專利名稱：治咳川貝枇杷膠囊及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及治咳川貝枇杷膠囊及制備方法。
背景技術：
治咳川貝枇杷露是由中藥原料枇杷葉、桔梗、水半夏、平貝母流浸膏和薄荷腦制備而成。具有鎮咳祛痰功能。用于感冒及支氣管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷葉68g、 桔梗6g、水半夏20g、平貝母流浸膏7ml、薄荷腦0. 15g，制備方法是以上五味，取枇杷葉、桔梗、水半夏加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加入防腐劑，濾過，加入蔗糖682g， 依次加入平貝母流浸膏及薄荷腦，加水調至1000ml，搖勻，即得。上述提取方法不能充分地將有效成分提取出來，生物利用度較低，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果，患者服用劑量大，不宜定量，并存在貯存、運輸條件要求高的不足。另外原料處方中含有水半夏，水半夏具有燥濕化痰止咳的作用，但水半夏有小毒。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供治咳川貝枇杷膠囊。本發明的第二個目的是提供治咳川貝枇杷膠囊的制備方法。本發明的技術方案概述如下治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的1-20倍， 煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分攪拌，靜置4-20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10 倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將l_5g的提取物粉末加入l_5g的潤滑劑，10-40g的稀釋劑混勻裝入膠囊，制
成膠囊劑。所述步驟( 為將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的3-8倍，煎煮時間為2-4小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分攪拌，靜置6-10小時，取上清液，備用。所述步驟(3)為將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的稠膏，將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末。所述步驟(4)為將Ig的提取物粉末加入3g的潤滑劑，20g的稀釋劑混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。所述稀釋劑選自淀粉，微晶纖維，乳糖或氧化鎂。所述潤滑劑選自滑石粉，硬脂酸，硬脂酸鈉或二氧化硅。上述方法制備的治咳川貝枇杷膠囊。實驗證明本發明的膠囊具有鎮咳、祛痰和平喘的作用。藥物原料中不含水半夏的成份。用本發明的提取方法提取的原料制成的治咳川貝枇杷膠囊，其藥物劑量小含量高，服用、攜帶方便、療效好、不含糖、利于定量服用，利于貯存和運輸。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，下述說明是為了使本領域的技術人員更好的理解本發明，但不以任何方式限制本發明。實施例1治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的6倍，煎煮時間為3小時，合并濾液，濃縮至在70°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分攪拌，靜置8小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的6倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在70°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的4倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在70°C相對密度為1. 30的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將Ig的提取物粉末加入3g的二氧化硅，20g的淀粉混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例2治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；
(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的8倍，煎煮時間為2小時，合并濾液，濃縮至在60°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分攪拌，靜置10小時，取上清液，備用。 (3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的5倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60°C相對密度為1. 30的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將5g的提取物粉末加入2g的硬脂酸鈉，40g的微晶纖維混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例3治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的3倍，煎煮時間為4小時，合并濾液，濃縮至在75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分攪拌，靜置6小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在75°C相對密度為1. 30的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將3g的提取物粉末加入4g的硬脂酸，IOg的微晶纖維混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例4治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的20倍，煎煮時間為1小時，合并濾液，濃縮至在50°C相對密度為1. 00的清膏，加入所述清膏體積1倍的乙醇，充分攪拌，靜置4小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的10倍，提取時間為1小時；濾液與步驟(2) 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在100°C相對密度為1.00的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在100°C相對密度為1. 00的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將Ig的提取物粉末加入5g的硬脂酸，20g的乳糖混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例5治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮3次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的1倍，煎煮時間為5小時，合并濾液，濃縮至在100°C相對密度為1. 