專利名稱：一種治療肝病的藏藥組合物、制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種用于治療肝病的藏藥組合物、制劑及其制備方法，屬于藏藥制劑領域。
背景技術：
肝臟是人體的代謝中心，為維持生命的重要臟器之一，它的機能狀態密切關系人體的健康，肝臟細胞受到破壞，肝臟的功能受到損害，可能引起身體的系列不適應癥狀。肝炎屬中醫“肝病”范疇，肝病多由感受時疫濕濁之毒；或飲食不節，損傷脾胃，以致水谷之氣運化失常，濕濁內阻，郁蒸化熱而使濕熱相混，脾胃壅阻，肝氣郁結，不能疏泄；或由七情內傷，肝失疏運；或氣郁化火，肝絡瘀阻；或陰血不足，肝陽偏亢，以及濕熱內蘊，寒滯肝脈而成此病；或熱迫膽汁外泄；或肝氣郁結，日久傷絡，血瘀阻滯，致膽汁排泄不暢，膽汁外泄， 溢于肌膚為黃疸。臨床主要表現右肋脹痛，據按、食欲不振，四肢無力，嘔吐、頭痛、眩暈、耳鳴，目赤，易怒，全身發黃，肝臟腫大等。據統計，全球攜帶乙型肝炎表面抗原的人數超過2. 8 億，我國是肝炎大國，目前我國人群中有8-10%為乙肝病毒攜帶者，且每年仍有相當數量的新增患者。目前藥品市場中，治療肝炎藥物主要為“拉米夫定-賀普丁”，但它的缺陷是反跳快、易引起肝炎病毒的變異，還有干擾素，其缺陷是轉陰率低。迄今為止，市場上缺少療效確切，又無副作用的藥物。藏醫藥博采中藥學、古印度醫學、古阿拉伯醫學之長，以獨特的傳統醫學體系和得天獨厚的藥物資源而在世界傳統醫學中占有重要地位，并日益得到廣大民眾的認可，有望實現對肝炎的標本兼治，徹底解決。肝暢膠囊為金訶藏藥股份有限公司獨家產品，收載于中成藥地方標準上升國家標準部分，標準編號WS-10927(ZD-0927)-2002。肝暢膠囊制劑是由如下重量配比的藥材制成的松石20. lg、天竺黃20. lg、紅花40. 0g、西紅花8. 0g、綠絨蒿59. 6g、甘青青蘭40. lg、 塞北紫堇40. lg、巖精膏40. lg、丁香20. lg、人工牛黃4. 0g、印度獐牙菜20. lg、波棱瓜子 12. 0g、木香馬兜鈴12. 0g、石花4. 0g、麝香I. 6g、銀朱I. 7g。以上藥味，除人工牛黃、人工麝香研細粉外，其余松石等藥味粉碎成細粉，過篩，與上述細粉混勻，裝入膠囊，制成1000粒， 即得。用于肝膽濕熱所引起的胸脅脹痛，食欲不振，急性肝炎見上述證候者。肝暢膠囊原配方中含有木香馬兜鈴、銀朱，不宜長期服用，服用本品超過I周者， 應檢查血、尿中汞離子濃度，檢查肝、腎功能，超過規定限度者立即停用。另外原處方制成量343. 6g，并非1000粒膠囊的標準處方量。再有，傳統的加工方法，是將混合藥物粉碎成細粉，存在藥物的粒度較大，難以吸收，藥材有效成分損失大，影響療效。

發明內容
針對現有技術中的不足，本發明的目的是提供一種治療肝病的藏藥組合物、制劑及其制備方法。術語說明
超微粉碎，是指利用機械或流體動力的方法克服固體內部凝聚力使之破碎，從而將3毫米以上的物料顆粒粉碎至10-25微米的操作技術。是20世紀70年代以后，為適應現代高新技術的發展而產生的一種物料加工高新技術。超微細粉末是超微粉碎的最終產品，具有一般顆粒所沒有的特殊理化性質，如良好的溶解性、分散性、吸附性、化學反應活性等。因此超微細粉末已廣泛應用于食品、化工、醫藥、化妝品農藥、染料、涂料、電子及航空航天等許多領域上。本發明的技術方案如下本發明的一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下，均為重量份松石10-30份，天竺黃10-30份，紅花20_60份，西紅花4_10份，綠絨蒿25-75份， 甘青青蘭15-50份，塞北紫堇15-50份，巖精膏15-50份，丁香10-30份，人工牛黃2_5份， 印度獐牙菜10-30份，波棱瓜子5-15份，石花2-5份，人工麝香1_3份；將藥材在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. 01-100 μ m。本發明治療肝病的藏藥組合物，優選組成如下，均為重量份松石15-20份，天竺黃15-20份，紅花42_47份，西紅花4_7份，綠絨蒿50_55份，甘青青蘭30-37份，塞北紫堇30-37份，巖精膏30-39份，丁香10-18份，人工牛黃2-3. 5份， 印度獐牙菜15-18份，波棱瓜子5-11份，石花2-3. 5份，人工麝香1-1. 5份。本發明治療肝病的藏藥組合物，進一步優選組成如下，均為重量份松石17. 6份，天竺黃17. 6份，紅花43. 7份，西紅花7份，綠絨蒿52份，甘青青蘭 35份，塞北紫堇35份，巖精膏38. 2份，丁香17. 6份，人工牛黃3. 5份，印度獐牙菜17. 6份， 波棱瓜子10. 5份，石花3. 5份，人工麝香I. 4份。本發明治療肝病的藏藥組合物，進一步優選組成如下，均為重量份松石15份，天竺黃20份，紅花42份，西紅花7份，綠絨蒿50份，甘青青蘭37份， 塞北紫堇30份，巖精膏39份，丁香10份，人工牛黃3. 5份，印度獐牙菜15份，波棱瓜子11 份，石花2份，人工麝香I. 