專利名稱：莨菪戒毒劑及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新穎的戒毒劑，具體涉及一種以氫溴酸東莨菪堿為主、鹽酸氯丙嗪為輔的注射用復(fù)方合劑。
能成癮的依賴性藥物種類極多，其中“吸毒”成癮則成為近代社會(huì)的極大悲劇。因此，用什么藥物和方法戒毒已成為全世界關(guān)注的問(wèn)題。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于戒毒并無(wú)良方。
在某些國(guó)家，對(duì)吸毒者采取一種懲罰性措施抓住吸毒者，將其關(guān)進(jìn)監(jiān)獄，使其與毒品隔絕，不給任何治療藥物，任其戒斷癥狀發(fā)生、發(fā)作和消退，吸毒者因此遭受巨大的痛苦。這種強(qiáng)制性戒毒方法又稱為“凍火雞”，它不屬于藥物治療方法，也不屬于公認(rèn)的正規(guī)戒毒方法。
在大多數(shù)國(guó)家，戒毒所采用的方法是給患者服用鴉片類衍生物，如美沙酮等，以遞減方法來(lái)戒毒1.美沙酮維持療法第二次大戰(zhàn)期間，德國(guó)缺乏戰(zhàn)略物資嗎啡，為此德國(guó)科學(xué)家Bockmuhl和Ehrhavf合成了新型麻醉鎮(zhèn)痛藥美沙酮，1945年用于臨床代替嗎啡，1947年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，1955年美沙酮用于海洛因脫癮-美沙酮替代海洛因減輕脫癮過(guò)程中出現(xiàn)的戒斷癥狀。這個(gè)方法是當(dāng)前國(guó)際公認(rèn)的、各國(guó)普遍接受的，并被認(rèn)為是目前最為有效的戒毒方法。
2.美沙酮-可樂(lè)寧脫癮戒毒法可樂(lè)寧是一種非鴉片類戒斷藥，1978年由美國(guó)科學(xué)家Gold等首先用于海洛因戒斷，它與美沙酮合伍可以提高美沙酮戒斷效果。
3.美沙酮-可樂(lè)寧-丙氧吩脫癮戒毒法丙氧吩是一種人工合成的嗎啡代用品，它和美沙酮結(jié)構(gòu)相似，仍屬麻醉鎮(zhèn)痛藥物。丙氧吩也不宜單獨(dú)應(yīng)用，必須和美沙酮合伍，以提高美沙酮脫癮效果。
其他還有納絡(luò)酮，但并不能單獨(dú)用于脫癮療法，只用于美沙酮維持療法后，用以鞏固脫癮效果。
由上可見(jiàn)，迄今為止國(guó)際采用的公認(rèn)的行之有效的海洛因脫癮方法仍以麻醉性鎮(zhèn)痛藥美沙酮為主，輔以可樂(lè)寧等藥物。采取遞減方法戒毒，時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴，而且這些藥物本身也有成癮性，所以尋找一種更好的戒毒藥物實(shí)屬當(dāng)務(wù)之急。
本發(fā)明采用非麻醉鎮(zhèn)痛類藥物達(dá)到海洛因依賴快速脫癮目的，開(kāi)辟了單用非鴉片類藥物戒斷成功之新途徑，具體涉及以東莨菪堿為主、氯丙嗪為輔的復(fù)方制劑用于戒斷海洛因等毒品成癮。
病人吸毒成癮后產(chǎn)生生理性依賴(即軀體性依賴)和心理性依賴(即精神性依賴)。生理性依賴使停藥后立即產(chǎn)生痛苦難熬的戒斷綜合癥狀，這是吸毒者深陷泥潭不能自拔的主要原因，也是戒毒中的第一難關(guān)，也是上述常用戒斷方法難以逾越的難關(guān)。
一般認(rèn)為在安靜狀態(tài)下人體產(chǎn)生少量基礎(chǔ)水平的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)-腦啡肽、內(nèi)啡肽，作用于少量的鴉片受體，起生理調(diào)節(jié)作用，對(duì)傷害性刺激閾值以下刺激起保護(hù)作用。在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)則可大量增加以阻滯較多的鴉片受體，阻止病痛刺激的傳導(dǎo)。但當(dāng)遇到過(guò)多過(guò)重的傷害性刺激時(shí)，則需要依靠外源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)來(lái)結(jié)合更多的鴉片受體，以阻止疼痛刺激的傳導(dǎo)，以免機(jī)體產(chǎn)生許多不良的應(yīng)激反應(yīng)。
但當(dāng)吸毒者持續(xù)應(yīng)用嗎啡類藥物時(shí)，使機(jī)體含有鴉片受體的細(xì)胞處于超負(fù)荷狀態(tài)，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制，輸送信息給產(chǎn)生內(nèi)啡肽，腦啡肽的神經(jīng)元。使其停止制造與釋放內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)，從而使嗎啡類藥完全代替了內(nèi)啡肽在人體內(nèi)的生理調(diào)節(jié)作用，特別是鎮(zhèn)痛作用。
另外，在增強(qiáng)鎮(zhèn)痛的同時(shí)，嗎啡類物質(zhì)又能增強(qiáng)大腦皮層的功能，使皮層細(xì)胞間的傳遞作用增強(qiáng)，聯(lián)系廣泛，而且興奮的程度足以影響外周感官信息的輸入，從而產(chǎn)生瞑目靜思的欣快感與極樂(lè)感。
與此同時(shí)，外源性嗎啡隨著劑量的增大，也抑制了其他增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的遞質(zhì)……如多巴胺和五羥色胺的產(chǎn)生，使其對(duì)應(yīng)的乙酰膽堿功能相對(duì)增強(qiáng)。如增強(qiáng)了各平滑肌的張力，造成便秘、嘔吐、納減等。
另外又因外源性嗎啡在膽堿能神經(jīng)的突觸間隙與乙酰膽堿處于受體競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)。大量嗎啡的吸入，使乙酰膽堿積聚于神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)，影響部分膽堿能神經(jīng)功能。
