專利名稱：治療風濕性關節炎的外用凝膠劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥，特別是一種治療風濕性關節炎的外用凝膠劑。
背景技術：
風濕性關節炎類疾病是中老年人群的常見病、多發病，該疾病病程長，治療緩慢，難以根治，輕者患部關節疼痛，重者患部關節腫脹、變形，疼痛難忍，甚至不能行走，給患者的生活與健康帶來諸多危害，治療風濕性關節炎類疾病的內服西藥很多，這些藥品有的療效低、副作用大，如損害肝臟、胃臟等，激素類藥物引起人體發胖、水腫，有的價格昂貴，并且難以治本，只起到緩解疼痛的作用；有一些治療風濕性關節炎類疾病的內服中藥，但療效不
太理想，并且價格高，一般患者難以承受，傳統的外用貼劑皮膚親和力差、不透氣、容易產生致敏作用、病人使用不方便，而且一般只能負載脂溶性藥物成分，具有很大的局限性，只能少量包容藥物，透皮吸收率低，難以達到理想的療效。因此，治療風濕性關節炎類疾病藥物的改進是目前亟需解決的問題。

發明內容
針對上述情況，為解決現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，可有效解決現有藥物療效低、副作用大，價格昂貴，透皮吸收率低的問題。本發明解決的技術方案是，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏100 220g，卡波姆25 50g,甘油15 55g,丙二醇80 260g, 丁香揮發油5 IOg,乙二胺四乙酸二鈉
0.10 O. 25g,尼泊金乙酯I 2g,冰片15 30g,樟腦10 15g,薄荷腦15 30g,體積濃度為95%的乙醇200 400g和水450 800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每5 IOg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，即得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏5 10g，辣椒10 20g，川芎15 20g,防風15 20g,三七10 15g和每5 IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥洛制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每5 IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10
1.25的中藥提取浸膏。本發明藥物易吸收，對皮膚刺激性小，無毒副作用，療效穩定，安全可靠，是治療風濕性關節炎藥物上的創新。
具體實施方式
以下結合實施例對本發明的具體實施方式
作進一步詳細說明。實施例I
該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏100g，卡波姆50g，甘油15g，丙二醇260g，丁香揮發油IOg,乙二胺四乙酸二鈉O. IOg,尼泊金乙酯Ig,冰片30g,樟腦IOg,薄荷腦30g,體積濃度為95%的乙醇200g和水450g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每5g 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏10g，辣椒10g，川芎20g，防風15g，三七15g和每5g 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每5g 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體 積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。實施例2
該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏160g，卡波姆33g，甘油35g，丙二醇170g，丁香揮發油8g,乙二胺四乙酸二鈉O. 18g,尼泊金乙酯I. 5g,冰片22g,樟腦12g,薄荷腦23g,體積濃度為95%的乙醇300g和水630g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每Sg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏Sg，辣椒15g，川芎18g，防風18g，三七12g和每Sg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每Sg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。實施例3
該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏220g，卡波姆25g，甘油55g，丙二醇80g，丁香揮發油5g,乙二胺四乙酸二鈉O. 25g,尼泊金乙酯2g,冰片15g,樟腦15g,薄荷腦15g,體積濃度為95%的乙醇400g和水800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每IOg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏5g，辣椒20g，川芎15g，防風20g，三七IOg和每IOg丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。(一)、本發明按照國家新藥審批規定，進行了一系列實驗，結果如下
急性毒性實驗
取豚鼠60只，隨機分組，脫毛，外用凝膠劑實驗，連續給藥15天；結果豚鼠完整和破損皮膚的大小劑量組無一動物死亡，各組豚鼠的活動，大小便，精神狀況等均正常，破損皮膚無炎癥、滲血等反應，亦未發現明顯的全身毒副反應，說明本發明制備的凝膠劑應用安全。皮膚刺激試驗 本發明所制備的凝膠劑對豚鼠完整皮膚無明顯刺激性；對破損皮膚刺激性較小，局部未出現紅斑、感染或紅腫、水腫等皮膚刺激現象。過敏試驗
取豚鼠30只，雌雄各半，隨機分組進行試驗；結果使用本發明制備的凝膠劑后，豚鼠的毛色，精神狀態等沒有異常現象，說明本發明制備的凝膠劑不產生過敏現象。長期毒性試驗
豚鼠連續用藥60天；結果本發明凝膠劑對豚鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響。組織學檢查表明，用藥60天及停藥2周后，豚鼠各臟器均無明顯組織學改變。用藥期間及停藥后各組豚鼠均無異常表現，行為活潑，攝食正常，大小便無異常。說明本發明制備的凝膠劑無長期毒性，應用安全。(二)、為了證明本發明制劑具有有效的效果，進行了臨床驗證試驗，具體如下
風濕性關節炎診斷標準
主要癥狀
多關節游走性疼痛，關節腫痛，重時關節活動不靈；疼痛與氣候變化有明顯關系，寒冷或觸及冰冷水時加重，天氣晴或暖和時減輕。療效判定標準
痊愈臨床癥狀，體征基本消失，不影響活動及工作，關節活動自如，功能恢復；
顯效臨床癥狀，體征明顯改善，僅在勞累情況下出現輕度癥狀，功能恢復不影響工作，或病情由重度轉為輕度；
有效臨床癥狀，體征有減輕改善，但病情不穩定，時有復發，但未加重，對重體力勞動有影響；無效未達到有效標準。治療方案
取本發明藥物適量直接涂抹患處，每日3 5次(配合本發明冬病夏治效果更佳)。統計療效