5份。本發明治療肝病的藏藥組合物，進一步優選組成如下，均為重量份松石20份，天竺黃15份，紅花47份，西紅花4份，綠絨蒿55份，甘青青蘭30份， 塞北紫堇37份，巖精膏30份，丁香18份，人工牛黃2份，印度獐牙菜18份，波棱瓜子5份， 石花3. 5份，人工麝香I份。本發明治療肝病的藏藥組合物可按照現有技術，加常規藥用輔料，制成丸劑、微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片等臨床可以接受的劑型，也可以制成袋泡飲品或 te裝飲品。優選的，本發明治療肝病的藏藥組合物的制備方法如下將藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. 01-100 μ m，加常規藥用輔料，制成丸劑、微丸、滴丸、片劑、 膠囊、顆粒、飲片、分散片等臨床可以接受的劑型，也可以制成袋泡飲品或罐裝飲品。進一步優選的，上述原料藥材混合均勻，超微粉碎成O. 01-0. 5 μ m,0. 4-1. 2 μ m,
1-50 μ m, 40-80 μ m 或 60-100 μ m,裝膠囊即得。藏醫將肝病歸為赤巴病，認為是人體的三因，即隆、赤巴、培根失調，赤巴偏盛所致，屬熱性病范疇，藏醫以寒、涼性藏藥為主進行治療。
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本發明組合物中松石、天竺黃清肝熱，豁痰，解毒；紅花涼血止血，治肝熱，西紅花活血通經、散瘀止痛；綠絨蒿清熱解毒，保肝益肺；甘青青蘭清肝熱，止血，愈瘡，干黃水；塞北紫堇清熱解毒，清肝利膽，生肌愈瘡；巖精膏具有較強的抗菌作用，可以殺死某些對青霉素有抗性的微生物，可以快速促進骨組織的愈合和恢復。丁香溫中降逆，去“隆”養心;人工牛黃清肝熱、腹熱，防疫毒功效；印度獐牙菜清肝利膽，退諸熱；波棱瓜子清肝熱、泄肝火、 解毒利膽；石花清熱、解毒。用于中毒癥、食欲不振、嘔吐。麝香活血通經，消腫止痛、調和氣血，增強整方清熱止痛功效；本發明組合物中人工牛黃、紅花、甘青青蘭、綠絨蒿、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花、 塞北紫堇均味苦、性涼，松石，天竺黃均味澀、性寒，均對肝熱治療方面具有特效；西紅花、巖精膏均味甘、性平，有利于肝臟功能的恢復；丁香、麝香，均味辛，性溫，有利于增強調節臟腑，增強整方的藥性。本發明所述的治療肝病的藏藥組合物具有以下優點(I)本發明所述的治療肝病的藏藥制劑，是以藏醫藥醫理論為指導，根據藥物的六味、八性、十七效來辯證組方得到的用于治療肝病的方劑，并且結合現代醫藥理論，對處方進行了加減化裁，保留了藥效成分，剔除了毒性藥材，可有效治療肝病，提高用藥安全性，因此十分適宜在臨床上推廣。詳細的實驗數據將在具體實施方式
中加以對比說明。(2)中藥、藏藥中傳統的粉碎加工方法使藥物粒度在200 μ m以上，而本發明將原料藥超微粉碎成O. 01-100 μ m，具有一般顆粒所沒有的特殊理化性質，如溶解性、分散性、吸附性、化學反應活性等，大大提高了生藥成分的溶出度，同時提高生物利用度。詳細的實驗數據將在具體實施方式
中加以對比說明。(3)本品經超微粉碎得到的細粉，不需要再浸提，加熱煎煮，即可直接用于制劑生產。避免了加熱提取過程對有效成分造成的破壞損失，最大限度地保留粉體的生物活性成分。(4)本品中含有西紅花、人工麝香、人工牛黃等多種珍貴稀少原料，超微粉碎可節省原料，提高利用率。
具體實施例方式為了更詳細地說明本發明，給出下述實施例。但本發明的范圍并不局限于此。本發明未作具體說明的均為現有技術。實施例I :膠囊劑一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. 2kg,甘青青蘭
3.5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg.按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成20 μ m，加常規藥用輔料，制成膠囊劑。本發明將原處方中木香馬兜鈴和銀朱予以剔除，將其減少的處方量補充至巖精膏和紅花，并在原處方基礎上調整為1000制劑，制成量由O. 3436kg調整為O. 3002kg，將原處方各藥材處方量同比縮小為87. 369%。實施例2 :膠囊劑一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石I. 5kg,天竺黃2. Okg,紅花4. 2kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. Okg,甘青青蘭 3. 7kg，塞北紫堇3. Okg,巖精膏3. 9kg，丁香I. Okg,人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 5kg，波棱瓜子I. Ikg,石花O. 2kg,人工磨香O. 15kg。按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成50 μ m，加常規藥用輔料，制成膠囊劑。實施例3 :膠囊劑—種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石2. Okg,天竺黃I. 5kg,紅花4. 7kg,西紅花O. 4kg,綠絨蒿5. 5kg,甘青青蘭