根據(jù)上述推理，戒毒者在停用嗎啡后會(huì)產(chǎn)生戒斷綜合癥，其表現(xiàn)為a.人體嗎啡受體在缺少嗎啡注入時(shí)，同時(shí)又因內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)尚未及時(shí)生成，則人體痛閾值下降，使得身體中某些代謝產(chǎn)物，原屬非傷害性刺激，此時(shí)也可產(chǎn)生疼痛反應(yīng)(即所謂去神經(jīng)超敏化現(xiàn)象)。如關(guān)節(jié)、肌肉中運(yùn)動(dòng)后乳酸的堆積;胃、腸平滑肌痙攣，組織缺氧導(dǎo)致的組胺堆積，此時(shí)皆可產(chǎn)生難以形容的疼痛。
b.同時(shí)，積聚在囊泡內(nèi)的大量乙酰膽堿也因缺少嗎啡類藥的競(jìng)爭(zhēng)而大量釋放，由此而產(chǎn)生一系列的戒斷綜合癥。
c.被嗎啡抑制的某些產(chǎn)生多巴胺，五羥色胺的神經(jīng)元，其功能一時(shí)難以恢復(fù)，不能對(duì)抗乙酰膽堿作用。
d.大腦皮層先因缺少嗎啡的興奮刺激，而精神萎靡，呵欠連天。接著因乙酰膽堿分泌增加，又產(chǎn)生煩躁不安，氣急心慌等癥。
本發(fā)明的目的是制備一種有效戒毒劑，它既能有效戒毒，又不會(huì)產(chǎn)生各種戒斷綜合癥;本發(fā)明的進(jìn)一步目的是制備一種有效戒毒劑，它既能縮短戒毒周期，戒毒劑成本低，戒毒者在戒斷后也不會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴性。
為此目的，本發(fā)明制備了一種以氫溴酸東莨菪堿為主，輔以少量鹽酸氯丙嗪組成的復(fù)方制劑。
東莨菪堿的戒毒作用機(jī)理氫溴酸東莨菪堿屬M(fèi)膽堿能神經(jīng)拮抗劑，其結(jié)構(gòu)式如下
C17H21O4N·HBr·3H2O＝438.321.對(duì)抗乙酰膽堿作用東莨菪堿為抗膽堿藥，主要抑制興奮型M2受體，其表現(xiàn)為(1)抑制大腦皮層的作用，使精神安靜，抗眩暈。(2)抑制腺體分泌作用，使呼吸道及淚腺分泌減少，(3)解痙鎮(zhèn)痛作用，(4)抗震顫麻痹及擴(kuò)瞳作用。
2.淺麻醉作用東莨菪堿能抑制大腦皮層產(chǎn)生淺麻醉作用，病人在保持呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)功能穩(wěn)定的條件下，處于睡眠狀態(tài)，使患者避免了清醒狀態(tài)下痛苦的主觀感受。
3.對(duì)抗嗎啡的呼吸抑制作用東莨菪堿對(duì)呼吸中樞有直接興奮作用，用藥后呼吸加快，可對(duì)抗嗎啡，哌替啶等對(duì)呼吸抑制作用。
4.促使嗎啡代謝排泄。
小量氯丙嗪的輔助作用鹽酸氯丙嗪是一種安定藥，其結(jié)構(gòu)式如下
C17H19N2ClS·HCl＝355.30(1)對(duì)抗東莨菪堿的不良反應(yīng)東莨菪堿應(yīng)用后，有較強(qiáng)烈的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可產(chǎn)生一定程度的驚厥，抽搐，并使體溫有所上升，而配以小量氯丙嗪可以拮抗上述不良反應(yīng)，如鎮(zhèn)驚，抗躁狂，降體溫等。兩者合用降低了東莨菪堿的不良反應(yīng)，使其產(chǎn)生更安全的治療效應(yīng)。
(2)協(xié)同催眠作用東莨菪堿阻滯大腦皮層中M-膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的功能而產(chǎn)生催眠作用。而氯丙嗪則阻斷皮質(zhì)下中樞的上行激活系統(tǒng)，而產(chǎn)生催眠。東莨菪堿與小量氯丙嗪合用，加強(qiáng)并加速了大腦的催眠過(guò)程起到了協(xié)同催眠的作用。
另一方面，氯丙嗪與東莨菪堿能互相起拮抗作用，增加了戒毒用藥的安全性，如東莨菪堿因抑制大腦皮層后所產(chǎn)生的皮質(zhì)下釋放引起的興奮躁動(dòng)，可為氯丙嗪所拮抗而產(chǎn)生安寧，反之，氯丙嗪的中樞性及外周性對(duì)呼吸和循環(huán)的抑制，亦可為東莨菪堿的興奮作用所拮抗，上述二種藥物在治療上互補(bǔ)，并互抗其彼此的藥物副作用，所以東莨菪堿和氯丙嗪組成的藥物組合物是一種有效的安全戒斷劑。
本發(fā)明選用氫溴酸東莨菪堿為主藥、鹽酸氯丙嗪為輔藥而組成的滅菌水溶液。每2ml內(nèi)含主藥東莨菪堿0.3-9mg，含輔藥氯丙嗪12.5-75mg，并含有一定量的穩(wěn)定劑的滅菌水溶液。也可以是一種東莨菪堿與氯丙嗪?jiǎn)我会槃┑膹?fù)合應(yīng)用。
東莨菪堿氯丙嗪復(fù)方針劑的成份為(以每1000毫升滅菌水溶液計(jì)算)氫溴酸東莨菪堿0.15-4.5g鹽酸氯丙嗪6.25-37.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方針劑的制備方法(1)將上述各成分溶于已被氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟小?2)均勻攪拌后加注射用水至接近全量。(3)測(cè)半成品含量，達(dá)合格標(biāo)準(zhǔn)。(4)測(cè)半成品pH，當(dāng)pH＝3.0～3.5后加注射用水至全量。(5)用4＃垂熔與0.65μ濾膜過(guò)濾至澄明。(6)充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30′滅菌。
東莨菪堿氯丙嗪復(fù)方針劑可應(yīng)用于海洛因、鴉片、“黃皮”、杜冷丁、芬太尼、強(qiáng)痛定、雙氫埃托菲等毒品的戒毒及酒癮的脫癮治療。
診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)DSM-Ⅲ-R對(duì)精神活性物質(zhì)(鴉片類)依賴的癥狀標(biāo)準(zhǔn)，病程標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)，及參照Opiatewithdrawalscale量表，設(shè)制了生理，心理，性機(jī)能，社會(huì)功能及自我對(duì)毒品的感受等五個(gè)方面的戒斷癥狀量表及自評(píng)量表。
