專利名稱：一種用于降低血尿酸的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于降低血尿酸的中藥組合物，其包括土茯苓或黃杞提取物和澤 瀉提取物為基本處方，或根據辯證施治增加其他中藥的組方，如土茯苓、威靈仙、澤瀉、粉萆 蘚。其特征在于土茯苓或黃杞提取物中含至少50%落新婦苷，澤瀉提取物中含至少5%的 澤瀉醇B23-乙酸酯。
背景技術：
高尿酸血癥(Hyperuricemia，HU)是痛風的特異性生化指標及發病基礎。近年來 更多的證據表明，高尿酸血癥本身對腎臟和心血管系統有著直接的損傷作用，是腎臟疾病 和心血管疾病的獨立危險因素，因此維持正常血尿酸水平對人體是非常重要的。HU按其形 成原因主要分為兩型一為生成過多型，二為排泄減少型。在生成過多型中約有20%的尿 酸來源于富含嘌呤食物的過多攝取，攝入過多可誘發痛風發作，但這不是發生HU的主因； 另有80%的尿酸來源于體內的嘌呤代謝過程中的生物合成。但這類患者在原發性痛風人群 中不足20%。血液中的尿酸由腎小球濾過，再經近端腎小管重吸收(98% 100%濾過的尿 酸被重吸收)、近端腎小管遠端部分分泌(50% )、近端腎小管遠端部分再吸收(40% )，最終 隨尿液排出體外。當血尿酸水平過高時，雖相對的重吸收與排泄量均增加，但重要的是近端 腎小管分泌尿酸不足，在原發性痛風中，80 90%的發病直接機制是腎小管對尿酸鹽的清 除率下降，一般認為這是致HU的直接原因。鑒于HU在痛風形成和發病過程中的基礎性地 位，從而使得降尿酸治療成為痛風治療環節中相當重要的一環。目前治療HU的藥物主要有 兩類一是促進尿酸排泄如苯溴馬隆、丙磺舒、苯磺唑酮等；另一是抑制尿酸生成如別嘌呤 醇等。有成本效益分析發現，給每年發作2次以上急性痛風的病人開始降尿酸治療最為經 濟合理。同時降血尿酸治療應該持續終生。西藥在降低血尿酸方面療效確切，但長期用藥 能導致胃腸功能紊亂、皮疹、骨髓抑制、腎絞痛及誘發急性關節炎發作等，此外中、重度腎功 能損害者(腎小球濾過率降低)禁用。這就給需要終生持續降尿酸治療的痛風患者帶來安 全性方面的問題。特別是大部分患者因其伴發有高血壓、糖尿病、高脂血癥、心腦血管疾病、 腎功能不全等基礎疾病更是難以耐受上述藥物的長期治療。此外，痛風病人早期多無癥狀， 僅有高尿酸血癥，有的終身不發作。西藥一般也不主張在非痛風高尿酸血癥中應用。因此 從天然資源中尋找新型抗痛風和高尿酸血癥藥物依然是藥學研究的一個熱點。長期的臨床實踐中發現，中醫中藥以其高效、低毒、個體化的優點，在痛風性關節 炎及HU的防治方面具有顯著的優勢。根據中醫理論，痛風應屬濕熱內蘊而成，其主因是“內 毒”-體內尿酸過多，治療當以利濕、解毒、瀉熱立法。土茯苓性平，味甘淡，入胃、肝經，具有 利濕、解毒、利關節之功效，澤瀉性寒，味甘淡，歸腎、膀胱經，具有利水滲濕、瀉熱之效，故以 土茯苓、澤瀉組方切合痛風病機。

發明內容
本發明人經動物實驗證明，將土茯苓或黃杞和澤瀉提取物用于腺嘌呤導致的高尿酸血癥動物，可顯著降低血尿酸，而且二者有協同作用。土茯苓或黃杞和澤瀉提取物合用于 氧嗪酸導致的高尿酸血癥動物，可顯著降低血尿酸。本發明基于上述發現得以完成。因此，本發明的目的在于提供一種用于降低血尿酸的中藥組合物。本發明所提供 的用于降低血尿酸的中藥組合物其組成包括土茯苓或黃杞和澤瀉。本發明所提供的用于降低血尿酸的中藥組合物的有效成分組成為土茯苓、黃杞中 的黃酮類成分和澤瀉中的醇提物。更具體地說是土茯苓、黃杞的黃酮類成分中的落新婦苷 類和澤瀉醇提物中的萜類成分。根據本發明，本發明用于使高尿酸血癥血尿酸下降的組合物或擴展處方的組合物 可以單獨使用或配以適宜劑型制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸以及注射劑等使用。
