專利名稱：一種治療銀屑病的植物藥及其原料藥松香酸的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種治療銀屑病的植物藥及其原料藥松香酸的制備工藝。
背景技術：
銀屑病是一種頑固的皮膚疾病，目前治療銀屑病的中藥有很多，其中很多中藥的有效成分中都含有松香酸，目前松香酸的定義有兩種，一種專指松香酸單體化合物，另一種是指松香酸類化合物，包括松香酸單體化合物和一部分的異構體。由于中藥制備時僅采用常規的制備工藝，在該過程中，僅將一些揮發性物質除去，因此中藥中的松香酸指的就是松香酸類化合物，基本上可以說就是松香。因此現有治療銀屑病的中藥存在的問題是臨床應用中副作用大，主要表現在胃腸反應大，幾乎100％的病人會出現嘔吐、胃痙攣等各種癥狀；急毒實驗表明有一定的毒性。

發明內容
本發明要克服現有技術存在的臨床應用中副作用大和有毒性的問題。
為克服現有技術存在的問題，本發明的技術方案是一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于，由松香提取物和輔料組成。
上述藥物制劑規格為0.2g時，日服用量為6～12粒。由于原料純度提高，因此服用量減少了一半以上。
上述治療銀屑病的植物藥中所用原料松香提取物的制備方法是依次包括下述步驟，(1)提取將松香粉碎，加8～12倍量(W/V)的酸性乙醇，加熱回流1～4小時，趁熱濾過，收集濾液；(2)結晶粗提取物不斷攪拌至室溫，放置待結晶完全析出后，濾過，得到粗提取物；(3)洗滌將收集的粗提取物用溶劑洗滌數次，濾過，陰涼處晾干；真空干燥，粉碎，得松香酸提取物。
上述酸性乙醇液中含有0.1～1.0％(V/V)的酸性物質。
上述酸性乙醇液中含有0.2％(V/V)的酸性物質。
上述酸性物質可以是鹽酸、硫酸或醋酸等。
上述方案還可以包括步驟(4)，提純。提純會增加制備成本，但藥物的臨床效果將大大得到改善。
上述提純步驟中取松香提取物，加8～12倍量4％～16％的堿性乙醇溶液，加熱回流3～6小時，放置，待松香酸鈉鹽結晶析出，濾過，鈉鹽在溶劑中反復重結晶，至結晶完全無色，將此結晶溶于水，加鹽酸酸化，析出松香酸，用醋酸乙酯提取，再經無水乙醇反復重結晶，得白色針晶，即為松香酸單體化合物。用本發明的提純步驟可以得到純度在98％以上的對照品。
與現有技術相比，本發明的優點是1、副作用極小經過臨床實驗，參加實驗的30位患者均未出現嘔吐及明顯的胃痙攣等腸胃不適的癥狀。
2、無毒性經過動物急性和長期毒性實驗證明，本產品無毒。
3、服用方便由于原料純度提高，因此服用量減少了一半以上，服用更加方便，有利于病人堅持服用。
之所以本發明的植物藥有上述優異的表現，主要的原因就是因為采用松香酸單體取代了以前近乎松香直接藥用的做法。各種中藥物質在提純后性質會有不同的變化，有些中藥物質在提純后純品甚至表現為毒性加大，但本發明的研究結果是，松香酸的純品表現為臨床向好的方面轉化，既不降低療效，同時克服了長期以來難以解決的問題。
在松香酸單體化合物的制備工藝上，本發明也有明顯的進步，它的直接證據就是，在本發明粗提后松香酸提取物中松香酸單體化合物達到藥用標準(純度大于60％)的同時，在進一步提純后，產物被中國藥品生物制品檢定所作為了對照品予以保留。之所以會有如此好的制備效果，這是基于三大方面的原因一，開創性地提出，在酸性條件下進行回流提取，利用酸性條件下不穩定結構向穩定結構轉化的道理，使松香中的四種異構體最大化的轉化為了松香酸單體化合物，去除了異構體這種雜質；二，步驟(2)中，不斷攪拌的過程中有效減少雜質的沉降，這是因為在溶液溫度降低的過程中，固體物質會快速沉降，在沉降過程中，松香酸單體化合物會將部分雜質包裹起來，一起形成沉淀物降低產品純度，不斷攪拌有利于物質分散，雜質盡可能地不被包裹發生沉降；三，本發明的最后提純中采用鈉鹽法，將松香酸轉化為鈉鹽，以增大其在水中的溶解度，將其與中性樹脂分開，減少雜質，有效提高了純度。
具體實施例方式下面將通過具體實施例對本發明做進一步詳述。
實施例1，一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于，由松香提取物和輔料組成。
所說治療銀屑病的植物藥中所用原料松香提取物的制備方法是依次包括下述步驟，(1)提取將松香粉碎，加10倍量0.2％的鹽酸70％乙醇液，加熱回流2小時，趁熱濾過，收集濾液；(2)結晶粗提取物不斷攪拌至室溫，放置過夜，待結晶完全析出后，濾過，得粗提取物；(3)洗滌粗提取物用70％乙醇液洗滌二次，濾過，陰涼處晾干，得松香提取物。
(4)提純取松香提取物20g，加10倍量16％的氫氧化鈉乙醇溶液，加熱回流4小時，放置，待松香酸鈉鹽結晶析出，濾過，鈉鹽在醇中反復重結晶，至結晶完全無色，將此結晶溶于水，加鹽酸酸化，析出松香酸，醋酸乙酯提取，無水乙醇反復重結晶，得白色針晶松香酸，即松香酸單體化合物。
