專利名稱：一種治療骨傷疾病的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種治療骨傷疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
股骨頭缺血性壞死是一種頑固的致殘性的骨科常見病，屬“世界性骨科難題”，是國際骨科三大疑難病之一。該病常由臨床長期使用激素、創傷和飲酒等原因引發。一旦發病，即使立即停用激素，也很難阻止病變繼續發展。患者多數會走過缺血壞死、塌陷、骨性關節炎的“痛苦三步曲”。
盡管目前對股骨頭缺血性壞死的診斷方法取得了很大進展，但治療一直突破不大，特別是藥物治療仍是世界前沿課題。目前主要還是進行人工股骨頭置換，據美國弗吉尼亞大學專家統計，病人大約50％左右在40歲以前置換了人工股骨頭，術后5年內失敗率大約10％至50％；而且，目前最好的人工股骨頭也只能用5到10年。國際上一直沒有找到有效化學藥物，而中藥在治療股骨頭缺血性壞死疾病中顯示出巨大的優勢。
雖然已有包括內服和外用的中藥制劑用于治療股骨頭缺血性壞死疾病，但是都具有療程長、見效慢的特點，而且治療效果也不是十分理想。

發明內容
因此，人們對于療效更好的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的藥物仍存在需求。在資料檢索中未發現本發明藥物組合物用于治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的報道。本發明的研究人員經過反復研究，并通過動物實驗，最終研制出一種療效好、配伍簡單的中藥制劑。
本發明的目的是公開一種治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病效果好的中藥制劑。
本發明的另一個目的是公開上述中藥制劑的制備方法。
本發明藥物選擇骨碎補、腫節風、木豆葉進行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠更有效的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病。其中的骨碎補為水龍骨科植物槲蕨Drynaric fortunei(kunze)J.Sm.的干燥根莖，具有補腎強骨、續傷止痛之功效；腫節風為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草，又名接骨金粟蘭、九節風、九節茶、接骨木、見腫消等，具有抗菌消炎、祛風通絡、活血散結的作用，民間用于接骨驅風，清熱解毒，腰腿通，跌打損傷等。木豆葉(Cajanus cajan(L.)Millsp，又名柳豆、扭豆)為豆科木豆屬植物，具有補腎健骨、消腫止痛、活血化淤及增強免疫功能的作用。各藥合用，可以更有效的治療股骨頭缺血性壞死疾病。
本發明通過以下技術方案實現。
一、制備方法本發明中藥制劑原料藥的用量是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述的重量份范圍內都具有較好的治療效果骨碎補3-4份、腫節風3-4份、木豆葉3-4份。
本發明通過以下方法制備(1)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油3-5小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油20-40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1.5-3.2重量份。
(2)將上述藥渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物0.8-1.5重量份。
(3)將上述包合物和提取物合并，加入相應的輔料制成相應的劑型。
上述藥物可以制成藥劑學可以接受的任何口服劑型，包括顆粒劑、口服液、片劑、膠囊劑等，所應用的輔料為藥劑學可接受的任意一種或數種的組合。
二、藥理實施例藥效學試驗所用的陽性對照藥為木豆葉活骨丸，按申請號為97108820專利文獻中的處方量和制備方法制成；本發明的中藥制劑按上述制備方法制成；均由廣東天之驕藥物開發有限公司提供。
1、對狗股動脈血流量和血管阻力的影響實驗動物及分組健康1年齡狗18只，體重14-15kg，雌雄各半，隨機分為三組，分別為木豆葉活骨丸組，本發明中藥制劑低劑量、高劑量組。
實驗方法用戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射，將狗麻醉，并靜脈注射肝素5mg/kg以抗凝。仰位固定后消毒并分離股動脈，安置上合適的電磁流量計探頭。各組動物均灌胃給藥。木豆葉活骨丸組給藥量為20g/kg，本發明中藥制劑低劑量組給藥量為10g/kg，本發明中藥制劑高劑量組給藥量為20g/kg。測定灌胃給藥前、給藥后1小時后內股動脈血流量和血管阻力的變化，經t檢驗處理，結果見表1。
表1 對狗股動脈血流量和血管阻力的影響(X±SD)

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表1試驗結果看出，本發明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使狗的股動脈血流量顯著增加，且本發明中藥制劑組的股動脈血流量增加更為明顯；本發明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使血管阻力明顯降低，且本發明中藥制劑組的血管阻力下降更為明顯。說明本發明中藥制劑的藥理作用強于木豆葉活骨丸組。
2、對家兔股骨頭骨內壓的影響實驗動物及分組健康雄性大白兔50只，200g±25g，隨機分為5組，每組1只。一組作為正常對照組，其它動物分為模型對照組、木豆葉活骨丸組、本發明中藥制劑高、低劑量組，并每周注射醋酸氫化潑尼松7.5mg/kg，連續5周。每3天分別稱體重1次，根據體重的變化酌情加減造模藥物的用量。
實驗方法在造模3周后開始各組動物灌胃給藥。正常對照組給予生理鹽水。木豆葉活骨丸組給藥量為30g/kg，本發明中藥制劑低劑量組給藥量為15g/kg，本發明中藥制劑高劑量組給藥量為30g/kg。在用藥4周后進行骨內壓測試。先將家兔作烏拉坦麻醉，以骨穿刺針從大轉子側水平向內側刺入4mm。撥出針蕊，見回血后立即注入0.1ml肝素生理鹽水(每10ml生理鹽水加10mg肝素)，以防凝血堵塞針孔。見再次回血后，用長20cm充滿肝素生理鹽水的硅膠管將針尾與骨內壓測定儀相連接，穩定15分鐘后記錄讀數并經X2檢驗。結果見表2。
表2 用藥前后骨內壓測定結果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表2試驗結果看出，本發明中藥制劑制劑和木豆葉活骨丸均能使兔的股骨頭骨內壓顯著降低，且本發明中藥制劑組的股骨頭骨內壓降低更為明顯；說明本發明中藥制劑的藥理作用強于木豆葉活骨丸。
3、對家兔股骨頭骨質的影響上述實驗結束后，5組家兔用斷頭法處死。解剖出右側股骨頭備用作病理學光鏡觀測。
切片方法將每只家兔右側股骨頭經中心部沿冠狀面取2mm厚骨片，置于10％福爾馬林緩沖液中固定1小時，再用5％硝酸液脫鈣24小時，后流水沖洗，石蠟包埋，切片并作HE染色，以備在光學顯微鏡下觀測。任選10個高倍視野，每個視野內計數50個骨陷窩，統計出其中空缺骨陷窩所占的百分比。在400倍光鏡下，家兔4組股骨頭內骨陷窩空缺情況及所占百分比經非參數檢驗，結果見表3。
表3 空缺骨陷窩數及百分比統計結果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表3試驗結果看出，本發明中藥制劑和木豆葉活骨丸均能使空缺骨陷窩及在50個骨陷窩中所占的百分率明顯降低，且本發明中藥制劑組的空缺骨陷窩及在50個骨陷窩中所占的百分率更為明顯；說明本發明中藥制劑的藥理作用強于木豆葉活骨丸。