具體實施例方式下面的實施例用于進一步說明本發明，但不意味著對本發明的任何限制。實施例1本發明組合物的膠囊制備將土茯苓和澤瀉的提取物的干燥粉加入0. 5%硬酯酸鎂，混合、填充入膠囊、即得。實施例2本發明組合物膠囊的制備將黃杞和澤瀉的提取物的干燥粉加入0. 5%硬酯酸鎂，混合填充入膠囊、即得。實施例3本發明以土茯苓、澤瀉為基本方，在此基礎上可按中醫辨證擴展組方，如對于痛風 性關節炎，可用土茯苓、威靈仙、澤瀉、粉萆蘚施治。該方以土茯苓為君，除濕解毒，通利關 節，輔以威靈仙、粉萆蘚除濕通絡，佐澤瀉使濕從小便去除，以加強土茯苓之功效，用于痛風 性關節炎。實施例4顆粒劑制備將土茯苓和澤瀉的提取物的干燥粉加入矯味劑如甜味劑及其它輔料混合均勻、制 粒、干燥、分裝即得。實施例5片劑制備將土茯苓和澤瀉的提取物的干燥粉加入崩解劑及其它輔料如微晶纖維素混合均 勻、制粒、壓片即得。實施例6注射劑制備將土茯苓或黃杞提取的含量至少為98%的落新婦苷和澤瀉提取的含量至少為 98%的澤瀉醇B23-乙酸酯混合物加入適宜的助溶劑，滅菌，即得。實施例7土茯苓和澤瀉提取物、黃杞和澤瀉提取物分別對腺嘌呤導致的高尿酸血癥大鼠的 降尿酸作用。樣品土茯苓和澤瀉的提取物、黃杞和澤瀉提取物，分別用含0. 4%羧甲基纖維素 鈉的蒸餾水為溶媒配制，灌胃給予。陰性對照組用含0. 4%羧甲基纖維素鈉蒸餾水給予。實驗動物浙江省醫學科學院實驗動物中心提供。
實驗方法體重160_170g的大鼠，按腺嘌呤30mg/100g/d的劑量口服給予。于第 20天造模結束后，在第21天將大鼠隨機分組，設為對照組，模型組，模型+ 土茯苓組，模型+ 澤瀉組，模型+ 土茯苓、澤瀉組合組。土茯苓、澤瀉給藥劑量為300mg/kg，土茯苓、澤瀉組合 組劑量為土茯苓、澤瀉各150mg/kg ；以上各組用藥均1次/d，連續用藥14d后結束，以2% 戊巴比妥鈉按2ml/kg體重腹腔注射麻醉，后腔靜脈采血，采用HPLC在288nm測試血尿酸。 結果見表1。表1提取物對腺嘌呤導致的高尿酸血癥大鼠血尿酸的影響(η = 10，χ士SD) #與對照組比較P < 0. 01，#與模型組相比P < 0. 01，*與模型組相比P < 0. 05實施例8土茯苓和澤瀉提取物、黃杞和澤瀉提取物，分別對氧嗪酸導致的高尿酸血癥大鼠 的降尿酸作用。樣品土茯苓、黃杞和澤瀉的提取物，用含0. 4%羧甲基纖維素鈉的蒸餾水為溶媒 配制，灌胃給予。陰性對照組用含0. 4%羧甲基纖維素鈉蒸餾水給予。實驗動物浙江省醫學科學院實驗動物中心提供。實驗方法體重200_250g的大鼠，將大鼠隨機分組，設為對照組，模型組，模型+ 土 茯苓組，模型+澤瀉組，模型+ 土茯苓、澤瀉組合組，模型+黃杞、澤瀉組合組。土茯苓、澤瀉 給藥劑量為200mg/kg，土茯苓、澤瀉組合組劑量為土茯苓、澤瀉各100mg/kg，黃杞、澤瀉組 合組劑量為黃杞、澤瀉各100mg/kg ；造模按氧嗪酸250mg/kg皮下注射給予，1小時后口服給 予藥物，給予藥物后3小時取血。采用HPLC在288nm測試血尿酸。結果見表2。表2提取物對氧嗪酸導致的急性高尿酸血癥大鼠血尿酸的影響(η = 10，χ士SD)
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#與對照組比較P < 0. 01，#與模型組相比P < 0. 01，*與模型組相比P < 0. 05 c
權利要求
一種抗高尿酸血癥中藥組合物，其包括土茯苓或黃杞提取物，澤瀉提取物和常用載體或賦形劑，土茯苓提取物或黃杞提取物含黃酮類成分，落新婦苷、異落新婦苷、槲皮素、槲皮素苷等，其總含量50％-98％，澤瀉提取物為采用30％-100％的乙醇制備的提取物。
2.權利要求1的組合，包括含落新婦苷類等其他植物藥(黃杞、土茯苓、落新婦等)的 提取物與澤瀉30% -100%乙醇提取物的組合。
3.權利要求1其組方比例土茯苓或黃杞提取物澤瀉提取物為1-3 1。用量土茯苓 或黃杞提取物50mg至600mg，澤瀉提取物50mg至200mg。
4.權利要求1的藥物組合以上述(權利3)為基本處方，以中醫辯證施治增加其他中藥 組成的復方如威靈仙、粉萆蘚用于抗尿酸血癥。
5.權利要求1的組合，可作為抗高尿酸血癥的原料藥與可藥用載體或賦形劑制成抗高 尿酸血癥的片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、滴丸制劑。
6.根據權利要求1的應用，其中所述的藥物防治高尿酸血癥。
7.根據權利要求1的應用，其中所述的藥物防治高尿酸血癥導致的痛風、尿酸性腎結石。
全文摘要
本發明涉及一種用于降低血尿酸的中藥組合物。該中藥組合物是以土茯苓、澤瀉為原料制得的活性成分提取物與藥用敷料組成的醫學上可接受的各種口服制劑、注射劑。本發明中藥組合物具有除濕、解毒、利關節之功效，主要用于痛風性關節炎及高尿酸血癥。
文檔編號A61K36/884GK101879264SQ200910098170
公開日2010年11月10日 申請日期2009年5月5日 優先權日2009年5月5日
發明者戴永青, 潘觀根 申請人:戴永青;吳宇;丁寶月