專利名稱：治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域及制劑方法，尤其是涉及一種治療類風濕性關節炎兼具 局部鎮痛的透皮吸收生物貼劑及其制備方法。
背景技術：
雷公藤內酯醇(triptolide)是從衛矛科雷公藤屬植物雷公藤中提取的化學成 分。從藥理作用來看(1)雷公藤內酯醇既具有非特異性抗炎免疫作用，又具有以抑制為主 的免疫作用。(2)對急、慢性炎癥均有明顯的抑制作用，而且與垂體一系統有關，主要是通 過垂體引起ACTH釋放，增強腎上腺皮質分泌功能。(3)應用于佐劑關節炎的研究表明對大 鼠佐劑關節炎具有明顯抑制作用，大鼠佐劑關節炎是研究類風濕藥物的動物模型，它的組 織病理變化與人的類風濕性關節炎極為相似。總之，雷公藤內酯醇的藥理作用全面，恰好阻 斷類風濕性關節炎疾病發展的主要病理環節，針對性強，療效顯著。它不僅兼具癥狀緩解與 病情緩解的雙重作用，還具有類激素樣作用和免疫調節作用，但它又非激素，集多類藥物的 多種作用于一身，是兩類抗類風濕性關節炎西藥和激素類藥無法比擬的。利多卡因是臨床 上應用廣泛的局部鎮痛藥，可起到緩解類風濕性關節炎患者疼痛的癥狀，減輕病人的痛苦。目前，關于貼劑的研究報導及專利已有不少，但專門針對雷公藤內酯醇以及利多 卡因的生物貼劑卻沒有，因此也沒有其制備方法。

發明內容
本發明目的在于提供一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，該生物貼劑 的主藥能長時間地持續釋放，藥理效果持久，且配方簡單。治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼技術方案為一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風濕性關節炎的 主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼劑基質和透皮吸收促滲劑，治療類風濕性關節炎的主藥為 雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節炎疼痛的鎮痛藥鹽酸利多卡因。所述治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼各組成成份的最佳重量配比為主 藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質溶劑=0. 01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。本發明還提供一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑的配方，為雷公藤 內酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠3. 0g、羊毛脂 5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、氮酮1. 0g、雙蒸水45ml。本發明同時提供一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，(1) 用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水 乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；( 加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ；(7)將所有基質混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。有益效果本透皮吸收生物貼劑(1)藥物經皮吸收，直接進入體循環，避免藥物受肝腸首過作用；(2)不受胃腸道各種因素的影響，也不直接對胃腸道造成刺激或其它不利影響；(3)具有緩釋長效特點，可達M小時，每日只需給藥一次；(4)使用極為方便，無需口服或注射；(5)安全，幾乎無一般用藥的毒性反應，特別是避開了雷公藤內酯醇的毒性；(6)如果在使用過程中出現不良反應，還可立即擦去、終止給藥。本透皮吸收生物貼劑制備方法簡單，投資少，無須購置大型設備和采用復雜的工 藝。
具體實施例方式治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑由治療類風濕性關節炎的主藥、藥物溶 劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑組成，主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節 炎疼痛的鎮痛藥鹽酸利多卡因。藥物溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、 吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。粘合劑和生物貼基質為聚乙烯醇PVA-1M、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇 PVA-0588、PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、羊毛脂、白凡士林、高嶺土、聚乙二醇 PEG-400、明膠、卡波姆-940、聚丙烯酸鈉、硅橡膠、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂 III中的1種或2種或3種。透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)其中的1種或2種。治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑各組成成份的最佳重量配比為主藥 (1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質溶劑=0.01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。以治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑的配方為雷公藤內酯醇6.Omg鹽酸利多卡因1.2g羊毛脂5.Og聚丙烯酸鈉0.25gPVA-1243.Og明膠3.Og白凡士林2.5g甘油7.5g高嶺土1.Og
氮酮1. Og雙蒸水45ml60g 涂布即成本發明治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑可采用生物貼制備技術領域中 一般采用的方法來制備，方法為(1)用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置Mh ;(2) 將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水 浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士林2. 5g，混勻；( 用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因； (4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的PVA-1M，水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶 解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質混 合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生 物貼劑60g，涂布即成。本發明中對裝生物貼使用的容器有特別的規定紙盒或藥用塑料袋。本發明中，如有必要，還可以適當添加可用于生物貼劑或可以使用的添加劑，如蘋 果酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、二乙醇胺、三乙醇胺、二異丙醇胺等PH調節劑；縮水梨糖 醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯加氫蓖麻、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙基月桂基醚、月 桂基硫酸鈉等表面活性劑；羊毛脂、石蠟、橄攬油、杏仁油、聚異戊二烯、丙二醇、菜子油等軟 化劑；氧化鋅、硫酸鋁等收斂劑；對羥基苯甲酸丙酯等防腐劑。
權利要求
1.一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風濕性關節炎的主 藥、藥物溶劑及保濕劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑，其特征在于治療類風濕性 關節炎的主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節炎疼痛的鎮痛藥鹽酸利多卡因。
2.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。
3.根據權利要求2所述的治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑和保濕劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷 醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。
4.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于粘合 劑和生物貼基質為聚乙烯醇PVA-IM、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇PVA-0588、PVA-1750、 高嶺土、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇PEG-400、明膠、聚丙烯酸鈉、羊毛脂、白凡士 林、硅橡膠、微粉硅膠、黃原膠、硅藻土、卡波姆-940、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹 脂III中的1種或2種或3種。
5.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于透皮 吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)其中的1種 或2種。
6.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于各 組成成份的最佳重量配比為主藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合 劑和生物貼基質藥物溶劑=0.01 0.2%。 1 2%。 3 8%: 1 10%: 13 18% 65 81%。
7.一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑的配方，其特征在于該生物貼劑的 配方為雷公藤內酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠 3. 0g、羊毛脂5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、雙蒸水45ml。
8.一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，其特征在于(1)用 IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水乙 醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約 5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。
全文摘要
一種治療類風濕性關節炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法，由治療類風濕性關節炎的主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑組成。治療類風濕性關節炎的主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節炎疼痛的鎮痛藥鹽酸利多卡因。該生物貼的藥理作用全面，恰好阻斷類風濕性關節炎疾病發展的主要病理環節，針對性強，藥理效果持久，只需采用生物貼制備技術領域中一般采用的方法來制備，方法簡單。
文檔編號A61P19/02GK102085199SQ200910112919
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月8日 優先權日2009年12月8日
發明者彭華毅, 林綏, 連建清, 鄧思珊, 郭舜民, 錢麗萍, 闕慧卿, 黃鄭雋, 齊一萍 申請人:福建省醫學科學研究所