專利名稱：一種含有局麻藥物的醫用腔道窺鏡潤滑膠制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種含有局麻藥物的醫用腔道窺鏡潤滑膠制備方法及其用途。
背景技術：
從古至今，生活質量的提高是人類不斷追求的共同目標之一。臨床上手術外科引起的疼痛，早在我國漢代的華佗，就采用麻沸散用于外科手術止痛；西方國家19世紀，也已采用嗎啡用于手術止痛。而在臨床上由于腔鏡探查等各種醫療手段引起的皮膚粘膜的淺表性創傷性疼痛，卻一直沒有得到足夠的重視。因此研制一種通過皮膚外用即可起到麻醉止痛作用的外用麻醉制劑尤為迫切。 外用麻醉潤滑膠能夠減少導管和手術器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導入更容易，減少粘膜組織的損傷；同時將藥品涂抹在皮膚局部從而可逆性地阻斷感覺神經沖動的發生與傳遞來發揮麻醉作用。利多卡因、丁卡因等局部麻醉劑，能夠通過抑制離子流量從而穩定神經膜，最終起到有效麻醉作用。因此，本領域迫切需要提供一種新的用于醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉的產品，能減少導管和手術器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。

發明內容
本發明旨在提供一種用于醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤滑膠。本發明的另一個目的是提供該潤滑膠的制備方法。本發明的再一個目的是提供該潤滑膠的用途。在本發明的第一方面，提供了一種醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤滑膠，以潤滑膠的總體積計，所述的潤滑膠含有I. O 4. 0w/v%局部麻醉藥和O. I 2 八％的透明質酸鈉。在另一優選例中，所述的潤滑膠pH 4. O 7. 5。在另一優選例中，所述的局部麻醉藥選自鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、或托吡卡胺。在另一優選例中，所述的透明質酸鈉來源是動物組織提取或細菌發酵法生產。在另一優選例中，所述的潤滑膠中還含有葡萄糖酸氯己定溶液(20 /ν% )、對羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、注射用水。在另一優選例中，所述的潤滑膠中還含有所述的潤滑膠中還含有賦形劑丙二醇或
丙三醇。在本發明的第二方面，提供了一種如上所述的本發明提供的潤滑膠的制備方法，所述方法包括步驟將含有透明質酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，得到如上所述的本發明提供的潤滑膠，以總體積計，所述的潤滑膠含有I. O 4. 0 八％局部麻醉藥和O. I 2界八％的透明質酸鈉。在另一優選例中，所述方法包括步驟(I)將透明質酸鈉和注射用水混合，得到含有透明質酸鈉的水溶液；以含有透明質酸鈉的水溶液的總重量計，其中含有透明質酸鈉O. 3 4w/w% ；(2)將局部麻醉藥、葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對羥基苯甲酸甲酯和注射用水混合，得到含有局部麻醉藥的水溶液；以含有局部麻醉藥的水溶液的總體積計，其中含有局部麻醉藥2.0 8. Ow/V % ；(3)將含有透明質酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，以注射用水稀釋得到如上所述的本發明提供的潤滑膠；
(4)用O. 5M氫氧化鈉調節pH至4. O 7. 5,用注射用水稀釋得到如上所述的潤滑膠。在另一優選例中，步驟(I)中的注射用水溫度為10 30°C。在另一優選例中，步驟(3)是將含有透明質酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，iio°c飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，以注射用水稀釋得到如上所述的本發明提供的潤滑膠。在本發明的第三方面，提供了一種如上所述的本發明提供的潤滑膠的用途，用作或用于制備醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤滑膠。據此，本發明提供了一種新的醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉的產品，能減少導管和手術器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必
要的痛苦。
具體實施例方式發明人經過廣泛而深入的研究，意外地發現生物活性物質透明質酸鈉和局部麻醉藥物構成的組合物可用于醫用腔道窺鏡的局部表面麻醉。具體地，本發明提供的潤滑膠以潤滑膠的總體積計，含有I. O 4. 0w/v%局部麻醉藥和O. I 2界八％的透明質酸鈉。透明質酸鈉是一種廣泛存在于在人皮膚、關節滑膜液、臍帶、房水及眼玻璃體中的生理活性物質，與人體具有良好的生物相容性及高生物活性，其高分子網狀結構使其具有高黏度、高彈性及特殊的流變學特征，具有固定細胞的作用，局麻藥物與之配伍，用于醫用腔道窺鏡，可使其能較長時間的滯留在醫用腔道窺鏡表面，能減少導管和手術器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。本發明提供的潤滑膠呈凝膠狀態，還含有適量制備凝膠所需的葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、賦形劑丙二醇或丙三醇和注射用水。