專利名稱：藥用乳膏型、泡沫型胃內漂浮緩釋劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑及其制備方法胃內漂浮型緩釋制劑是一類能夠延長藥物在胃內滯留時間的口服劑型，目前國內外對此類劑型研究的焦點主要集中于胃內漂浮片及胃內漂浮膠囊。這些劑型在理論推導及臨床應用過程中可顯出儲多的優點如1、可延長藥物在胃腸道的滯留時間，以保證藥物吸收完全；2、可縮小病人個體間及病人個體內(各次服藥間)的差異；3、可維持較穩定的血藥濃度；4、可延長藥效，減少給藥次數；5、可改善藥物在特定部位的吸收及胃部的作用，變全身給藥為亞局部給藥等，但是漂浮片及漂浮膠囊由于其生產操作的復雜性及工藝的不穩定性，使之至今尚未能得以廣泛的應用。
本發明的目的是向人們推出漂浮片及漂浮膠囊以外的兩類更適于工業化大生產的胃內漂浮緩釋制劑。
本發明包括乳膏型胃內漂浮緩釋劑和泡沫型胃內漂浮緩釋劑兩類，其中泡沫型又可依據其構成形式及產氣劑分為乳膏型、凝膠型、熱敏型、酸敏型四種，并且乳膏型在不排斥親水性藥物的前題下，主要適用于親脂性藥物；凝膠型在不排斥親脂性藥物的前題下，主要適用于親水性藥物，現分述如下。
其中乳膏型胃內漂浮緩釋劑是由藥物、油相溶媒、乳化劑、水相溶媒、緩釋劑、胃粘膜保護劑等至少四類成分構成，其中藥物可選用那些需要在胃內緩釋及胃內局部給藥的藥物如心腦血管系統、呼吸系統、消化系統，消炎解熱鎮痛類及治療胃癌的藥物等其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.00001-10％；油相溶媒可選用比重小于1的食用脂肪、植物油、氫化植物油、揮發油、脂肪族碳氫化合物及其衍生物等其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的5-40％；乳化劑可選用低毒的HLB值在8-40之間的非離子型表面活性劑或陰離子型表面活性劑，其用量應占漂浮劑總量的0.01—10％；水相溶媒可選用蒸餾水或純度比蒸餾水高的其它藥用水之中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的30—80％；緩釋劑可選用在水中可形成水凝膠的天然，合成的聚合物類、纖維素衍生物類，多糖及其鹽類等其用量應占漂浮劑總量的0—10％；胃粘膜保護劑可選用氨基酸類、卵磷脂類，其用量應占漂浮劑總量的0-10％，其制備方法為將油溶性藥物、乳化劑、胃粘膜保護劑溶于油相溶媒(必要時可水浴加熱60-75℃助溶)構成油相，將水溶性藥物、乳化劑、緩釋劑、胃粘膜保護劑等溶于水相溶媒構成水相，將油相、水相調至相同溫度，并在充分攪拌的條件下將油相加入水相中，加水至全量，充分乳化、分裝、常法滅菌即可。
其中乳膏型胃內熱敏式泡沫漂浮緩釋劑，與上述乳膏型胃內漂浮緩釋劑不同之處只是在于在制備的過程中將熱敏式產氣液體溶于已經混合均勻，并且已充分冷卻的油相中即可，其余的處方比例及制備工藝與乳膏型胃內漂浮緩釋劑完全相同而從略。其中熱敏式產氣液體可選用沸點在-24～37℃范圍內的液體，如二氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、八氟環丁烷、氯乙烯、正丁烷、異丁烷、甲基丁烷、一氧化氧、二氧化碳、乙醚、二甲醚、石油醚等，其用量應占漂浮緩釋劑總量的0.1—10％。
乳膏型胃內酸敏式泡沫漂浮緩釋劑，其產氣劑為碳酸氫納、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉍等，碳酸鹽中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.2-10％；并將產氣劑在制劑的過程中溶于或混懸于水相中即可，其余處方、制備工藝等與乳膏型胃內漂浮緩釋劑完全相同而從略。