50的清膏，加入所述清膏體積5倍的乙醇，充分攪拌，靜置20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取3次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的3倍，提取時間為3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50°C相對密度為1.50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50°C相對密度為1. 50的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將Ig的提取物粉末加入Ig的滑石粉，30g的氧化鎂混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例6藥效學實驗(1)小鼠氨水法鎮咳實驗取健康無傷小鼠75只，雌雄各半，隨機分成五組，每組15只，設對照組、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露)4g生藥/kg、本發明的治咳川貝枇杷膠囊Ig生藥/kg、2g生藥/kg和 4g生藥/kg三個劑量組(實施例1制備)。按體重分別灌胃給藥(10ml/kg)連續五天，每日一次，對照組給予等量的生理鹽水。于末次給藥后1小時，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內，吸取濃氨水0. 3ml注入一棉球(約重50mg)后，立即放入燒杯內，1. 5分鐘后取出。觀察和記錄小鼠自放入棉球后的咳嗽潛伏期及從第一次咳嗽始3分鐘內的咳嗽次數，進行組間比較。見表1。表1治咳川貝枇杷膠囊對小鼠的鎮咳作用
分組劑量動物數咳潛期咳潛期延長咳嗽次數/3咳嗽抑制率(g生藥/kg)(只)(X土SD 秒率(％)分(X±SD次)(%)對照組N. S1577.67±13.9120.73±7.26治咳露4.015100.47±28.5529.3511.33±4.4745.34實施例1(低劑量)1.01578.54+32.101.1216.44±3.6720.69實施例1(中劑量)2.015111.43±31.0143.4711.03±3.2146.79實施例1(高劑量)4.015134.51±22.4473.189.89±2.4352.54結果表明，治咳川貝枇杷膠囊Ig生藥/kg、2g生藥/kg和4g生藥/kg三個劑量組均能明顯減少小鼠由氨水誘發的咳嗽次數，其中高、中劑量組可顯著延長小鼠咳嗽潛伏期。 治咳川貝枇杷膠囊(高劑量)與治咳川貝枇杷露同等劑量相比，前者的鎮咳作用優于后者。(2)小鼠酚紅法祛痰實驗取健康雄性小鼠50只，隨機分成五組，每組10只，設對照組、氯化銨lg/kg、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露) 生藥/kg和治咳川貝枇杷膠囊2g生藥/kg、4g生藥/kg組(實施例1制備)，按體重灌胃給藥(10ml/kg)連續五天，每日一次，氯化銨于實驗當天給藥一次。 實驗前一天禁食不禁水，在末次給藥后半小時，小鼠腹腔注射5%酚紅溶液0. lml/10gbwo 30分鐘后，斷頸處死動物，剝離氣管，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處一段氣管，放入盛有 2ml生理鹽水的試管中，再加0. Iml (IN)氫氧化鈉，充分振蕩，取上清液置U-1100型可示紫外分光光度計中，波長M6nm處比色，按照預先繪制的酚紅標準曲線，計算每只小鼠氣管酚紅排泄量，進行組間比較。見表2。表2治咳川貝枇杷膠囊對小鼠的祛痰作用
權利要求
1.治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、紫蘇子20g、平貝母7g和薄荷腦0.15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的1-20倍，煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分攪拌，靜置4-20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟 (2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏， 放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的稠膏；將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將l_5g的提取物粉末加入l_5g的潤滑劑，10-40g的稀釋劑混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。
2.根據權利要求1所述的治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是所述步驟(2)為 將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質量為枇杷葉質量的3-8倍，煎煮時間為2-4 小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇， 充分攪拌，靜置6-10小時，取上清液，備用。
3.根據權利要求1所述的治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是所述步驟⑶為 將所述平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質量是平貝母、桔梗和紫蘇子質量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4 次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在 60-75°C相對密度為1. 30的稠膏，將所述稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末。
4.根據權利要求1所述的治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是所述步驟(4)為 將Ig的提取物粉末加入3g的潤滑劑，20g的稀釋劑混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。
5.根據權利要求1或4所述的治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是所述稀釋劑選自淀粉，微晶纖維，乳糖或氧化鎂。
6.根據權利要求1或4所述的治咳川貝枇杷膠囊的制備方法，其特征是所述潤滑劑選自滑石粉，硬脂酸，硬脂酸鈉或二氧化硅。
7.權利要求1-6之一的方法制備的治咳川貝枇杷膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了治咳川貝枇杷膠囊及制備方法，由下述步驟組成(1)稱取原料；(2)將枇杷葉加水煎煮，濾過，濃縮至清膏，加入乙醇，充分攪拌，靜置，取上清液，備用；(3)將平貝母粉碎，與桔梗和紫蘇子用乙醇熱回流提取，濾過，濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取，回收丁酮并濃縮至稠膏；將稠膏干燥、粉碎和篩分，獲得提取物粉末；(4)將提取物粉末加入潤滑劑，稀釋劑混勻裝入膠囊，制成膠囊劑。本發明的膠囊劑具有鎮咳、祛痰及平喘的作用，用本發明的提取方法提取的原料制成的膠囊，其藥物劑量小含量高，服用、攜帶方便、療效好、利于定量服用，利于貯存和運輸。
文檔編號A61P11/14GK102370869SQ20111035087
公開日2012年3月14日 申請日期2011年11月8日 優先權日2011年11月8日
發明者佟永領, 劉丹, 劉俊靜 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