以上藥理試驗結果說明，以骨碎補、腫節風、木豆葉為原料，用本發明方法制備而成的中藥制劑，具有更好的治療骨傷疾病，尤其是股骨頭缺血性壞死疾病的作用。
四、制備實施例以下用具體的實施例進一步說明，而不是限制本發明。
實施例1(1)原料藥為骨碎補4000g、腫節風4000g、木豆葉4000g。
(2)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入15倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油5小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物3200g。
(3)將上述藥渣用6倍量的30％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入30倍量100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1500g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉300g，制顆粒，干燥，整粒，裝膠囊10000粒，包裝即得本發明中藥膠囊劑。
實施例2(1)原料藥為骨碎補3000g、腫節風3000g、木豆葉3000g。
(2)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入8倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油3小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油20倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1500g。
(3)將上述藥渣用12倍量的70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20倍量70℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物800g。
(4)取上述包合物和提取物，加乳糖1650g，混合，制顆粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂50g，壓成10000片，包裝即得本發明中藥片劑。
實施例3(1)原料藥為骨碎補3500g、腫節風3500g、木豆葉3500g。
(2)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入10倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油4小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油30倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物2600g。
(3)將上述藥渣用10倍量的60％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入25倍量80℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1200g。
(4)取上述包合物和提取物，加糊精3200g，制顆粒，干燥，整粒，包裝即得本發明中藥顆粒劑。
實施例4(1)原料藥為骨碎補3200g、腫節風3700g、木豆葉3600g。
(2)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入12倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油3小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油25倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物1900g。
(3)將上述藥渣用8倍量的40％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入22倍量90℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物900g。
(4)取上述包合物和提取物，加水加熱溶解，濾過，濾液加甜菊素250g，山梨酸鉀100g，加水至50000ml，灌裝、包裝即得本發明中藥口服液。
實施例5(1)原料藥為骨碎補3800g、腫節風3200g、木豆葉3300g。
(2)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入14倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油4小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油35倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物2100g。
(3)將上述藥渣用9倍量的50％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入27倍量85℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1400g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉1500g，制顆粒，干燥，整粒，裝膠囊10000粒，包裝即得本發明中藥膠囊劑。
權利要求
1.一種治療骨傷疾病的中藥制劑，其特征在于，它是由骨碎補、腫節風、木豆葉的揮發油包合物1.5-3.2重量份，提取物0.8-1.5重量份和藥用輔料制備而成的；其特征還在于，各原料藥重量份組成為骨碎補3-4份、腫節風3-4份、木豆葉3-4份。
2.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，它是口服制劑，包括顆粒劑、口服液、片劑和膠囊劑。
3.權利要求1所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)取上述骨碎補、腫節風、木豆葉藥材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取揮發油3-5小時，收集揮發油，水提液和藥渣備用；揮發油用乙醇溶解后，加入揮發油20-40倍量HP-β-CD制成的飽和溶液中，溫度50℃攪拌3小時，常溫下再攪拌2小時，放置過夜，過濾，低溫干燥，得包合物。(2)將上述藥渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并兩次提取液，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的熱水，攪拌，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物。(3)將上述包合物和提取物合并，加入相應的輔料制成相應劑型。
4.權利要求1所述的中藥制劑用于治療股骨頭缺血性壞死疾病。
全文摘要
本發明屬于中藥制藥技術領域，具體公開了一種治療骨傷疾病的中藥制劑，其特征在于它是由骨碎補、腫節風、木豆葉的揮發油包合物、提取物和藥用輔料制備而成的；本發明還公開了上述中藥制劑的制備方法。藥理實驗表明，本發明的藥物組合物具有很好的治療股骨頭缺血壞死疾病的作用。
文檔編號A61K9/16GK1679695SQ200510004898
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月4日 優先權日2005年2月4日
發明者張海峰 申請人:張海峰