專利名稱：一種用于外傷愈合的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用 于外傷愈合的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚是人體最大的器官，它包裹在人體整個表面，并與消化、呼吸 、泌尿、生殖系統(tǒng)外ロ的粘膜上皮相連接，從而構(gòu)成人體最理想的外衣，保護(hù)內(nèi)臟和預(yù)防外界各種因素的侵襲。皮膚對人體具有多種功能I.保護(hù)人體的作用，皮膚堅韌、柔軟而富有弾性，表面覆有角質(zhì)層和皮脂，可預(yù)防各種機(jī)械性、物理性損傷、化學(xué)性刺激及病菌侵襲。2.感覺作用，皮膚內(nèi)布滿感覺神經(jīng)末梢和感受器，能及時把外界的機(jī)械、冷熱、光線和化學(xué)等刺激傳達(dá)到大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使人體做出相應(yīng)的反應(yīng)，以適應(yīng)周圍環(huán)境。3.調(diào)節(jié)體溫作用，在熱環(huán)境中，皮膚血管擴(kuò)張，排泄汗液，以散發(fā)熱量；在冷環(huán)境中，則皮膚血管收縮，以控制熱量散發(fā)，借此維持體溫的相對恒定。4.分泌和排泄作用，皮膚中的皮脂腺和汗腺具有分泌和排泄作用，皮脂腺可分泌并排泄皮質(zhì)，汗腺除排泄汗液外，還排出部分水溶性物質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物。5.吸收作用，皮膚能吸收多種物質(zhì)，對苯、酒精、醚等吸收最快，動物脂肪及植物油次之，礦物油吸收最慢，當(dāng)皮膚受損或發(fā)生炎癥吋，吸收カ增加，皮膚外用藥就是利用其吸收的特點(diǎn)而起治療作用的。6.代謝作用，正常皮膚含水62%-73%，皮下脂肪的水約占10%，可進(jìn)行旺盛的代謝作用，上述的皮膚功能有些是在神經(jīng)、體液的統(tǒng)ー主導(dǎo)下完成的，在生理和病理條件下，皮膚的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能活動與身體其他部分之間有著密切關(guān)系。由此可見，皮膚是人體的重要器官之一，必須很好的保護(hù)。但由于它處于人體的最外層，所以日常生活會受到撕咬、擠壓、摩擦、摔碰等情況是很難避免的。通常會出現(xiàn)割傷、抓傷、瘀血、砸傷、擠傷、擦傷、裂傷、刺傷、蚊蟲咬傷、燒燙等傷情，在醫(yī)院中還有褥瘡、手術(shù)傷ロ等外傷，出現(xiàn)這些傷情后，必須及時處理，否則會由于病原細(xì)菌的侵入發(fā)生化膿性感染，也會造成局部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，嚴(yán)重時由于細(xì)菌及毒素進(jìn)入血液循環(huán)可引起毒血癥、敗血癥及破傷風(fēng)等病癥，會造成十分嚴(yán)重的后果。所以發(fā)生外傷就要及時處理。處理外傷的方法很多，不同的外傷要采用不同的處理方法。通常處理步驟是I.清創(chuàng)就是用生理鹽水或雙氧水把創(chuàng)傷面清理干凈；2.消毒用碘酒、酒精棉球消毒傷ロ周圍；3.敷藥在創(chuàng)傷面上涂一點(diǎn)紅藥水或撒上消炎粉；4.包扎用消毒紗布包扎傷ロ，為了更安全，包扎好后，再到醫(yī)院注射防止破傷風(fēng)的破傷風(fēng)藥物和注射抗生素消炎針劑。這些外傷處理方法，要經(jīng)過多次的反復(fù)處理，不僅處理過程繁瑣，傷ロ愈合緩慢，而且傷ロ愈合后多數(shù)會留下疤痕，影響美觀，在其面部等外觀部位一定不要留下疤痕。綜上所述，尋找ー種既能及時處理傷ロ，又能使傷ロ愈合時間縮短且不留下疤痕的方法,這顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過大量試驗研究，提供ー種用于外傷愈合的組合物及其制備方法。本發(fā)明的組合物既能及時處理傷ロ，又能使傷ロ愈合時間縮短且不留下疤痕。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
一種用于外傷愈合的組合物，由殼聚糖、殼寡糖、乳酸、蘆薈水提物和水制備而成；
所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比為殼聚糖O. 5%-4%、殼寡糖O. 5%-3%、乳酸O. 5%-5%、蘆薈水提物3%_10%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比優(yōu)選為殼聚糖1%_3%、殼寡糖O. 5%-2%、乳酸O. 5%-2%、蘆薈水提物4%-8%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比最優(yōu) 選為殼聚糖2%、殼寡糖1%、乳酸I. 1%、蘆薈水提物6%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物優(yōu)選為噴膜劑。本發(fā)明用于外傷愈合的組合物制備方法，包括如下步驟