(二)療效標(biāo)準(zhǔn)(1)治療后病者的各種生理性戒斷癥狀消除，社會(huì)功能恢復(fù)如前，對(duì)毒品的依賴性消失。
(2)艾森克問(wèn)卷治療前后對(duì)照，治療后的病人說(shuō)謊、掩飾分明顯下降，沖動(dòng)性消失，情緒處穩(wěn)定相。
(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血嗎啡、尿嗎啡、腦啡呔含量、皮質(zhì)激素、性激素水平，免疫功能均呈正常值。
(4)納絡(luò)酮催癮試驗(yàn)呈陰性。
一般情況下達(dá)到生理性脫癮及初步的心理性脫癮。
初步臨床結(jié)果本發(fā)明選用氫溴酸東莨菪堿為主藥、鹽酸氯丙嗪為輔藥而組成的戒毒用滅菌水溶液，到目前為止已作了512例，對(duì)其中208例脫癮病人作了統(tǒng)計(jì)分析，獲得了神奇般的效果。以下對(duì)上述病例進(jìn)行詳細(xì)分析(一)按照所應(yīng)用依賴性藥物品種分類(見(jiàn)下表Ⅰ)表Ⅰ應(yīng)用依賴性藥物品種
(二)按吸毒量分組(見(jiàn)下表Ⅱ)
吸毒時(shí)間最短者二個(gè)月，最長(zhǎng)者八年。
平均時(shí)間1.5年。杜冷丁注射成癮時(shí)間短者二年，最長(zhǎng)者近三十年，平均5年。
(三)臨床分型按吸毒時(shí)間的長(zhǎng)短，吸毒量的多少及戒斷癥狀的輕重給予分型。臨床上一般分為輕、中、重三型。
(1)輕型吸毒時(shí)間短，在半年以內(nèi)者，每天吸毒量在0.5克以下，即使出現(xiàn)戒斷癥狀時(shí)，僅出現(xiàn)打呵欠，流鼻涕淌眼淚等輕度癥狀。
(2)中型吸毒時(shí)間稍長(zhǎng)，在半年至兩年之間，每天吸毒量在0.5克至1克之間，出現(xiàn)戒斷癥狀時(shí)除打呵欠，流涕淚外尚有胸悶不適，煩躁不安，怕冷寒顫或中等度膝部、腰部疼痛。
(3)重型吸毒史在二年以上者，吸毒量每天大于1克以上者，出現(xiàn)戒斷癥狀時(shí)除上述癥狀外有惡心嘔吐，腹痛腹瀉，全身骨頭、關(guān)節(jié)、肌肉劇痛，甚者大汗淋漓，脈搏細(xì)速，血壓下降呈虛脫現(xiàn)象。
(四)戒毒方法共分四組，每組各用藥三天，(2)、(3)兩組三天后無(wú)效病例均改用本發(fā)明東莨菪戒毒劑。
(1)組用本發(fā)明東莨菪戒毒劑，即東莨菪堿0.3至9毫克十氯丙嗪12.5至75毫克靜滴或直接推注。躁動(dòng)不安者可輔用安定20毫克。
(2)組用(654-2)+氯丙嗪組。即(654-2)40至60毫克+氯丙嗪50-75毫克，靜滴或推注，同樣有躁動(dòng)不安者輔用安定20毫克。
(3)組單獨(dú)氯丙嗪組，先一次性用50-75毫克氯丙嗪放入5%葡萄糖液中，點(diǎn)滴或直接靜注。躁動(dòng)不安者可輔用安定20毫克。
(4)組美沙酮組，采用21日代替遞減，初用劑量30毫克至40毫克，第1-5日，每日遞減藥量的20%，第6日后，每日遞減1毫克到第21日結(jié)束。
每組病人均在治療用藥前禁食4-6小時(shí)，使胃泡處于空虛或基本空虛狀態(tài)。使用過(guò)程中注意病人的飲食狀態(tài)，有無(wú)嘔吐和腹瀉現(xiàn)象，以便及時(shí)糾正水與電解質(zhì)的失調(diào)現(xiàn)象。遇有身材瘦削體質(zhì)久虛而一時(shí)難以恢復(fù)者應(yīng)及時(shí)補(bǔ)給復(fù)方氨基酸、人體白蛋白、血漿等。在治療過(guò)程中若發(fā)現(xiàn)高熱和感染現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)及時(shí)應(yīng)用降溫，激素和抗菌藥物。若因胃腸恢復(fù)蠕動(dòng)而致胃腸出血者應(yīng)及時(shí)采用止血措施或考慮輸入新鮮血液。
另外在藥物治療的同時(shí)，為提高藥物療效，我們從一開(kāi)始就對(duì)全部病例進(jìn)行心理治療，一直到病人治愈時(shí)為止，在整個(gè)治療過(guò)程中均進(jìn)行解釋、說(shuō)服教育工作，使病人愉快地配合治療。
在藥物治療時(shí)，應(yīng)注意前三天的突擊治療與后五天的維持康復(fù)期治療。
(1)突擊期治療吸毒病人治療時(shí)病情各異。有的因長(zhǎng)途旅行，斷毒時(shí)間較長(zhǎng)，已有戒斷癥狀出現(xiàn)。有的則隨身攜帶毒品，數(shù)量較多，直至治療前一天還要吸足毒品方肯進(jìn)行治療。對(duì)于前者應(yīng)立即采用本發(fā)明東莨菪戒毒新法進(jìn)行治療，而且要連續(xù)應(yīng)用3天則效果較為理想。對(duì)于后者則要先采用納洛酮0.4至0.8毫克靜注，以對(duì)抗體內(nèi)嗎啡類物質(zhì)，從而激發(fā)戒斷癥狀的出現(xiàn)，然后再用本發(fā)明東莨菪戒斷法治療，也要連續(xù)應(yīng)用3天，同樣可以取得較好成果。
與此同時(shí)，本發(fā)明隨機(jī)選擇第二組用藥病例和第三組用藥病例各25例，也是在病人戒斷癥狀出現(xiàn)時(shí)用藥，并連續(xù)3天用藥，其治療效果比較列于下表。
從表Ⅲ列出數(shù)據(jù)，不難看出東莨菪戒毒法的各項(xiàng)治療效果與654-2+氯丙嗪與單純氯丙嗪組比較差異非常顯著，東莨菪戒毒劑優(yōu)于其它兩組。
(2)維持及恢復(fù)期治療這一時(shí)期是突擊治療后的補(bǔ)充時(shí)期，約5-7天。一般說(shuō)經(jīng)過(guò)突擊期的“東莨菪戒毒法”后吸毒病人的戒斷癥狀皆能得到滿意的控制，僅有極少數(shù)重型病人仍主訴全身或胸部難受與疼痛。而應(yīng)用其它兩組藥物病例僅有半數(shù)病例得以控制(基本上為輕、中型病型)。因此為取得病人生理性依賴的完全去除，使身體中殘余的嗎啡或嗎啡降解物質(zhì)繼續(xù)往外排泄，有必要繼續(xù)用藥。根據(jù)血嗎啡含量測(cè)定，這個(gè)過(guò)程需7至8天。一般常用的口服藥物為得利蘇(每片含(654-2)0.09毫克)，常用量5-8片，一日三次，以及安利蘇針劑<每安瓿含(654-2)20毫克>，常用量20至40毫克，肌注或靜滴，一日二次。以配合主藥東莨菪堿的治療，使東莨菪類藥在體內(nèi)維持一個(gè)穩(wěn)定的血藥濃度。
