專利名稱：一種多西他賽注射液組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種安全的、穩(wěn)定的多西他賽注射液組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
多西他賽(英文名Docetaxel),化學(xué)名稱為[2aR-[2a α，4β，4αβ，6β，9α, ( αR’，PS’)，11α，12 α，12aa，12ba )]-β-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-a-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a，3，4，4a, 5，6，9，10，11，12，12a,12b-十二氫-4，6，11-三羥基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亞甲基-1H-環(huán)癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧雜丁環(huán)-9-基]酯。化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種多西他賽注射液，其特征在于，其組成如下主藥多西他賽其濃度范圍是20 60mg/ml ;主藥與溶劑無(wú)水乙醇的比例范圍為1:1 1:50，主藥與增溶劑聚乙二醇硬脂酸酯 15的比例范圍為1:1 1:50，pH調(diào)節(jié)劑無(wú)水枸櫞酸，用其調(diào)節(jié)溶液pH的范圍是3 4.5 ;其制備方法如下Ca)分別稱取多西他賽、無(wú)水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15備用；(b)將多西他賽加入無(wú)水乙醇中，然后在密閉的容器中攪拌至全部溶解；(c)將聚乙二醇硬脂酸酯15加熱50-60°C溶解，加入到配制好的含藥的無(wú)水乙醇中混合均勻；Cd)用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值到3. 7，充氮灌裝至7ml西林瓶中，半壓塞；(e)放置凍干機(jī)中，除去乙醇；(f)將扎蓋后樣品置旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜中，采用過(guò)度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌12分鐘或126°C下滅菌4分鐘，經(jīng)滅菌后即得多西他賽射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，其組成如下主藥多西他賽其濃度范圍是20mg/ml或40mg/ml ;主藥與溶劑無(wú)水乙醇的比例范圍分別為1:25 ;主藥與增溶劑聚乙二醇硬脂酸酯15的比例范圍為1:25 ;pH調(diào)節(jié)劑無(wú)水枸櫞酸，其濃度是25mM ；其制備方法如下Ca)分別稱取多西他賽、無(wú)水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15備用；(b)將多西他賽加入無(wú)水乙醇中，然后在密閉的容器中攪拌至全部溶解；(c)將聚乙二醇硬脂酸酯15加熱50-60°C溶解，加入到配制好的含藥的無(wú)水乙醇中混合均勻；Cd)用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值到3. 7，充氮灌裝至7ml西林瓶中，半壓塞；(e)放置凍干機(jī)中，除去乙醇；(f)將扎蓋后樣品置旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜中，采用過(guò)度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌12分鐘，126°C下滅菌4分鐘中的一種，經(jīng)滅菌后即得多西他賽射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下成分加工制成將20g多西他賽、500ml無(wú)水乙醇加入到容器中，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓尤隣. 1%的針用活性炭(w/v)，吸附攪拌5分鐘,O. 45um濾膜脫碳,加入500ml聚乙二醇硬脂酸酯15,混合10分鐘；加入無(wú)水枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值到3. 4-4.1，加入無(wú)水乙醇定容至1000ml，攪拌10分鐘；灌裝，除乙醇，扣塞，軋蓋；至旋轉(zhuǎn)式水浴滅菌柜中，在126°C滅菌4分鐘即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下成分加工制成將20g多西他賽、500ml無(wú)水乙醇加到容器中，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓尤隣. 1%的針用活性炭(w/v)，吸附攪拌 5分鐘；0. 45um濾膜脫碳；加入250ml聚乙二醇硬脂酸酯15，混合10分鐘；加入無(wú)水枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值到3. 4-4.1，加入無(wú)水乙醇定容至1000ml，攪拌10分鐘；灌裝，除乙醇，扣塞，軋蓋；至旋轉(zhuǎn)式水浴滅菌柜中，在126°C滅菌4分鐘；即得。
5.權(quán)利要求1所述的注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(a)分別稱取處方量的多西他賽、無(wú)水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15備用；(b)將多西他賽加入無(wú)水乙醇中，然后在密閉的容器中攪拌至全部溶解；(c)將聚乙二醇硬脂酸酯15加熱50-60°C溶解，加入到配制好的含藥的無(wú)水乙醇中混合均勻；(d)用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值到3.7，充氮灌裝至7ml西林瓶中，半壓塞；(e)放置凍干機(jī)中，除去乙醇；(f)將扎蓋后樣品置旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜中，采用過(guò)度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌12分鐘，126°C下滅菌4分鐘中的一種，經(jīng)滅菌后即得多西他賽射液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種多西他賽注射液組合物及其制備方法，所述多西他賽注射液，其組成如下主藥多西他賽其濃度范圍是20~60mg/ml；主藥與溶劑無(wú)水乙醇的比例范圍為1:1~150，主藥與聚乙二醇硬脂酸酯15的比例，其濃度范圍為1:1~150；pH調(diào)節(jié)劑無(wú)水枸櫞酸，用其調(diào)節(jié)溶液pH的范圍是3至4.5。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102988285SQ20121053870
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者袁淑杰, 王麗娜, 蘇宏健, 王 忠, 李鄭武, 崔琳, 馬賽, 高晶, 宋紫玉, 曹翊婕 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)技術(shù)中心