凝膠型胃內泡沫漂浮緩釋劑是由藥物、溶媒、胃粘膜保護劑、發泡劑、產氣劑、緩釋劑(助懸劑)等至少四類成分構成，其中藥物可選用那些需要在胃內緩釋及胃內局部給藥的藥物如心腦血管系統、呼吸系統、消化系統、消炎解熱鎮痛類及治療胃癌的藥物等其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.00001—10％；溶媒可選用蒸餾水或純度比蒸餾水高的其它藥用水及乙醇之中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的60—98％；胃粘膜保護劑可選用氨基酸類、卵磷脂類，其用量應占漂浮劑總量的0-10％；發泡劑可選用多元醇型非離子表面活性劑，羧酸鹽型、硫酸酯鹽型、磷酸酯鹽型等陰離離子表面活性劑及氨基酸型兩性表面活性劑等，其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.1-10％；產氣劑可選用熱敏式產氣劑、碳酸鹽型酸敏式產氣劑之中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.2—15％；緩釋劑可選用在水中可形成凝膠的天然，合成的聚合物類，纖維素衍生物類，多糖及其鹽類，其用量應占漂浮劑總量的0-15％。其制備方法為將水溶性藥物、胃粘膜保護劑、發泡劑、產氣劑、緩釋劑等溶于水中制成凝膠(型胃內泡沫漂浮緩釋)劑，此時處方中若含有水不溶性固體藥物或產氣劑，則將其用氣流式粉碎機粉碎成40um以下細粉后，逐步配研與上述凝膠劑混合均勻，(若此時處方中含有水不易溶的液體熱敏式產氣劑，則需與一定量的乙醇混溶后，加入上述凝膠劑中混合均勻)，再經膠體磨研磨均勻后，分裝、常法滅菌即可。
本發明生產出的乳膏型胃內漂浮緩釋劑及乳膏型(或凝膠型)胃內泡沫漂浮緩釋劑與傳統給藥劑型相比，具有上述胃內漂浮片，胃內漂浮膠囊所具備的五個優點，與胃內漂浮片及胃內漂浮膠囊相比則具有工藝技術穩定，生產操作簡便等優點，無胃內漂浮片及膠囊生產操作過程中略有不慎即可導致產品緩釋時間短或不漂浮等優患。
為了對本發明作進一步的說明給出如下實施例實施例1、尼群地平乳膏型胃內漂浮緩釋劑及其制備方法。
處方尼群地平0.1g，精制豆油20g，地蠟10g，大豆磷脂1.5g，棕櫚酸鈉1.2g，甲基纖維素1.5g，果膠4.5g，加水至150g(也可加入適當的防腐劑、校味劑等)。
制備工藝將尼群地平，精制豆油、地蠟、大豆磷脂、棕櫚酸鈉加熱至70℃熔融，混合均勻為油相，將甲基纖維素、果膠加入4/5水中溶脹，混合均勻為水相，將油相及水相的溫度調至40℃，在攪拌的條件下，將油相加入水相中，充分攪拌后，加水至足量，用膠體磨研磨均勻，分裝成10袋，滅菌即得。
實施例2，鹽酸雷尼替丁凝膠型胃內泡沫漂浮緩釋劑及其制備方法。
處方鹽酸雷尼替丁1.5g、乙基羥乙基纖維素3.75g、十六十八烷基硫酸鈉1.0g、月桂醇硫酸鈉0.75g、果膠3g、乙醇20ml、甲基丁烷7.5ml、加水至150g。
制備工藝將鹽酸雷尼替丁、乙基羥乙基纖維素、十六十八烷基硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉、果膠溶于100g水中，得水相(I)，將乙醇與甲基丁烷混溶構成熱敏型產氣劑相(II)，在20℃以下將產氣劑相(II)混溶于水相(I)中，并加水至全量150g，用膠體磨研磨均勻，分裝成10袋，鈷60射線滅菌即可。
權利要求
