專(zhuān)利名稱(chēng)：一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及痛經(jīng)藥物分散片的制備方法。
背景技術(shù)：
由于田七痛經(jīng)膠囊、田七痛經(jīng)散具有通調(diào)氣血、止痛調(diào)經(jīng)的功效，用于經(jīng)期腹痛及因寒所致的月經(jīng)失調(diào)，在臨床被認(rèn)為是良好的治療痛經(jīng)的藥物，但是由于田七痛經(jīng)散、田七痛經(jīng)膠囊現(xiàn)有制備工藝落后，所有藥物只是簡(jiǎn)單的粉碎。散劑直接進(jìn)行分裝。膠囊劑加入潤(rùn)滑劑后直接填充膠囊。散劑雖然到胃腸道崩解快，但是分裝不準(zhǔn)，服用不便。膠囊劑型崩解吸收慢。田七痛經(jīng)散和田七痛經(jīng)膠囊都是以藥材原粉含非藥用成分多，生物利用度低，吸收慢，不適合臨床痛經(jīng)等急性癥狀者使用，并且處方中的五靈脂是動(dòng)物的糞便直接入藥，臨床常常會(huì)引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，患者用藥順應(yīng)性差，并且以糞便形式直接服用的中藥也不符合目前醫(yī)藥界提倡的人性化觀念，因此田七痛經(jīng)散、田七痛經(jīng)膠囊臨床應(yīng)用范圍受到了一定的限制。田七痛經(jīng)散、田七痛經(jīng)膠囊現(xiàn)有工藝的不足之處在于田七等所有藥材以原粉形式入藥，未添加有助于崩解吸收的輔料，導(dǎo)致崩解釋放慢，藥材原粉含非藥用成分多，影響田七痛經(jīng)散和膠囊的吸收快速起效，致使生物利用度低，且處方中的五靈脂是動(dòng)物的糞便直接入藥，臨床常常會(huì)引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，患者用藥順應(yīng)性差，這些因素影響田七痛經(jīng)膠囊的崩解和吸收，致使田七痛經(jīng)散和田七痛經(jīng)膠囊在應(yīng)用中受到了很多限制，不能廣泛的應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要解決現(xiàn)有田七痛經(jīng)藥物存在的崩解釋放慢，生物利用度低且順應(yīng)性差的技術(shù)問(wèn)題，從而提供了一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法。本發(fā)明的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法是按以下步驟進(jìn)行一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯(lián)聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂；二、從步驟一稱(chēng)取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70 % 75 %的乙醇的質(zhì)量依次遞減10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；
三、將步驟一稱(chēng)取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱(chēng)取的冰片混合后，再粉碎成細(xì)粉，過(guò)100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質(zhì)量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、將步驟一稱(chēng)取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯(lián)聚維酮，分別過(guò)100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末；五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3 5h，過(guò)20 40目篩，再加入步驟一稱(chēng)取的10 25份交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機(jī)壓制成為O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛經(jīng)分散片。 本發(fā)明的有益效果是I、本發(fā)明的田七痛經(jīng)分散片制備過(guò)程中，引濕性小，不需包衣，其采用體積濃度為70% 75%的乙醇溶液提取過(guò)濾精制、水提取過(guò)濾精制大部分藥物，制劑穩(wěn)定性好，分散均勻度和影響因素中的光照試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)均較穩(wěn)定，在高濕試驗(yàn)條件下，含量均無(wú)明顯變化；2、本發(fā)明的田七痛經(jīng)分散片制備加入了超級(jí)崩解劑硬脂酸鎂，可迅速起效，崩解時(shí)間為85秒，具有積極的臨床意義，能更好的為廣大痛經(jīng)患者服務(wù)；3、本發(fā)明田七痛經(jīng)分散片的制備方法，提取精制工藝先進(jìn)，能滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)大部分廠家中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)現(xiàn)狀的需要，不需要增添太多廠房設(shè)備投資；另外，其生產(chǎn)采用新制劑藥用輔料，制備工藝比較簡(jiǎn)單，壓片后不需包衣，成本相對(duì)較低；藥材原粉含非藥用成分少，生物利用度高；且如五靈脂類(lèi)藥材經(jīng)煎煮后用藥，不會(huì)引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，所以克服了患者用藥順應(yīng)性差的缺點(diǎn)；4、本發(fā)明遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)思想，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)和檢驗(yàn)方法，摸索出了與中藥制劑較為匹配的工藝參數(shù)，并以三七皂苷含量為監(jiān)控指標(biāo)，保證田七痛經(jīng)分散片的安全性、有效性、穩(wěn)定性，保證臨床用藥安全有效。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯(lián)聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂；二、從步驟一稱(chēng)取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70 % 75 %的乙醇的質(zhì)量依次遞減10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；三、將步驟一稱(chēng)取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱(chēng)取的冰片混合后，再粉碎成細(xì)粉，過(guò)100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質(zhì)量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、將步驟一稱(chēng)取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯(lián)聚維酮，分別過(guò)100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末； 五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3 5h，過(guò)20 40目篩，再加入步驟一稱(chēng)取的10 25份交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機(jī)壓制成為O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛經(jīng)分散片。