當(dāng)然，與突擊期治療一樣，在此期間亦應(yīng)該注意其它的對(duì)癥治療，支持治療，以及心理治療，使患者在一面繼續(xù)脫癮的同時(shí)另一面則得到充分的軀體康復(fù)和心理恢復(fù)。
(五)療效判斷的分類(1)完全脫癮人體無(wú)毒品的生理性依賴，戒斷癥狀完全消除，睡眠、飲食、大便等生活規(guī)律恢復(fù)正常;納洛酮0.4至0.8毫克靜脈注射無(wú)毒癮發(fā)作。(催癮試驗(yàn))。
(2)基本脫癮人體的毒品生理性依賴基本消失，主要戒斷癥狀消失，偶有寒顫、心慌，呵欠，流淚，輕微腹痛，失眠等現(xiàn)象，但能耐受。生活規(guī)律基本恢復(fù)，催癮試驗(yàn)后可有短暫的輕微的戒斷癥狀。
(3)脫癮無(wú)效生理依賴性未去除，戒斷癥狀無(wú)明顯控制，3天后改用“東莨菪戒毒劑”。
各型病人用本發(fā)明“東莨菪戒毒劑”三天突擊用藥后脫癮統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表Ⅳ表Ⅳ用藥后脫癮統(tǒng)計(jì)
(六)觀察(1)入睡時(shí)間一般病人都能在3-5分鐘內(nèi)入睡，個(gè)別快者僅需2.5分鐘。用聽(tīng)覺(jué)呼喚試驗(yàn)，無(wú)反應(yīng)則證明入睡。在病人入睡的同時(shí)即已擺脫痛苦的戒斷癥狀的折磨。
(2)生命體征a.體溫因季節(jié)不同有差異。在氣溫高的夏季，體溫可略升高0.5至1℃。在體溫達(dá)38.5℃時(shí)則按高溫對(duì)待，進(jìn)行降溫處理。體溫升高在1℃以內(nèi)者，采用物理降溫，等藥效降解后可自然回降。
b.血壓以收縮壓為代表，略有增高現(xiàn)象，升高幅度在1.33至5.32KPa(10-40毫米汞柱)，平均升高2.66KPa(20毫米汞柱)。
c.心率、心律心率有增快趨勢(shì)，增加范圍在每分鐘20至60次之間，平均每分鐘增加30次。許多吸毒嚴(yán)重者入院時(shí)有心律不齊(早搏現(xiàn)象)，經(jīng)東莨菪戒毒劑治療后，早搏現(xiàn)象逐步消失。
d.呼吸東莨菪堿有較強(qiáng)的呼吸興奮作用，1毫克的東莨菪堿能對(duì)抗20毫克嗎啡的抑制呼吸的作用，所以用藥過(guò)程中有呼吸頻率加速，呼吸幅度增大現(xiàn)象，呼吸增加每分鐘8-20次，平均12次。在呼吸興奮的同時(shí)，可有舌根下墜影響呼吸道通暢的現(xiàn)象發(fā)生，必須時(shí)刻注意。
e.瞳孔用東莨菪戒毒劑治療后，均有不同程度的放大現(xiàn)象，一般散大2-4毫米。
(3)其它體征應(yīng)用東莨菪戒毒新法后，病人有面色潮紅、興奮譫語(yǔ)、躁動(dòng)、出汗、四肢溫暖現(xiàn)象。這許多體征是東莨菪療法的特有體征，也是東莨菪堿達(dá)到用足量的有關(guān)指征。
(4)副作用尿床現(xiàn)象十分普遍，需留置導(dǎo)尿管或用陰莖套收集尿液。嘔吐現(xiàn)象在用藥后數(shù)分鐘出現(xiàn)，亦可在蘇醒時(shí)出現(xiàn)，以第一天為多見(jiàn)，但三天內(nèi)用東莨菪療法時(shí)皆可發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)密觀察及時(shí)處理。腹瀉現(xiàn)象治療三天后一般會(huì)出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。因東莨菪堿能恢復(fù)胃腸道的蠕動(dòng)功能，初起蠕動(dòng)功能亢進(jìn)可導(dǎo)致腹瀉。另外，應(yīng)用東莨菪療法后的蘇醒期病人常有意識(shí)模糊所致的“摸空”現(xiàn)象，甚至產(chǎn)生行為異常，有一定危險(xiǎn)性，必須提高警惕，嚴(yán)密監(jiān)控。
(5)蘇醒時(shí)間由于東莨菪堿的體內(nèi)代謝作用較快，在4-6小時(shí)左右，所以一般清醒時(shí)間在4-6小時(shí)之間。初醒時(shí)間最短者2小時(shí)，最長(zhǎng)者6小時(shí)，平均4小時(shí)。全醒時(shí)間最短者4小時(shí)，最長(zhǎng)者12小時(shí)，平均8小時(shí)。
(七)血漿游離嗎啡含量采用美國(guó)Waters公司制造的高效液相色譜儀，對(duì)毒品成癮者(指海洛因、黃皮、嗎啡類)作抽血測(cè)試。一般開(kāi)始治療時(shí)，毒癮發(fā)作期其每毫升血漿嗎啡含量可高達(dá)0.8微克(即800ng/ml)。而經(jīng)過(guò)治療后7-8日，復(fù)查已降至40ng/ml以下，則病人不再出現(xiàn)戒斷癥狀。
另外，采用放射免疫法測(cè)定了25例吸毒者尿中嗎啡含量，發(fā)現(xiàn)吸毒者(指吸海洛因、黃皮、鴉片等)尿中嗎啡含量為616ng/ml～446μg/ml，而正常人尿中嗎啡含量＜10.0ng/ml，表明吸毒者尿中嗎啡含量大大超過(guò)正常人。該法可作為判斷一個(gè)人是否在吸毒，或在治療過(guò)程中是否仍在偷吸毒。
(八)免疫功能、性功能觀察本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，吸、注射海洛因成癮的患者，其性功能大多不正常，表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)萎等。經(jīng)抽血檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清中睪酮和雌二醇的含量減少。當(dāng)用本發(fā)明“東莨菪戒毒療法”治療七天后，患者的睪酮和雌二醇的水平有顯著提高。這說(shuō)明東莨菪療法在治療戒斷癥狀的同時(shí)也使患者的性功能逐步恢復(fù)。