(1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°c攪拌提取2-3小吋，過濾，濾液經(jīng)濃縮、干燥，得蘆薈水提物；
(2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解I.5-2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 3-0. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液即為用于外傷愈合的組合物。所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其中將步驟(2)所述混合液裝在噴射瓶中，安好瓶蓋，經(jīng)鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的生物護(hù)傷噴膜劑具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著的進(jìn)步
(I)使用非常方便，噴劑噴到傷ロ創(chuàng)傷面后會形成ー層薄膜，這種膜有良好的透氣和防水滲透作用，并可吸收創(chuàng)傷面分泌的液體，具有能殺死導(dǎo)致感染的葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌等病原菌的功能，所以能預(yù)防感染、抗感染。(2)止血并止痛，同時具有活化細(xì)胞、修復(fù)受損細(xì)胞的功效，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，促進(jìn)傷ロ快速愈合，又不產(chǎn)生疤痕，與皮膚有良好的相容性。(3)不含刺激類、麻酔類和激素類物質(zhì)，產(chǎn)品緑色安全，且所含的四種物質(zhì)能發(fā)揮加快傷ロ愈合的協(xié)同作用，對外傷的治療可發(fā)揮高效巨大的功能作用。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)ー步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1-5生物護(hù)傷噴膜劑的制備 噴膜劑處方組成
表I實施例1-5噴膜劑處方(按質(zhì)量體積百分比)
I實施例I I實施例2 I實施例3 I實施例4 I實施例Γ 殼聚糖3%O. 5% 2%1%4%
殼寡糖 O. 5% 3%1% 2%1%
乳酸2%I. 5% I. 1% 2%4%
蘆薈水提物を％ ]4% 16% Jl0% 18%_「余量 I余量 「余童 I余量 1 童
制備エ藝
(1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°C攪拌提取2-3小吋，過濾，濾液經(jīng)濃縮、干燥，得蘆薈水提物；
(2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液，裝入噴射瓶中，安好瓶蓋，經(jīng)鈷-60照射殺菌，得生物護(hù)傷噴膜劑。對比實施例
處方組成殼聚糖3%，殼寡糖O. 5%，乳酸2%，余量為水。
制備エ藝在各器中加入乳Ife水溶液，在攬祥下加入殼聚糖，攬祥溶解2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加水定容，得混合液，裝入噴射瓶中，安好瓶蓋，經(jīng)鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。實施例6本發(fā)明的生物護(hù)傷噴膜劑促進(jìn)肛周膿腫術(shù)后大鼠模型創(chuàng)面愈合的實驗研究
清潔級Wistar大鼠128只，雌雄各半，體質(zhì)量220±20g,用1%鹽酸氯胺酮(3mL/kg)腹腔注射麻酔。局部備皮，常規(guī)消毒，大鼠背部取直徑為Icm的圓形切ロ I個，剪開皮膚全層、皮下淺筋膜直至肌層，止血后在創(chuàng)面上加糞液ImL (正常人新鮮糞便5g，加生理鹽水5mL，混勻，離心，取上清液，現(xiàn)配現(xiàn)用)，以油紗、敷料、膠帶固定，48h后去除覆蓋物，見傷ロ有膿性分泌物、有糞臭味者為造模成功。將模型大鼠分為模型對照組、試驗A組、試驗B組、試驗C組，每組32只大鼠。各組大鼠采用生理鹽水清洗傷ロ，采用碘伏消毒，包扎敷料。其中，對照組按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥，同時于每天早中晚分別用生理鹽水清洗傷ロ。試驗A、B組除按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥外，同時分別施用實施例1、3制備的生物護(hù)傷噴膜劑治療，每天早中晚各一次。試驗C組除按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥外，同時分別施用對比實施例制備的噴膜劑治療，每天早中晚各一次。