(5)制藥加淀粉，混勻，加2.5％聚維酮乙醇溶液，制粒，60℃以下干燥，裝膠囊，制成1000粒(0.2g/粒)，即得。
日口服用量為6～9粒。
實施例2，一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于，由松香提取物和輔料組成。
所說治療銀屑病的植物藥中所用原料松香提取物的制備方法是依次包括下述步驟，(1)提取將松香粉碎，加8倍量1.0％的鹽酸70％乙醇液，加熱回流4小時，趁熱濾過，收集濾液；(2)結晶粗提取物不斷攪拌至室溫，放置過夜，待結晶完全析出后，濾過，得粗提取物；(3)洗滌粗提取物用70％乙醇液洗滌二次，濾過，陰涼處晾干，得松香提取物。
(4)提純取松香提取物20g，加10倍量6％的氫氧化鈉乙醇溶液加熱回流6小時，放置，待松香酸鈉鹽結晶析出，濾過，鈉鹽在醇中反復重結晶，至結晶完全無色，將此結晶溶于水，加鹽酸酸化，析出松香酸，醋酸乙酯提取，無水乙醇反復重結晶，得白色針晶松香酸，即松香酸單體化合物。
(5)制藥加淀粉，混勻，加2.5％聚維酮乙醇溶液，制粒，60℃以下干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得。
日口服用量為6～9粒。
實施例3，一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于，由松香提取物和輔料組成。
所說治療銀屑病的植物藥中所用原料松香提取物的制備方法是依次包括下述步驟，(1)提取將松香粉碎，加12倍量0.6％的鹽酸70％乙醇液，加熱回流1.5小時，趁熱濾過，收集濾液；(2)結晶粗提取物不斷攪拌至室溫，放置過夜，待結晶完全析出后，濾過，得粗提取物；(3)洗滌粗提取物用70％乙醇液洗滌二次，濾過，陰涼處晾干，得松香提取物。
(4)制藥加淀粉，混勻，加2.5％聚維酮乙醇溶液，制粒，60℃以下干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得。
日口服用量為9～12粒。
權利要求
1.一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于由松香提取物和輔料組成。
2.如權利要求1所述的一種治療銀屑病的植物藥，其特征在于所述藥物制劑規格為0.2g時，日服用量為6～12粒。
3.如權利要求1所述的治療銀屑病的植物藥中所用原料松香提取物的制備方法，其特征在于依次包括下述步驟，(1)提取將松香粉碎，加8～12倍量(W/V)的酸性乙醇，加熱回流1～4小時，趁熱濾過，收集濾液；(2)結晶粗提取物不斷攪拌至室溫，放置待結晶完全析出后，濾過，得到粗提取物；(3)洗滌將收集的粗提取物用溶劑洗滌數次，濾過，陰涼處晾干；真空干燥，粉碎，得松香酸提取物。
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述酸性乙醇液中含有0.1～1.0％(V/V)的酸性物質。
5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述酸性乙醇液中含有0.2％(V/V)的酸性物質。
6.如權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于所述酸性物質可以是鹽酸、硫酸或醋酸。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述方案還包括步驟(4)，提純。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述提純步驟中，取松香提取物，加8～12倍量4％～16％的堿性乙醇溶液，加熱回流3～6小時，放置，待松香酸鈉鹽結晶析出，濾過，鈉鹽在溶劑中反復重結晶，至結晶完全無色，將此結晶溶于水，加鹽酸酸化，析出松香酸，用醋酸乙酯提取，再經無水乙醇反復重結晶，得白色針晶，即為松香酸單體化合物。
全文摘要
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種治療銀屑病的中藥及其原料藥松香酸的制備工藝。本發明要克服現有技術存在的臨床應用中副作用大和有毒性的問題。為克服現有技術存在的問題，本發明的技術方案是一種治療銀屑病的中藥，其特征在于，由松香提取物和輔料組成。上述治療銀屑病的中藥中所用原料松香提取物的制備方法是依次包括下述步驟，(1)提取加酸性乙醇回流提取；(2)結晶粗提取物結晶完全析出后，濾過，得到粗提取物；(3)洗滌將粗提取物用溶劑洗滌數次，濾過，陰涼處晾干；真空干燥，粉碎，得松香酸提取物。
文檔編號A61P17/06GK1883519SQ20051004283
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月23日 優先權日2005年6月23日
發明者米彩峰, 石會麗, 李富賢 申請人:陜西省中醫藥研究院, 西安仁仁藥業有限公司