另外，本發(fā)明還觀察到患者的免疫功能指標(biāo)，當(dāng)在治療中調(diào)整了補(bǔ)體C3的含量，免疫功能就達(dá)到正常水平。
在測(cè)定血清的纖維連接蛋白(Fn)的含量中，發(fā)現(xiàn)其含量很低，下降的程度與吸毒的時(shí)間長(zhǎng)短和量的多少有關(guān)。吸毒量大者Fn的含量下降，經(jīng)東莨菪療法戒斷后八天恢復(fù)正常。
(九)以Eysenck個(gè)性問(wèn)卷檢測(cè)毒癮患者經(jīng)東莨菪戒毒劑治療前后的自身對(duì)照本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)治療前病者的說(shuō)謊與掩飾分顯著高于正常人，治療后則顯著下降(P＜0.01)，其它三維度的T分也有顯著改變。這說(shuō)明了對(duì)毒癮者給予東莨菪戒毒劑進(jìn)行戒毒，在毒品對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的戒斷癥狀群消除時(shí)，其心理常態(tài)也有顯著改變。
治療前、后患者EPQ各維度T分比較
本發(fā)明者在臨床觀察及與病者交談或咨詢時(shí)還發(fā)現(xiàn)病者接受東莨菪戒毒劑治療3至5次后，多數(shù)病者都聲稱自己已經(jīng)好多了，已經(jīng)不再想吸毒了，個(gè)別病人還產(chǎn)生了對(duì)毒品的厭惡心理。
通過(guò)本發(fā)明“東莨菪戒毒劑”的治療，病人大多數(shù)在治療后7-8天即能脫癮出院。但嚴(yán)重的吸毒病例，由于其體內(nèi)多種臟器功能受到損害，特別是肝臟腫大者，或體質(zhì)呈極度虛弱者，其飲食欠佳，體質(zhì)和精神皆恢復(fù)極慢，因此療程可延長(zhǎng)15天左右。
按照出院標(biāo)準(zhǔn)衡量及納洛酮催癮試驗(yàn)，本發(fā)明“東莨菪戒毒劑”的治療效果可以達(dá)到①戒斷癥狀的控制率100%;
②生理性依賴的去除率100%;
③治療期間的安全率100%，到目前為止沒(méi)有無(wú)效病例。
制備例1東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備1.規(guī)格本品為戒毒注射液，每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿0.3mg，含鹽酸氯丙嗪12.5mg;(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)。
2.性狀本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體，pH為3.0-3.5;
3.處方每1000ml中氫溴酸東莨菪堿0.15g鹽酸氯丙嗪6.25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml4.工藝稱取處方各量，溶于已被氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?，攪拌均勻后，加注水至近全量，測(cè)半成品含量及pH值合格后，加注水至全量，用4＃垂熔與0.65μ濾膜過(guò)濾至澄明，充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30′滅菌即得。
本品應(yīng)避光、陰涼處保存。此外，本品對(duì)皮膚粘膜有刺激性，對(duì)眼部有擴(kuò)瞳作用，故在配制溶液時(shí)，工作人員應(yīng)戴橡皮手套與防護(hù)眼鏡，以免粘膜操作，如發(fā)現(xiàn)有粘膜發(fā)炎現(xiàn)象，應(yīng)暫停工作。
制備例2東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿0.6mg，鹽酸氯丙嗪12.5mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿0.30g鹽酸氯丙嗪6.25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例3東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿0.9mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿0.45g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例4東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿1.2mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿0.60g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例5東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿1.5mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿0.75g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例6東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿1.8mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿0.90g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例7東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿2.1mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿1.05g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例8東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿2.4mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿1.20g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例9東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿2.7mg，鹽酸氯丙嗪25mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿1.35g鹽酸氯丙嗪12.