在造模后第3、7、1 0,14 d，分4批(每批每組8只大鼠)處死大鼠，在創(chuàng)緣切取O. 5cm*0. 5cm肉芽組織，置卡諾液中固定45min，石蠟包埋、切片，行常規(guī)HE染色，采用光鏡及MPIAS-500彩色病理圖文分析系統(tǒng)進(jìn)行觀察。創(chuàng)面閉合指數(shù)的計算公式創(chuàng)面閉合指數(shù)=(I-治療后創(chuàng)面面積/原始創(chuàng)面面積)*100%。結(jié)果參見表2。另外，每個標(biāo)本觀察5個視野，計數(shù)肉芽組織中成纖維細(xì)胞數(shù)，并求均值(成纖維細(xì)胞數(shù)/每個視野)。結(jié)果參見表3。肉芽組織是由大量的毛細(xì)血管和微小血管及豐富的成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞是創(chuàng)傷修復(fù)最主要的細(xì)胞。在細(xì)胞増殖和修復(fù)期，最關(guān)鍵的步驟之ー是肉芽組織的形成，肉芽組織的本質(zhì)是大量的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管。創(chuàng)傷形成后，成纖維細(xì)胞發(fā)生増殖、遷移，并合成、分泌膠原和胞外基質(zhì)成分，參與肉芽組織形成、創(chuàng)ロ收縮及組織重建的過程，其數(shù)量變化會對創(chuàng)傷愈合產(chǎn)生巨大影響。根據(jù)表2和表3的試驗結(jié)果可以看出，隨著時間的推移，試驗A、B組與模型對照組相比，在大鼠創(chuàng)面閉合指數(shù)或成纖維細(xì)胞數(shù)方面具有顯著性差異Gd
<O. 05)或極顯著差異Gd < O. 01)，這說明本發(fā)明的生物護(hù)傷噴膜劑可提高創(chuàng)面肉芽組織成纖維細(xì)胞的含量，從而有效地快速促進(jìn)創(chuàng)面愈合。表2各組創(chuàng)面閉合指數(shù)比較表2各組創(chuàng)面閉合指數(shù)比較
權(quán)利要求
1.一種用于外傷愈合的組合物，其特征在干由殼聚糖、殼寡糖、乳酸、蘆薈水提物和水制備而成；各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比為殼聚糖O. 5%-4%、殼寡糖O. 5%-3%、乳酸O. 5%-5%、蘆薈水提物3%-10%，其余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比為殼聚糖1%_3%、殼寡糖O. 5%-2%、乳酸O. 5%-2%、蘆薈水提物4%-8%，其余為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于各組分占所述組合物的質(zhì)量體積百分比為殼聚糖2%、殼寡糖1%、乳酸I. 1%、蘆薈水提物6%，其余為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于所述組合物為噴膜劑。
5.權(quán)利要求1-4任一項所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°C攪拌提取2-3小時，過濾，濾液經(jīng)濃縮、干燥，得蘆薈水提物； (2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解I.5-2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 3-0. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液即為用于外傷愈合的組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其特征在于將步驟(2)所述混合液裝在噴射瓶中，安好瓶蓋，經(jīng)鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于外傷愈合的組合物及其制備方法，涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。該組合物由質(zhì)量體積百分比為殼聚糖0.5%-4%、殼寡糖0.5%-3%、乳酸0.5%-5%、蘆薈水提物3%-10%，其余為水的原料制成。本發(fā)明的組合物止血并止痛，同時具有活化細(xì)胞、修復(fù)受損細(xì)胞的功效，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，促進(jìn)傷口快速愈合，又不產(chǎn)生疤痕，與皮膚有良好的相容性。
文檔編號A61P29/00GK102670929SQ20121017837
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月1日
發(fā)明者李秀婷, 焦念強(qiáng), 王宗繼, 陳曉東 申請人:山東衛(wèi)康生物醫(yī)藥科技有限公司