本實(shí)施方式的有益效果是I、本實(shí)施方式的田七痛經(jīng)分散片制備過(guò)程中，引濕性小，不需包衣，其采用體積濃度為70% 75%的乙醇溶液提取過(guò)濾精制、水提取過(guò)濾精制大部分藥物，制劑穩(wěn)定性好，分散均勻度和影響因素中的光照試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)均較穩(wěn)定，在高濕試驗(yàn)條件下，含量均無(wú)明顯變化；2、本實(shí)施方式的田七痛經(jīng)分散片制備加入了超級(jí)崩解劑硬脂酸鎂，可迅速起效，崩解時(shí)間為85秒，具有積極的臨床意義，能更好的為廣大痛經(jīng)患者服務(wù)；3、本實(shí)施方式田七痛經(jīng)分散片的制備方法，提取精制工藝先進(jìn)，能滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)大部分廠家中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)現(xiàn)狀的需要，不需要增添太多廠房設(shè)備投資；另外，其生產(chǎn)采用新制劑藥用輔料，制備工藝比較簡(jiǎn)單，壓片后不需包衣，成本相對(duì)較低；藥材原粉含非藥用成分少，生物利用度高；且如五靈脂類(lèi)藥材經(jīng)煎煮后用藥，不會(huì)引起患者服用后胃部不適，惡心等癥狀，所以克服了患者用藥順應(yīng)性差的缺點(diǎn)；4、本實(shí)施方式遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)思想，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)和檢驗(yàn)方法，摸索出了與中藥制劑較為匹配的工藝參數(shù)，并以三七皂苷含量為監(jiān)控指標(biāo)，保證田七痛經(jīng)分散片的安全性、有效性、穩(wěn)定性，保證臨床用藥安全有效。
具體實(shí)施方式
二 本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取60份的田七、1080份的體積濃度為75%的乙醇溶液、60份的五靈脂、40份的蒲黃、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去離子水、4份的冰片、200份的微晶纖維素、167份的甘露醇、16份的交聯(lián)聚維酮和5份的硬脂酸鎂。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一或二不同的是步驟二中在70°C溫度下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為llOg/cm3。其它與具體實(shí)施方式
一或二相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至三之一不同的是步驟二中減壓至真空度為O. 08MPa后烘干36h。其它與具體實(shí)施方式
一至三之一相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟三中在80°C溫度下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為115g/cm3。其它與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至五之一不同的是步驟三中減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h。其它與具體實(shí)施方式
一至五之一相同。
具體實(shí)施方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至六之一不同的是步驟五中在40 °C溫度下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3h。其它與具體實(shí)施方式
一至六之一相同。通過(guò)以下試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果
試驗(yàn)一本試驗(yàn)的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法是按以下方法實(shí)現(xiàn)一、稱(chēng)取60. Og的田七、1080g的體積濃度為75 %的乙醇溶液、60. Og的五靈脂、40. Og的蒲黃、60. Og的延胡索、60. Og的川彎、60. Og的小茴香、40. Og的木香、5440. Og的去離子水、4. Og的冰片、200g的微晶纖維素、167g的甘露醇、16. Og的交聯(lián)聚維酮和5. Og的硬
脂酸鎂；二、從步驟一稱(chēng)取的乙醇溶液中取960. Og和田七混合后浸泡O. 5h，煎煮3次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為70°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為IlOg/cm3，減壓至真空度為O. OSMPa后烘干36h，粉碎成80目細(xì)粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的18倍，第二次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的16倍，第三次煎煮體積濃度為75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的14倍，每次煎煮2h ；三、將步驟一稱(chēng)取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O. 5h，煎煮2次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為80°C下，將濾液濃縮至相對(duì)密度為
I.15g/cm3，減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h，粉碎成80目細(xì)粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱(chēng)取的冰片混合后，再粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質(zhì)量是田七質(zhì)量的20倍，第二次煎煮去離子水的質(zhì)量是田七質(zhì)量的16倍，每次煎煮2h ；四、將步驟一稱(chēng)取的微晶纖維素、甘露醇和12. Og的交聯(lián)聚維酮，分別過(guò)120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌lOmin，得混合粉末；五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的120g乙醇溶液，然后在溫度為40°C下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3h，過(guò)30目篩，再加入步驟一稱(chēng)取的16. Og交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌IOmin后，用壓片機(jī)壓制成為O. 4g/片的分散片，即得田七痛經(jīng)分散片。本試驗(yàn)一制得的田七痛經(jīng)分散片色澤均勻，整潔光滑，每片含三七總皂苷約為