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml
制備例10東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿3.0mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿1.50g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例11東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿3.5mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿1.75g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml
制備例12東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿4.0mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿2.0g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例13東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿4.5mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿2.25g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g
注射用水加至1000ml制備例14東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿5.0mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿2.50g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例15東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿5.5mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿2.75g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g
氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例16東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿6.0mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿3.0g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例17東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿6.5mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿3.25g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2g
EDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例18東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿7.0mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿3.50g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例19東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿7.5mg，鹽酸氯丙嗪50mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿3.75g鹽酸氯丙嗪25g焦亞硫酸鈉2g
維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例20東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿8.0mg，鹽酸氯丙嗪75mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿4.0g鹽酸氯丙嗪37.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例21東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿8.5mg，鹽酸氯丙嗪75mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿4.25g鹽酸氯丙嗪37.5g
焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml制備例22東莨菪堿、氯丙嗪復(fù)方合劑戒毒注射液的制備制備工藝與制劑性狀與實(shí)施例1相同但本實(shí)施例的規(guī)格為每2ml滅菌水溶液內(nèi)含氫溴酸東莨菪堿9mg，鹽酸氯丙嗪75mg。(主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%)而其處方為每1000ml中。
氫溴酸東莨菪堿4.50g鹽酸氯丙嗪37.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml病例報(bào)告例1戒除海洛因成癮梁××，男，38歲，廣州人。因好奇吸海洛因4號(hào)成癮一年半。每天吸3-4次，每次0.3克，停吸時(shí)有打呵欠，流涕淚，畏寒，起雞皮疙瘩，精神萎靡，胸悶難受等癥狀。查體溫、血壓、脈搏、呼吸皆在正常范圍。肝大，劍下2cm可觸及。入院后當(dāng)日即用東莨菪戒毒法治療，第三日精神好轉(zhuǎn)，能進(jìn)食并排出大便。經(jīng)4次治療而痊愈，入院后第五日出院。
例2張××，男，28歲，陜西潼關(guān)人，因好奇吸黃皮成癮4年。每天吸5-6次，每次吸2g。曾戒毒10次未成功。停吸時(shí)有打呵欠、流涕淚，心慌氣急，畏寒，起雞皮疙瘩，失眠，腹痛，關(guān)節(jié)疼痛，煩躁不安，大汗淋漓，四肢冰涼等嚴(yán)重癥狀。檢查體溫、血壓、脈搏、呼吸均在正常范圍。呈消瘦疲乏貌，心臟聽(tīng)診有早搏，肺(一)。舌苔黃黑，肝大劍下1.5厘米。入院后因戒斷癥狀已出現(xiàn)，立即施行東莨菪戒毒法治療。5分鐘后入睡，15分鐘后有興奮躁動(dòng)、出汗現(xiàn)象，30分鐘后面色逐漸紅潤(rùn)、四肢溫暖、基礎(chǔ)生命指征呈興奮狀態(tài)。治療后當(dāng)日未用鎮(zhèn)靜藥即安靜入睡。第二日精神差仍有全身不適、關(guān)節(jié)疼痛現(xiàn)象。直到第九日各種癥狀均消失，第10日觀察1天，并作催癮試驗(yàn)(結(jié)果陰性)后，于第11日出院，住院期間共施行治療8次。
例3戒除杜冷丁成癮劉××，男，30歲，山西太原人。因神經(jīng)性頭痛而注射杜冷丁成癮。每天注射1-2次，每次100-500mg。亦輔助應(yīng)用強(qiáng)痛定每日一次，每次100mg。缺藥時(shí)有心慌氣急，失眠，腹脹等現(xiàn)象。檢查血壓、脈搏、呼吸、體溫均在正常范圍內(nèi)，舌苔厚膩。入院后即用東莨菪戒毒法治療。3分鐘后入睡，15分鐘后即面色潮紅、四肢溫暖。入院第二日精神、食欲均恢復(fù)正常，第三日睡眠好。共施行治療3次，于第6日出院。
例4戒除強(qiáng)痛定成癮郭××，男，40歲，浙江東陽(yáng)人。因兩下肢行截肢術(shù)后，右下肢遺留殘肢痛，注射杜冷丁+強(qiáng)痛定達(dá)15年之久，現(xiàn)以強(qiáng)痛定為主，每天4次，每次200毫克。停藥時(shí)有心慌心悸、煩躁不安和失眠現(xiàn)象，尤以殘肢劇痛為主。檢查體溫、血壓、脈搏、呼吸均正常，舌苔白膩。入院當(dāng)日即用東莨菪療法進(jìn)行治療，第二日即能進(jìn)食、精神改善，第三天即能排便。第八日停用藥物，且患肢痛大為改善，觀察3天后于第11日出院。
例5戒除雙氫埃托啡成癮吳××，男，20歲，云南昆明人。曾因解煩吸海洛因一年。在昆明戒毒機(jī)構(gòu)用埃托啡進(jìn)行戒斷治療。以后遂用埃托啡進(jìn)行靜脈注射，共4個(gè)月，開(kāi)始每天1-3片(每片40μg)，以后增至每日用30-40片，分6-7次注射。停藥后有打呵欠、流淚、心慌氣急、畏寒、失眠、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、煩躁不安等癥象。檢查體溫、血壓、脈搏、呼吸均正常，舌苔黃黑，肝大，劍下4厘米，肋下1.5厘米。入院首日即用東莨菪戒毒法治療，注藥5分鐘后入睡，氣血通暢，面色紅潤(rùn)，四肢溫暖，有興奮躁動(dòng)、出汗現(xiàn)象。入院次日精神仍差，但能飲水、進(jìn)食、無(wú)戒斷癥狀出現(xiàn)。入院第三日精神明顯好轉(zhuǎn)，食欲良好。共施行治療4次，于第6日觀察一天，第7日痊愈出院。
例6嗜酒成癮斯古××，男性，44歲，內(nèi)蒙海拉爾蒙古族人。十年來(lái)無(wú)節(jié)制地飲酒，酒醉后打人，毀物，睡于路上或歸途不識(shí)歸家，不能勝任工作，記憶力、計(jì)算能力下降等等。該病人轉(zhuǎn)輾來(lái)本院要求予以戒斷治療，擬為酒精成癮而收納入院。
家庭中父母均有嗜酒史，每日約白酒一斤，但不酒醉。
個(gè)人史自幼隨父母喝酒，20歲后常有酒醉。
體檢臉部毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張，肝肋下0.5cm。
精神檢查檢查能合作進(jìn)行，近記憶明顯下降，伴有遺忘現(xiàn)象，計(jì)算及一般常識(shí)不及常人。
治療效果給病者投以東莨菪戒毒法治療三次后，病者精神面貌大為好轉(zhuǎn)，飲酒欲消失，近記憶能力較強(qiáng)。共住院八天，治療四次。因病者自我感覺(jué)良好，情緒愉快，認(rèn)為自己已復(fù)健康而準(zhǔn)予出院。
本發(fā)明為氫溴酸東莨菪堿、鹽酸氯丙嗪復(fù)合針劑應(yīng)用于戒毒，鑒于本發(fā)明的上述基本構(gòu)思，對(duì)東莨菪堿與鹽酸氯丙嗪?jiǎn)我恢苿┑膹?fù)合應(yīng)用來(lái)治療戒毒也同樣有效，也屬于本發(fā)明的范疇。
權(quán)利要求
1.一種東莨菪戒毒劑，其特征在于它是以氫溴酸東莨菪堿為主、鹽酸氯丙嗪為輔的戒毒劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種戒毒劑，其特征在于它是以東莨菪堿為主，鹽酸氯丙嗪為輔的注射用復(fù)方針劑。
3.如權(quán)利要求2所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑為每2ml內(nèi)含主藥氫溴酸東莨菪堿0.3-9mg，含輔藥鹽酸氯丙嗪12.5-75mg并含有一定量的穩(wěn)定劑的滅菌水溶液。
