專(zhuān)利名稱(chēng)：獸用免疫激活注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液，尤其是可以作為注射用稀釋劑使用或者單獨(dú)注射使用的注射液。
背景技術(shù)：
在畜禽疾病的預(yù)防和治療中，使用了各種類(lèi)型的凍干狀疫苗制劑和粉末狀粉針制齊U，在臨床使用時(shí)需按比例稀釋后注射或點(diǎn)滴。目前獸醫(yī)經(jīng)常使用的稀釋劑有注射用生理鹽水和葡萄糖注射液兩種，它們?cè)谑褂霉δ苌隙加胁蛔阒帯Ｆ咸烟亲⑸湟涸谙♂屗幬锏耐瑫r(shí)可以兼顧給動(dòng)物機(jī)體提供能量，但其PH值為3. 0左右，遠(yuǎn)低于稀釋疫苗及大多數(shù)抗生素粉針的最佳酸堿度(pH=7-8)，注射用生理鹽水的pH值稍高為4-5，也達(dá)不到最佳使用值且無(wú)法提供能量。以至于臨床使用環(huán)節(jié)，有獸醫(yī)師自主添加碳酸氫鈉來(lái)提高藥液的PH值。這樣使用不方便。 另外，注射用生理鹽水和葡萄糖注射液由于成分簡(jiǎn)單，生產(chǎn)廠(chǎng)商眾多，質(zhì)量上存在帶菌、PH值變化、保存時(shí)間短等諸多問(wèn)題。中草藥是人類(lèi)最早應(yīng)用的物質(zhì)，可起到防病治病的作用，并且毒副作用小，無(wú)耐藥性，不會(huì)在食用畜禽產(chǎn)品中產(chǎn)生有害殘留，還可避免大量使用化學(xué)藥物造成的病原微生物產(chǎn)生抗藥性、畜產(chǎn)品藥物殘留和環(huán)境污染等問(wèn)題。以天然中草藥的物性、物味、物間關(guān)系的傳統(tǒng)理論為主導(dǎo)，輔以現(xiàn)代中藥藥物有效成分提取技術(shù)及藥物制劑技術(shù)制成的注射液統(tǒng)稱(chēng)為中藥注射液，這類(lèi)產(chǎn)品因其功能多樣、純天然、綠色環(huán)保等優(yōu)勢(shì)而日益受到有關(guān)專(zhuān)家學(xué)者的關(guān)注與推崇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的旨在提供一種純天然多用途的中藥免疫激活注射液，該注射液作稀釋劑使用可增強(qiáng)疫苗特別是血清的免疫效果，強(qiáng)力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨(dú)注射可保肝利膽、退燒，改善動(dòng)物機(jī)體生長(zhǎng)性能。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種獸用免疫激活注射液，其特征在于黃芪10_20g、陳皮5-10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，制得A液備用；柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用；將B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為7. 0-7. 5，加入活性炭0. 1-0. 2g，微沸I小時(shí)，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至IOOml ；濾過(guò)，灌封，滅菌即得。灌裝時(shí)，可以灌裝于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶中，裝量常用的例如 5ml、10ml、IOOml 等。所述的注射液經(jīng)115 °C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘。所述的pH調(diào)節(jié)劑為0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液或0. 5mol/L的鹽酸溶液。實(shí)際制備時(shí)，根據(jù)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，PH值高出這個(gè)范圍，可用鹽酸溶液調(diào)節(jié)，PH值低于這個(gè)范圍，可用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)。優(yōu)選的，所述的黃芪15_20g、陳皮7-10g、柴胡7-10g。優(yōu)選的，所述的PEG400用量為30_40ml。苯甲醇為本發(fā)明優(yōu)選的特定防腐劑。PEG400為優(yōu)選的特定脂溶性溶·媒，對(duì)很多中藥有效成分如蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖、維生素、微量元素、揮發(fā)油有良好的親和性，并且有利于制劑的pH值穩(wěn)定性。在本發(fā)明中，黃芪主要功能為增強(qiáng)動(dòng)物體特異性免疫功能和非特異性免疫功能，在動(dòng)物體內(nèi)吸收轉(zhuǎn)化為黃芪多糖后能刺激巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的功能，使E環(huán)形成細(xì)胞數(shù)增力口，誘生細(xì)胞因子，促進(jìn)白細(xì)胞介素誘生，而使動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，從而達(dá)到抗病毒的目的。與疫苗的抗病毒機(jī)制相同，能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)的配合，達(dá)到協(xié)同免疫增效作用。更好的稀釋效果體現(xiàn)在血清類(lèi)制劑上，黃芪的非特異性免疫功能能改善血清抗體特異性免疫在效果持續(xù)時(shí)間上的不足。另外黃芪的抗炎、利尿、降壓、解熱、保肝等多種生物活性，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，適用于畜禽病毒性疾病和細(xì)菌性疾病的輔助治療。本發(fā)明中選用的柴胡，是因?yàn)槠鋼]發(fā)油具有抗炎、調(diào)節(jié)體溫、解熱鎮(zhèn)痛的功效，與氨基比林、安乃近等合成解熱鎮(zhèn)痛藥相比，不會(huì)損傷動(dòng)物機(jī)體的自身抵抗力，退燒不反彈。選用陳皮，是因?yàn)槠渚哂欣須庀骋嫫⒔∥傅墓δ埽筛纳苿?dòng)物體液平衡，增進(jìn)動(dòng)物食欲，提高飼料消化利用率以及動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明的免疫激活注射液的優(yōu)點(diǎn)具體表現(xiàn)在I.使用途徑多樣、可以稀釋畜禽養(yǎng)殖常用的疫苗、血清、抗生素粉針等制劑，獨(dú)立注射時(shí)具有改善畜禽的生長(zhǎng)情況的保健功能和抗炎、調(diào)節(jié)體溫的退熱功能。2、純天然中藥制劑毒副作用小，無(wú)耐藥性，不會(huì)在食用畜禽產(chǎn)品中產(chǎn)生有害殘留，還可避免大量使用化學(xué)藥物造成的病原微生物產(chǎn)生抗藥性、畜產(chǎn)品藥物殘留和環(huán)境污染等問(wèn)題。3、合理的提取及制劑工藝操作十分便利簡(jiǎn)單，成本控制低、有利于工業(yè)生產(chǎn)需要。4、穩(wěn)定的pH值范圍，適合抗生素粉針的抗菌使用環(huán)境，可增強(qiáng)其殺菌功能，對(duì) 內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)粉針增效效果尤為顯著，例如對(duì)頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。同時(shí)