本發明的主要優點在于本發明提供的潤滑膠可以使局麻藥物能較長時間的滯滯留在醫用腔道窺鏡表面，能減少導管和手術器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件如 Sambrook 等人,分子克隆實驗室指南(New York Cold Sprin 克 Harbor LaboratoryPress, 1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發明中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。實施例I取透明質酸鈉10克至300毫升注射用水中，攪拌使其完全溶脹；另取對羥基苯甲酸甲酯I克置300毫升注射用水中，加熱,攪拌使完全溶解,加入鹽酸利多卡因20克和20%葡萄糖酸氯己定溶液3克，攪拌溶解，加入丙二醇250克，攪拌均勻。將上述兩種液體混合 均勻，用O. 5M氫氧化鈉調節pH至6. 5，加注射用水至1000毫升，混合均勻，灌裝，在110°C飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，燈檢，包裝即成成品。實施例2取透明質酸鈉12克至300毫升注射用水中，攪拌使其完全溶脹；另取對羥基苯甲酸甲酯I克置300毫升注射用水中，加熱，攪拌使完全溶解，加入鹽酸丁卡因25克和20%葡萄糖酸氯己定溶液3克，攪拌溶解，加入丙三醇250克，攪拌均勻。將上述兩種液體混合均勻，用O. 5M氫氧化鈉調節pH至6. 8，加注射用水至1000毫升，混合均勻，灌裝，在110°C飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，燈檢，包裝即成成品。實施例3家兔損傷試驗食道鏡反復插入食道會使食道粘膜受到損傷而出血，根據其出血程度判定損傷程度。目的評價潤滑膠的預防損傷效果動物家兔10只，隨機分為2組，對照組、樣品(潤滑膠)組各5只樣品按照本實施例I方法制作的潤滑膠樣品操作熟練操作者。首先固定動物，將木制開口器橫插家兔口內，壓住舌頭并固定，取食道鏡(S3008)涂布潤滑膠樣品后從開口器中的小口插入食道，模擬食道檢查2分鐘，反復3次。對照組不涂布任何潤滑劑。食道鏡最后一次取出后用IOml紅細胞稀釋液沖洗上端部分，計數沖洗液中血紅細胞數。評價指標沖洗液按紅細胞鏡檢計數方法操作，根據每個高倍鏡下視野細胞數記錄，取3個視野平均數- :0-3+ 3-10++ 10-30+++ 30以上，較分散，非滿視野++++ 30以上，緊密或成堆，滿視野結果
權利要求
1.一種含有局麻藥物的醫用腔道窺鏡潤滑膠，其特征在于，以總體積計，所述的潤滑膠含有I. O 4. Ow/v%局部麻醉藥和O. I 2 八％的透明質酸鈉。
2.如權利要求I所述的潤滑膠，其特征在于，所述的潤滑膠pH4. O 7. 5。
3.如權利要求I所述的潤滑膠，其特征在于，所述的局部麻醉藥選自鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、或托吡卡胺。
4.如權利要求I所述的潤滑膠，其特征在于，所述的潤滑膠中還含有葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、注射用水。
5.如權利要求I所述的潤滑膠，其特征在于，所述的潤滑膠中還含有賦形劑丙二醇或丙三醇。
6.如權利要求I所述的潤滑膠，其特征在于，所述潤滑膠含有I.O 2. Ow/v%的透明質酸鈉。
7.—種如權利要求I所述的潤滑膠的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟將含有透明質酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，得到如權利要求I所述的潤滑膠，以潤滑膠的總體積計，所述的潤滑膠含有O. I 2. Ow/v%的透明質酸鈉，和I. O 4.Ow/v%局部麻醉藥。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟 (1)將透明質酸鈉和注射用水混合，得到含有透明質酸鈉的水溶液；以含有透明質酸鈉的水溶液的總重量計，其中含有透明質酸鈉O. 3 4w/w% ； (2)將局部麻醉藥、葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v%)、對羥基苯甲酸甲酯和注射用水混合，得到含有局部麻醉藥的水溶液；以含有局部麻醉藥的水溶液的總體積計，其中含有局部麻醉藥2. O 8. Ow/v% ； (3)將含有透明質酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合； (4)用O.5M氫氧化鈉調節pH至4. O 7. 5，用注射用水稀釋得到如權利要求I所述的潤滑膠。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中的注射用水溫度為10 30。。。
10.一種如權利要求I所述的潤滑膠的用途，其特征在于，用作或用于醫用腔道窺鏡潤滑膠。
全文摘要
本發明公開了一種含有局麻藥物的醫用腔道窺鏡潤滑膠及制備方法和用途。所述潤滑膠含有局部麻醉藥和透明質酸鈉。
文檔編號A61L31/04GK102949755SQ20111023504
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月16日 優先權日2011年8月16日
發明者吳劍英, 魏欣, 任彩霞, 黃慧娟, 孔淑靜, 徐雯, 呂忠輝, 沈唯樑, 范素俊 申請人:上海建華精細生物制品有限公司