4.如權(quán)利要求3所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.15-4.5g鹽酸氯丙嗪6.25-37.5g焦亞硫酸鈉2g維生素C2gEDTA0.1g氯化鈉0.6g注射用水加至1000ml
5.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.15g鹽酸氯丙嗪6.25g
6.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.30g鹽酸氯丙嗪6.25g
7.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.45g鹽酸氯丙嗪12.5g
8.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.60g鹽酸氯丙嗪12.5g
9.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.75g鹽酸氯丙嗪6.25g
10.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿0.90g鹽酸氯丙嗪6.25g
11.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿1.05g鹽酸氯丙嗪12.5g
12.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿1.20g鹽酸氯丙嗪12.5g
13.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿1.35g鹽酸氯丙嗪12.5g
14.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿1.50g鹽酸氯丙嗪25g
15.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿1.75g鹽酸氯丙嗪25g
16.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿2.0g鹽酸氯丙嗪25g
17.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿2.25g鹽酸氯丙嗪25g
18.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿2.50g鹽酸氯丙嗪25g
19.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿2.75g鹽酸氯丙嗪25g
20.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿3.0g鹽酸氯丙嗪25g
21.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿3.25g鹽酸氯丙嗪25g
22.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿3.50g鹽酸氯丙嗪25g
23.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿3.75g鹽酸氯丙嗪25g
24.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿4.0g鹽酸氯丙嗪37.5g
25.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿4.25g鹽酸氯丙嗪37.5g
26.如權(quán)利要求4所述的東莨菪戒毒劑，其特征在于該復(fù)方針劑的配藥處方為每1000ml滅菌水溶液中含有氫溴酸東莨菪堿4.50g鹽酸氯丙嗪37.5g
27.一種如權(quán)利要求1-26所述的東莨菪戒毒劑的制備方法，其特征在于它包括(1)首先將該東莨菪解毒劑處方中的各組成部分溶于已被氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?(2)均勻攪拌后加注射用水至接近全量;(3)測(cè)半成品含量，達(dá)合格標(biāo)準(zhǔn);(4)測(cè)半成品pH，當(dāng)pH＝3.0～3.5時(shí)加注射用水至全量;(5)用4＃垂熔與0.65μ濾膜過(guò)濾至澄明;(6)充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30’滅菌。
28.一種以氫溴酸東莨菪堿為主，鹽酸氯丙嗪為輔的戒毒劑的應(yīng)用，其特征在于它可被應(yīng)用于海洛因、鴉片、“黃皮”、嗎啡、杜冷丁、芬太尼、強(qiáng)痛定、雙氫埃托菲等毒品患者的毒癮戒毒及酒癮的脫癮治療。
29.如權(quán)利要求1所述的戒毒劑，其特征在于它是一種由氫溴酸東莨菪堿單一針劑與鹽酸氯丙嗪?jiǎn)我会槃┑膹?fù)合應(yīng)用的戒毒劑。
30.如權(quán)利要求29所述的戒毒劑，其特征在于其中氫溴酸東莨菪堿針劑每支1毫升含0.3毫克或每支1毫升含0.5毫克;鹽酸氯丙嗪針劑每支1毫升含25毫克或每支1毫升含50毫克。
全文摘要
一種以氫溴酸東莨菪堿為主、鹽酸氯丙嗪為輔的新穎戒毒劑，用于海洛因等毒品患者毒癮的戒毒及酒癮的脫癮治療，取得了意想不到的效果。本發(fā)明的戒毒劑既可以制成注射用復(fù)方針劑，又可以是氫溴酸東莨菪堿單一針劑與鹽酸氯丙嗪?jiǎn)我会槃┑膹?fù)合應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P25/32GK1086710SQ93105298
公開(kāi)日1994年5月18日 申請(qǐng)日期1993年4月27日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月30日
發(fā)明者楊國(guó)棟 申請(qǐng)人:寧波市微循環(huán)與莨菪類藥研究所