降低或抵消抗生素抗菌時(shí)產(chǎn)生的毒副作用。5、對(duì)疫苗的非特異性免疫功能有協(xié)同增效作用，特別對(duì)患有免疫抑制性疾病或免疫不應(yīng)答的畜禽效果良好；對(duì)血清的特異性免疫功能缺陷有互補(bǔ)作用，激活動(dòng)物機(jī)體主動(dòng)免疫功能，延長(zhǎng)免疫保護(hù)的時(shí)間。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例中使用的中藥材黃芪、柴胡、陳皮(藥用飲片)購(gòu)于重慶市中藥飲片廠(chǎng)，苯甲醇(AR)購(gòu)于壽光市魯源鹽化有限公司，PEG400 (醫(yī)藥級(jí))和醫(yī)用乙醇購(gòu)于南京古田化工有限公司，活性碳購(gòu)于重慶鐘山活性碳制造有限公司。
實(shí)施例一免疫激活注射液(Iml相當(dāng)于原生藥0. 4g)I、配方黃芪20g,柴胡IOg,陳皮10g, pH調(diào)節(jié)劑0. 2g，活性碳0. 2g，PEG400用量40ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :制備方法第一步取處方量黃芪、陳皮，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，制得A液備用。 第二步取處方量柴胡切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加處方量PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用。第三步將B液加入A液中，添加注射用水至95ml，使用0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系PH為7. 5，加入處方量活性炭，微沸I小時(shí)，放冷，加入處方量苯甲醇后定容至100ml，濾過(guò)，灌封，經(jīng)115°C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘即得。實(shí)施例二免疫激活注射液(Iml相當(dāng)于原生藥0. 3g)I、配方黃芪15g，柴胡 7. 5g，陳皮 7. 5g，pH 調(diào)節(jié)劑 0. 2g，活性碳 0. 15g，PEG40030ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :制備方法與實(shí)施例I所述法相同。實(shí)施例三免疫激活注射液(Iml相當(dāng)于原生藥0. 2g)I、配方黃芪10g，柴胡5g，陳皮5g，pH調(diào)節(jié)劑0. lg，活性碳0. lg，PEG40020ml，苯甲醇lml，注射用水加至100ml。2 :制備方法與實(shí)施例I所述法相同。一、免疫激活注射液的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)I、材料與方法取實(shí)施例1-3免疫激活注射液，按照《中國(guó)獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行高溫高濕強(qiáng)光加速實(shí)驗(yàn)，按市售包裝，在溫度40±2°C、相對(duì)濕度75 ±5%、照度4500±500LX的藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)箱(重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠(chǎng))中放置6個(gè)月，在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3、6個(gè)月底分別取樣一次，對(duì)注射液的顏色、pH值、含量進(jìn)行考察。2、結(jié)果由表I可知，本發(fā)明的免疫激活注射液在加速試驗(yàn)6個(gè)月后，顏色、pH值、各成份含量均無(wú)明顯變化，穩(wěn)定性良好，表I、獸用免疫激活注射液的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種獸用免疫激活注射液，其特征在于 黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，制得A液備用； 柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用； 將B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為7. 0-7. 5，加入活性炭O. 1-0. 2g，微沸I小時(shí)，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至IOOml ； 濾過(guò)，灌封，滅菌即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的注射液經(jīng)115°C、壓力O. 2MPa滅菌30分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑為O.5mol/L的氫氧化鈉溶液或O. 5mol/L的鹽酸溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的黃芪 15-20g、陳皮 7-10g、柴胡 7-10g。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的PEG400用量為 30-40ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種免疫激活注射液，該注射液作稀釋劑使用可增強(qiáng)疫苗特別是血清的免疫效果，強(qiáng)力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨(dú)注射可保肝利膽、退燒，改善動(dòng)物機(jī)體生長(zhǎng)性能。特征在于黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，煎煮后乙醇提濃，制得A液備用；柴胡5-10g，切斷，加水蒸餾，加PEG400溶解，制得B液備用；B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑、活性炭0.1-0.2g，微沸1小時(shí)，放冷，加入苯甲醇1ml后定容至100ml；濾過(guò)，灌封，滅菌即得。該注射液制造成本低，單用具和作為稀釋劑都有良好的作用，尤其是對(duì)頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102727631SQ20121022405
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月30日
發(fā)明者秦斌, 胡學(xué)全, 陳益德 申請(qǐng)人:重慶金邦動(dòng)物藥業(yè)有限公司