專利名稱：鹽酸阿扎司瓊粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種嘔吐治療藥鹽酸阿扎司瓊的注射用制劑，具體是指鹽酸阿扎司瓊的粉針劑及其制備方法。
鹽酸阿扎司瓊(Azasetron Hydrochloride)化學名為(±)-6-氯-4-甲基-3-氧代-N-(3-奎寧環基)-3，4-二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，是日本吉富公司(Yoshitomi Pharm.Ind.Ltd)和日本煙草公司(JapanTobacco Inc)聯合研制開發的5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑，1994年在日本上市其注射液，臨床上主要用于治療癌癥化療、放療時的嘔吐反應。鹽酸阿扎司瓊是一種強效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，其特點是對5-HT3受體阻斷作用強，毒副作用小，是一種安全、有效的止吐劑(馬衛東編譯國外醫藥-合成藥、生化藥、制劑分冊1994年第15卷第4期第228～230頁)。迄今為止，現有的鹽酸阿扎司瓊注射劑僅有注射液，未見有將鹽酸阿扎司瓊制成粉針劑。由于鹽酸阿扎司瓊注射液對光極為敏感，見光易分解變色，制劑穩定性差，不僅在生產、檢驗、貯存、運輸過程中需避光操作，在臨床用藥過程中也應避光，給藥品的生產、儲存和使用帶來不便。
本發明將鹽酸阿扎司瓊制成供注射使用的粉針劑，能避免鹽酸阿扎司瓊注射液在生產、儲存和臨床使用過程中易產生分解變色的缺點，改善了制劑穩定性，使藥品貯存期延長，產品質量得到保證。
本發明的目的在于提供一種對光穩定的鹽酸阿扎司瓊粉針劑及其制備方法。
本發明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑含有鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑。
本發明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑所含的凍干賦形劑可以是甘露醇、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖或葡萄糖。
本發明的具體實施方法是將鹽酸阿扎司瓊與適量凍干賦形劑混合，經除熱原、細菌，分裝，冷凍干燥，封口，制成粉針劑。
本發明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑的制備方法，可以是將凍干賦形劑溶于注射用水，加入適量針用活性炭，加熱攪拌，過濾脫炭，再加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至配制量，微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥，封口。
本發明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑的制備方法，也可以是將鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑溶于注射用水，加入適量針用活性炭，加熱攪拌，過濾脫炭，加水至配制量，微孔濾膜精濾，分裝，冷凍干燥，封口。
以下通過實施例和試驗例進一步闡明本發明。
實施例1鹽酸阿扎司瓊 10g甘露醇 30g將甘露醇溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于80℃攪拌20分鐘，過濾脫炭，加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
實施例2鹽酸阿扎司瓊 10g乳糖 50g將乳糖溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于70℃攪拌25分鐘，過濾脫炭，加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
實施例3鹽酸阿扎司瓊 10g
氯化鈉 40g將鹽酸阿扎司瓊和氯化鈉溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于60℃攪拌10分鐘，過濾脫炭，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
試驗例1將本發明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑和鹽酸阿扎司瓊注射液置光照(3000Lx)下放置10天，觀察比較兩種制劑外觀、溶液(粉針注入2ml水)色澤及雜質量光照前、后的變化，以考察鹽酸阿扎司瓊粉針劑的光穩定性。結果顯示，與鹽酸阿扎司瓊注射液比較，鹽酸阿扎司瓊粉針劑經3000Lx光照10天后，其外觀、溶液色澤和雜質含量均無明顯變化，表明其光穩定性有極大的改善(見表1)。
表1鹽酸阿扎司瓊粉針劑光穩定性考察結果HPLC外觀 溶液色澤雜質峰面積(％)樣品光照前 光照后光照前 光照后 光照前 光照后乳白色疏松塊粉針劑 無變化無色無色0.11 0.40狀物橙黃色澄明液注射液 無色澄明液體 無色橙黃色 0.17 11.88體
權利要求
1.一種鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征是鹽酸阿扎司瓊的粉針劑。
2.根據權利要求1所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征在于含有鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑。
3.根據權利要求1或2所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征在于凍干賦形劑可以是甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、乳糖或右旋糖酐。
4.根據權利要求1所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑的制備方法，其特征在于將鹽酸阿扎司瓊與凍干賦形劑混合，去除熱原和細菌，分裝，冷凍干燥制成粉針劑。
全文摘要
本發明涉及一種嘔吐治療藥鹽酸阿扎司瓊的粉針劑及其制備方法。該粉針劑對光穩定，能避免鹽酸阿扎司瓊注射液在生產、儲存和使用中遇光照易分解變色的缺點，改善了制劑穩定性。
文檔編號A61K31/538GK1498618SQ0213856
公開日2004年5月26日 申請日期2002年11月8日 優先權日2002年11月8日
發明者胡昌良 申請人:南京中西制劑研究所