I.Omg,崩解時(shí)間85秒。對(duì)本試驗(yàn)一制得的田七痛經(jīng)分散片進(jìn)行高溫試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)(I)高溫試驗(yàn)取田七痛經(jīng)分散片開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在溫度為25°C，相對(duì)濕度75% ±5%條件下放置10天，于第五天和第十天取樣，以人參皂苷、三七皂苷含量為監(jiān)控指標(biāo)。結(jié)果為每片含三七總皂苷約I. Omg，符合含量要求。
(2)強(qiáng)光照射試驗(yàn)取田七痛經(jīng)分散片開(kāi)口放在裝有日光燈的光照箱內(nèi)，于照度為45001UX±5001UX的條件下放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目
進(jìn)打檢驗(yàn)。結(jié)果為每片含三七總皂苷約I. Omg，符合含量要求。
權(quán)利要求
1.一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于田七分散片的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的 一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取50 100份的田七、1000 2000份的體積濃度為70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五靈脂、30 60份的蒲黃、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去離子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纖維素、100 200份的甘露醇、20 40份的交聯(lián)聚維酮和4 6份的硬脂酸鎂； 二、從步驟一稱(chēng)取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O.5 Ih，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為60 80°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì)量的10 18倍，第二次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量是田七質(zhì) 量的8 16倍，以后每次煎煮體積濃度為70% 75%的乙醇的質(zhì)量依次遞減10% 20%，每次煎煮I.5 2. 5h ; 三、將步驟一稱(chēng)取的五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香和去離子水混合后浸泡O.5 lh，煎煮2 4次，過(guò)濾，合并煎煮液，然后在溫度為70 90°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 15g/cm3,減壓至真空度為O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目細(xì)粉，即得藥材干膏，然后與步驟二得到的三七干膏粉、步驟一稱(chēng)取的冰片混合后，再粉碎成細(xì)粉，過(guò)100 120目篩，即得原料藥粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的10 20倍，第二次煎煮去離子水的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的8 16倍，以后每次煎煮去離子水的質(zhì)量依次遞減10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ; 四、將步驟一稱(chēng)取的微晶纖維素、甘露醇和10 15份的交聯(lián)聚維酮，分別過(guò)100 120目篩，然后與步驟三制得的原料藥粉混合攪拌10 15min，得混合粉末； 五、向步驟四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在溫度為35°C 40°C下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3 5h，過(guò)20 40目篩，再加入步驟一稱(chēng)取的10 25份交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合攪拌10 15min后，用壓片機(jī)壓制成為O. 4 O.5g/片的分散片，即得田七痛經(jīng)分散片。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟一中按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取60份的田七、1080份的體積濃度為75%的乙醇溶液、60份的五靈脂、40份的蒲黃、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去離子水、4份的冰片、200份的微晶纖維素、167份的甘露醇、16份的交聯(lián)聚維酮和5份的硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟二中在溫度為70°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. lOg/cm3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟二中減壓至真空度為O. 08MPa后烘干36h。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟三中在溫度為80°C下，將煎煮液濃縮至相對(duì)密度為I. 15g/cm3。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟三中減壓至真空度為O. IMPa后烘干48h。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，其特征在于步驟五中在溫度為40°C下放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中烘干3h。
全文摘要
一種田七痛經(jīng)分散片的制備方法，它涉及痛經(jīng)藥物分散片的制備方法。本發(fā)明是要解決現(xiàn)有田七痛經(jīng)藥物存在的崩解釋放慢，生物利用度低且順應(yīng)性差的技術(shù)問(wèn)題。制備方法為一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取原料；二、制備田七干膏粉；三、制備原料藥粉；四、制備混合粉末；五、制備田七痛經(jīng)分散片。本發(fā)明中制備的田七痛經(jīng)分散片穩(wěn)定性好、口服生物利用度高；在制備過(guò)程中，引濕性小，不需包衣，崩解吸收快，能快速緩解痛經(jīng)諸癥狀。本發(fā)明應(yīng)用于痛經(jīng)藥物制備領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K47/12GK102920861SQ20121050430
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者劉景國(guó), 柳松林, 范勤利, 李文軍, 鄭玥, 肇靜靜, 裴福成, 李殿明, 王英新, 隋艷君 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)中藥二廠