專利名稱：一種丙泊酚中/長鏈注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域。特別是涉及一種丙泊酚中/長鏈注射液及其制備方法。
背景技術：
丙泊酚(propofol)是一種新型烷基苯類短效靜脈麻醉劑，其具有麻醉誘導起效快、蘇醒迅速且功能恢復完善、術后惡心嘔吐發生率低等特點，目前在臨床上被廣泛用于麻醉誘導、麻醉維持和危重病人鎮靜。由于丙泊酚不溶于水，在臨床上多配制成水包油型乳劑使用，例如英國kneca公司開發的商品名為普利麻的丙泊酚注射液，已在多個國家銷售。但是，現有的上市產品中均采用了依地酸二鈉，其被用來增強丙泊酚的穩定性。有研究表明，依地酸二鈉會絡合血液中的鈣離子，引起人體內血鈣下降，從而產生嚴重的副作用。為此，研究人員一直致力于尋找能代替依地酸二鈉增強丙泊酚乳劑穩定性的方法。例如，CN1720031A公開了一種含丙泊酚的脂肪乳劑，其中采用磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰肌醇等作為穩定劑。CN1843338A公開了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、精制大豆油、穩定劑和氫氧化鈉，但該文獻未公開具體有效的穩定劑。CN101045042A公開了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、注射用油、乳化劑和等滲調節劑。但是，仍然有需要開發一種新的丙泊酚脂肪乳注射液(或丙泊酚中/長鏈注射液)，其配伍合理、刺激性小且穩定性好。

發明內容
本發明的目的是提供一種刺激性小且穩定性好的一種丙泊酚中/長鏈注射液及其制備方法。本發明的發明目的通過以下的實施方式來實現一種丙泊酚中/長鏈注射液，其配方為
丙泊酚10-20 g
大豆油50-100 g
中鏈甘油三酸酯50-100 g 卵磷脂10-15 g
油酸0.1-2 g甘油18-25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。優選地，所述注射液的配方為
丙泊酚IOg
大豆油50 g 中鏈甘油三酸酯50 g
卵磷脂IOg
油酸0.1 g
甘油18g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。優選地，所述注射液的配方為
丙泊酚IOg
大豆油IOOg 中鏈甘油三酸酯IOOg
卵磷脂15 g
油酸2 g
甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。上述丙泊酚中/長鏈注射液的制備方法包括如下步驟(1)、將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80°C保溫，攪拌 10-20分鐘，轉速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；(2)、將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為40-80°C ；(3)、將上述的油相加入到水相中，攪拌10-20分鐘，制成初乳，將初乳流經均質機，保持5000-9000psi的高壓，并高壓均質5-8次；(4)、將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至7-11，將藥液通過孔徑為0. 45-5 μ m的濾膜加壓過濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115-121°C滅菌8-30分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。本發明與現有技術相比，具有以下的優點和效果①中/長鏈注射液中不含有依地酸二鈉，因此在給予本發明的注射液后不會引起人體內血鈣的降低，避免了嚴重副作用的產生；
②選擇的輔料具有良好的生物相容性，在體內能被自然代謝，并且丙泊酚被脂肪乳的油相所包裹，進一步減小了注射液對人體的刺激性和毒性；③使用卵磷脂作為乳化劑，油酸作為穩定劑，得到了穩定性良好的中/長鏈注射液，并且本發明的制備方法工藝簡單、易操作，適合工廠大規模生產。
具體實施例方式下面結合本發明較佳的實施例做進一步的說明，這些實施例應理解為不會限制本發明的實施范圍，其變型及等同方式均被涵蓋在本發明的保護范圍內。實施例1 處方
丙泊酚IOg
大豆油60 g 中鏈甘油三酸酯60 g
卵磷脂IOg
油酸0.2 g
甘油18 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。具體制備方法為將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，45°C 保溫，攪拌10分鐘，轉速2000rpm，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為45°C ；將上述的油相加入到水相中，攪拌10分鐘，制成初乳，將初乳流經均質機，保持SOOOpsi的高壓，并高壓均質7次；將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至7，將藥液通過孔徑為0. 45 μ m的濾膜加壓過濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115°C滅菌30分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。實施例2 處方
丙泊酚20 g
大豆油90 g
中鏈甘油三酸酯90 g卵磷脂15 g
油酸1.5 g
甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。具體制備方法為將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，80°C 保溫，攪拌20分鐘，轉速3000rpm，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為60°C ；將上述的油相加入到水相中，攪拌20分鐘，制成初乳，將初乳流經均質機，保持5000psi的高壓，并高壓均質6次；將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至10，將藥液通過孔徑為5 μ m的濾膜加壓過濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，121°C滅菌8分鐘， 檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。實施例3 處方
丙泊酚IOg
大豆油50 g 中鏈甘油三酸酯50 g
卵磷脂IOg
油酸0.1 g
甘油18 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至〗000 ml。制備工藝同實施例1。實施例4 處方
丙泊酚IOg
大豆油IOOg
中鏈甘油三酸酯IOOg 卵磷脂15 g
油酸2 g甘油25 g
氫氧化鈉適量，和
注射用水加至1000 ml。制備工藝同實施例1。試驗例穩定性研究1、高溫高濕試驗將實施例1的丙泊酚中/長鏈注射液灌裝于無色玻璃瓶中，壓蓋密封，密封置于 60°C、相對濕度75%條件下進行加速試驗，分別于1、5、10天檢測中/長鏈注射液的含量、 pH、外觀和微生物限度。結果如下表表3、高溫高濕試驗結果
權利要求
1. 一種丙泊酚中/長鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚10-20 g大豆油50-100 g中鏈甘油三酸酯50-100 g卵磷脂10-15 g油酸0.1-2 g甘油18-25 g氫氧化鈉適量，和注射用水加至 1000 ml O
2.根據權利要求1的丙泊酚中/長鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚IOg大豆油50 g中鏈甘油三酸酯50 g卵磷脂IOg油酸0.1 g甘油18g氫氧化鈉適量，和注射用水加至 1000 mlO
3.根據權利要求1的丙泊酚中/長鏈注射液，其特征在于所述注射液的配方為丙泊酚IOg大豆油IOOg中鏈甘油三酸酯IOOg卵磷脂15 g油酸2g甘油25 g氫氧化鈉適量，和注射用水加至1000 ml。
4.根據權利要求1-3之一所述的丙泊酚中/長鏈注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80°C保溫，攪拌 10-20分鐘，轉速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；(2)、將處方量的甘油溶于處方量的注射用水中得到水相，使溫度為40-80°C；(3)、將上述的油相加入到水相中，攪拌10-20分鐘，制成初乳，將初乳流經均質機，保持5000-9000psi的高壓，并高壓均質5-8次；(4)、將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至7-11，將藥液通過孔徑為0. 45-5 μ m的濾膜加壓過濾后，罐裝到安瓿瓶并軋蓋，115-121°C滅菌8-30分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。
全文摘要
本發明涉及一種丙泊酚中/長鏈注射液及其制備方法。該丙泊酚中/長鏈注射液的配方為丙泊酚10-20g，大豆油50-100g，中鏈甘油三酸酯50-100g，卵磷脂10-15g，油酸0.1-2g，甘油18-25g，氫氧化鈉適量，和注射用水加至1000ml。本品配伍合理、刺激性小且穩定性好。
文檔編號A61K47/44GK102552136SQ201210030079
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月9日 優先權日2012年2月9日
發明者劉紅旗, 岳峰, 曾少群, 梁成標, 童偉國, 蔡文堅 申請人:清遠嘉博制藥有限公司