表明與薄荷醇、冰片或丙二醇聯合使用時對藥物的透皮吸收具有協同作用。
文檔編號A61K47/10GK102327618SQ201110265620
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月8日 優(yōu)先權日2011年9月8日
發(fā)明者張明令, 王艷波, 翟紅波 申請人:迪特克(濟源)綠色生物科技有限公司