治療風濕性關節炎療效統計表
I總數|30天內治愈|31-60天治愈 |61-90天治愈|有效率
^ii" 144 76~54— 1399. 3%
216 10483—2799. 1%
"Fif 1360 |l80|l37丨40丨99· 2%
對360名風濕性關節炎患者用藥，其中，男性144名，女性216名，一個月內治愈的180
例，二個月內治愈的137例，三個月內治愈的40例，總有效率達99. 2%以上。本發明具有以下應用優點1)藥物易吸收，本發明水性凝膠劑中含有大量水分，易使皮膚角質層軟化，有利于藥物的吸收，能夠迅速止痛、散風寒；
2)對皮膚刺激性小，使用方便，屬皮膚友好型制劑，本發明與傳統貼劑相比，所用的輔 料主要為卡波姆、甘油、丙二醇、水等成分，對皮膚無刺激性，與皮膚的耦合性較好，易涂展，易水洗，使用方便，可根據適應癥的需要按摩使用，有利于疾病的治療，亦可用于冬病夏治。
權利要求
1.一種治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，其特征在于，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏100 220g，卡波姆25 50g，甘油15 55g，丙二醇80 260g，丁香揮發油5 IOg,乙二胺四乙酸二鈉O. 10 O. 25g,尼泊金乙酯I 2g,冰片15 30g,樟腦10 15g,薄荷腦15 30g，體積濃度為95%的乙醇200 400g和水450 800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每5 IOg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，即得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏5 10g，辣椒10 20g，川芎15 20g，防風15 20g，三七10 15g和每5 IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每5 IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮 至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。
2.根據權利要求I所述的治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，其特征在于，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏100g，卡波姆50g，甘油15g，丙二醇260g，丁香揮發油10g，乙二胺四乙酸二鈉O. 10g，尼泊金乙酯lg，冰片30g，樟腦10g，薄荷腦30g，體積濃度為95%的乙醇200g和水450g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每5g 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏10g，辣椒10g，川芎20g，防風15g，三七15g和每5g 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每5g 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。
3.根據權利要求I所述的治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，其特征在于，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏160g，卡波姆33g，甘油35g，丙二醇170g，丁香揮發油8g，乙二胺四乙酸二鈉0. 18g，尼泊金乙酯I. 5g，冰片22g，樟腦12g，薄荷腦23g，體積濃度為95%的乙醇300g和水630g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每Sg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏8g，辣椒15g，川芎18g，防風18g，三七12g和每8g 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川芎、防風、三七和每Sg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。
4.根據權利要求I所述的治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，其特征在于，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏220g,卡波姆25g,甘油55g,丙二醇80g, 丁香揮發油5g,乙二胺四乙酸二鈉O. 25g，尼泊金乙酯2g，冰片15g，樟腦15g，薄荷腦15g，體積濃度為95%的乙醇400g和水800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二鈉加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攪勻，靜置，得卡波姆凝膠，備用；將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、薄荷腦、丁香揮發油和中藥提取浸膏加入體積濃度為95%的乙醇中，攪拌均勻，得混合藥液，備用；將混合藥液與卡波姆凝膠混合，加剩余的水，攪拌均勻，即得；所述的丁香揮發油是由每IOg 丁香加其6倍重量的水蒸餾5小時，收集揮發油，得丁香揮發油，丁香藥渣備用；所述的中藥提取浸膏是由重量計的制川烏5g，辣椒20g，川芎15g，防風20g，三七IOg和每IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣制成，將制川烏、辣椒、川彎、防風、三七和每IOg 丁香提取揮發油后的丁香藥渣混合在一起，加制川烏、辣椒、川芎、防風、三七、丁香6 8倍重量的體積濃度為70 95%的乙醇，加熱回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，在50°C時，減壓濃縮至相對密 度為I. 10 I. 25的中藥提取浸膏。
全文摘要
本發明涉及治療風濕性關節炎的外用凝膠劑，可有效解決現有藥物療效低、副作用大，價格昂貴，透皮吸收率低的問題，其解決的技術方案是，該凝膠劑是由重量計的中藥提取浸膏100～220g，卡波姆25～50g，甘油15～55g，丙二醇80～260g，丁香揮發油5～10g，乙二胺四乙酸二鈉0.10～0.25g，尼泊金乙酯1～2g，冰片15～30g，樟腦10～15g，薄荷腦15～30g，體積濃度為95%的乙醇200～400g和水450～800g制成，本發明藥物易吸收，對皮膚刺激性小，無毒副作用，療效穩定，安全可靠，是治療風濕性關節炎藥物上的創新。
文檔編號A61P19/02GK102846842SQ201210391960
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月16日 優先權日2012年10月16日
發明者劉富崗, 楊云 申請人:河南中醫學院