專利名稱：川貝母生物堿類化合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及川貝母生物堿類化合物的新用途；還涉及一種瓦布貝母提取物及含有該提取物的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是一種呼吸道疾病癥狀，常常伴隨有痰液及炎癥。現(xiàn)在大多數(shù)鎮(zhèn)咳藥物都會(huì)帶來不可避免的副作用(成癮性)，缺乏有效且安全的治療咳嗽的藥品。在中國(guó)傳統(tǒng)中藥中，存在著大量的用于治療咳嗽的藥物，這些藥物相比合成的化藥來說具有療效好、毒性小、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。因此，在中藥中尋找安全、有效、副作用少的藥物是一條非常有價(jià)值的研究途徑。長(zhǎng)期以來，貝母是中國(guó)人民用于治療咳嗽的經(jīng)典中藥之一。由于貝母的療效好，副作用少，貝母在中國(guó)用于臨床治療的歷史已達(dá)2000年之久。目前，對(duì)貝母的生物堿進(jìn)行研究較為熱門，如專利號(hào)03113^1. X，專利名稱一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的含貝母總堿的藥物及其制備方法，該專利中，對(duì)浙貝母和皖貝母特定的提取方式得到的貝母總堿，具有良好的止咳平喘療效。對(duì)貝母中單體生物堿的研究也有報(bào)道，如紫花鄂北貝母中的鄂貝啶堿和去氫鄂貝啶堿具有鎮(zhèn)咳和抗腫瘤活性；浙貝甲素、浙貝乙素具有降壓、鎮(zhèn)咳等作用；貝母甲素、貝母乙素具有松弛平滑肌的作用(朱衛(wèi)豐等，異留體類生物堿的研究進(jìn)展，亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2008年4卷1期)。川貝母為最為常用的貝母類藥材之一，2010版藥典又將瓦布貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia var. wabuensis (S. Y. Tang, et S. C. Yue) Ζ. D. Liu, S. Wang et S. C. Chen收載入川貝母來源，莫正紀(jì)等研究發(fā)現(xiàn)，瓦布貝母70%乙醇提取物具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰及擴(kuò)張支氣管等作用(莫正紀(jì)，等，中國(guó)中藥雜志，1998年23卷1期， 第14-16頁)，目前，還未見對(duì)瓦布貝母總生物堿的藥效報(bào)道，也未見對(duì)川貝母中的單體生物堿類成分西貝堿、川貝酮、西貝堿氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物在鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明技術(shù)方案的主要目的在于提供從川貝母中分離得到的生物堿類化合物的新用途。本發(fā)明的另一目的是提供了一種瓦布貝母提取物及含有該提取物的藥物組合物。本發(fā)明提供了通式I所示的川貝母生物堿類化合物或其鹽在制備鎮(zhèn)咳、祛痰和/ 或抗炎藥物中的用途；
權(quán)利要求
1.式I所示的川貝母生物堿類化合物或其鹽在制備鎮(zhèn)咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述化合物為川貝酮、西貝堿、西貝素氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物、貝母甲素或貝母乙素，其結(jié)構(gòu)式依次為
3.—種藥物組合物，其特征在于它是由式I-VIII任意一種或兩種以上的化合物，或其鹽為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
4.一種瓦布貝母提取物，其特征在于該提取物中總生物堿含量以西貝堿計(jì)為9-22%W/W。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提取物，其特征在于所述提取物中含有西貝堿 0. 0067-0. 021% W/W、川貝酮 0. 0017-0. 013% W/W、西貝堿氮氧化物 0. 0008-0. 0057% W/W, 異浙貝甲素0. 0008-0. 006% W/W、異浙貝甲素氮氧化物0. 0004-0. 0033% W/W。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提取物，其特征在于所述提取物是由如下方法制備的 取瓦布貝母，粉碎，堿水溶液浸潤(rùn)后，再用氯仿-甲醇混合溶劑提取得到。
7.制備權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的提取物的方法，其特征在于它包括如下操作步驟取瓦布貝母，粉碎，堿水溶液浸潤(rùn)后，再用氯仿-甲醇混合溶劑提取得到。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于它包括如下操作步驟取瓦布貝母，粉碎后，用5-20% V/V氨水溶液浸潤(rùn)l-48h后，再用氯仿甲醇= 4 1-3V/V回流提取2-4次，每次l-4h;合并提取液，干燥，即得瓦布貝母提取物。
9.權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的提取物在制備鎮(zhèn)咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途。
10.一種藥物組合物，其特征在于它是以權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備得到的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了通式I所示的川貝母生物堿類化合物在制備鎮(zhèn)咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途，其中，R1為＝O或R2為H；R3為H；R4為H或OH；R5為O或無。其中，西貝堿、川貝酮、西貝堿氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物和10倍量的磷酸可待因具有相近的鎮(zhèn)咳效果，并且該5種單體的鎮(zhèn)咳、抗炎作用也優(yōu)于貝母甲素、貝母乙素；其中，貝母甲素、貝母乙素、西貝堿、西貝堿氮氧化物、異浙貝甲素氮氧化物具有良好的祛痰作用。本發(fā)明還公開了瓦布貝母總生物堿提取物及其制備方法和用途。式I
文檔編號(hào)A61P11/14GK102283851SQ20111019162
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月8日
發(fā)明者馮莉, 王冬冬, 王曙 申請(qǐng)人:四川大學(xué)