1.一種乳膏型胃內漂浮緩釋劑，其特征在于此漂浮緩釋劑是由藥物，油相溶媒、乳化劑、水相溶媒、緩釋劑、胃粘膜保護劑等至少四類成分構成，其中藥物可選用那些需要在胃內緩釋或胃內局部給藥的藥物如心腦血管系統、呼吸系統、消化系統、消炎解熱鎮痛類、治療胃癌的藥物等，其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的0.00001—10％；油相溶媒可選用比重小于1的食用脂肪、植物油、氫化植物油、揮發油、脂肪族碳氫化合物及其衍生物等其中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的5-40％；乳化劑可選用低毒的HLB值在8-40之間的非離子型表面活性劑或陰離子型表面活性劑，其用量應占漂浮劑總量的0.01—10％；水相溶媒可選用蒸餾水或純度比蒸餾水高的其它藥用水之中至少一種，其用量應占漂浮劑總量的30-80％；緩釋劑可選用在水中可形成水凝膠的天然，合成的聚合物類、纖維素衍生物類、多糖及其鹽類等，其用量應占漂浮劑總量的0—10％；胃粘膜保護劑可選用氨基酸類、卵磷脂類，其用量應占漂浮劑總量的0-10％。
2.如權利要求1所述的乳膏型胃內漂浮緩釋劑，其特征在于此乳膏型胃內漂浮緩釋劑的制備方法是通過原輔料處理，制備油相、制備水相、乳化、分裝、滅菌等至少四道工序完成。
3.一種乳膏型胃內熱敏式泡沫漂浮緩釋劑，其特征在于此熱敏式泡沫漂浮緩釋劑除在制備過程中將熱敏式產氣劑加入油相外，其處方、工藝均與權利要求1、2所述的乳膏型胃內漂浮緩釋劑相同，其中熱敏式產氣劑可選用沸點在-27～37℃范圍內的低毒液體，如二氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氟乙烷、一氯二氟乙烷、八氟環丁烷、氯乙烯、正丁烷、異丁烷、甲基丁烷、一氧化氮、二氧化碳、乙醚、二甲醚、石油醚等，其用量應占熱敏式泡沫漂浮緩釋劑總量的0.2—10％。
4.一種乳膏型胃內酸敏式泡沫漂浮緩釋劑，其特征在于此酸敏式泡沫漂浮緩釋劑除在制備過程中將酸敏式產氣劑溶于或混懸于水相外，其處方、工藝均與權利要求1、2、所述的乳膏型胃內漂浮緩釋劑相同，其中酸敏式產氣劑可選用碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉍等碳酸鹽中至少一種，其用量應占酸敏式泡沫漂浮緩釋劑總量的0.2—10％。
5.一種凝胺型胃內泡沫漂浮緩釋劑，其特征在于此凝膠型泡沫漂浮緩釋劑是由藥物、溶媒、發泡劑、產氣劑、胃粘膜保護劑、緩釋劑(助懸劑)等至少四類成分構成，其中藥物可選用那些需要在胃內緩釋及胃內局部給藥的藥物如心腦血管系統、呼吸系統、消化系統、消炎解熱鎮痛類及治療胃癌的藥物等其中至少一種，其用量應占凝膠漂浮劑總量的0.00001—10％；溶媒可選用蒸餾水或純度比蒸餾水高的其它藥用水及乙醇之中至少一種，其用量應占凝膠漂浮劑總量的60-98％；發泡劑可選用多元醇型非離子表面活性劑，羧酸鹽型、硫酸酯鹽型、磷酸酯鹽型等陰離子表面活性劑及氨基酸型兩性表面活性劑等，其中至少一種，其用量應占凝膠型漂浮劑總量的0.1—10％；產氣劑可選用權利要求3所述的熱敏式產氣劑、權利要求4所述的酸敏式產氣劑等其中至少一種，其用量應占凝膠型漂浮劑總量的0.2—15％；胃粘膜保護劑可選用氨基酸類、卵磷脂類，其用量應占凝膠型漂浮緩釋劑總量的0—10％；緩釋劑可選用在水中可形成凝膠的天然、合成的聚合物類、纖維素衍生物類、多糖及其鹽類，其用量應占凝膠型漂浮劑總量的0—15％。
6.如權利要求5所述的凝胺型胃內泡沫漂浮緩釋劑，其特征在于此凝膠型胃內泡沫漂浮緩釋劑的制備方法是通過原輔料處理、調劑、分裝、滅菌等至少三道工序完成。
全文摘要
本發明為藥用乳膏型、泡沫型胃內漂浮緩釋劑及其制備方法，屬于藥物制劑及其制備方法，用本發明生產出的漂浮緩釋劑與傳統劑型相比，具備胃內漂浮片及胃內漂浮膠囊所具備的各種優點；與胃內漂浮片及胃內漂浮膠囊相比，則具有工藝技術穩定，生產操作簡便等優點。
文檔編號A61K9/22GK1114562SQ9410779
公開日1996年1月10日 申請日期1994年7月5日 優先權日1994年7月5日
發明者叢繁滋 申請人:叢繁滋