3.Okg,塞北紫堇3. 7kg，巖精膏3. Okg, 丁香I. 8kg，人工牛黃O. 2kg，印度獐牙菜I. 8kg，波棱瓜子O. 5kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 1kg。按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成I μ m,加常規藥用輔料，制成膠囊劑。實施例4:丸劑一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石2kg,天竺黃2. 5kg,紅花5kg,西紅花O. 5kg,綠絨蒿4kg,甘青青蘭4. 5kg, 塞北紫堇4. 5kg,巖精膏4. Okg, 丁香I. 5kg,人工牛黃O. 3kg,印度猜牙菜I. 5kg,波棱瓜子
1.25kg,石花 O. 45kg,人工磨香 O. 18kg。按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. I μ m，加常規藥用輔料，制成丸劑。實施例5 :片劑一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石2. 5kg,天竺黃I. 2kg,紅花2. 5kg,西紅花O. 45kg,綠絨蒿2. 8kg,甘青青蘭
4.8kg，塞北紫堇4. 8kg，巖精膏4. 5kg，丁香2. 6kg，人工牛黃O. 47kg，印度獐牙菜2. 6kg，波棱瓜子O. 75kg,石花O. 3kg,人工磨香O. 12kg。按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成100 μ m,加常規藥用輔料，制成片劑。實施例6 :顆粒劑一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石2. 8kg,天竺黃I. 5kg,紅花3. 5kg,西紅花O. 9kg,綠絨蒿7. Okg,甘青青蘭
2.Okg,塞北紫堇2. Okg,巖精膏I. 8kg，丁香2. 8kg，人工牛黃O. 25kg，印度獐牙菜1. 8kg，波棱瓜子O. 55kg,石花O. 25kg,人工磨香O. 28kg。按照如下方法制備而成
將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. 01 μ m,加常規藥用輔料，制成顆粒劑。實施例7 :袋泡飲品一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg，綠絨蒿5. 2kg，甘青青蘭 3. 5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg.按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成60-100 μ m細粉，分裝入濾紙袋，再進行外包裝，即得袋泡飲品。使用時，將裝有藥粉的濾紙袋浸泡到開水中，飲用浸泡液即可。實施例8:灌裝飲品一種治療肝病的藏藥組合物，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. 2kg,甘青青蘭
3.5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg.按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成20μπι，加 50-100重量倍數水沖泡，水溫80-100°C，沖泡1-10次，取沖泡后的水液，過濾、殺菌、灌裝，
即得灌裝飲品。實驗例I :微粒粒度對釋放度的影響試驗按照本發明的超微粉碎的方法制備平均粒徑為20 μ m、50 μ m、100 μ m的三種組合物微粒；按照常規機械粉碎制備平均粒徑為200 μ m的組合物微粒；加速釋放試驗精密稱量各粒徑的微粒各250mg,各6份,分別置于6個250ml培養瓶中，準確加入O. IM的溶出液250ml，用帶鋁膜的蓋子擰緊，即刻振搖混合后，用培養瓶橫放，固定，37°C水浴保溫，每分鐘震動100次，于放置1、2、3、4、5、6小時，抽取樣IOml測定， 見表I。藥物組合物含紅花以羥基紅花黃色素A計。表I微粒粒度對釋放度的影響試驗結果
權利要求
1.一種治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下，均為重量份松石10-30份，天竺黃10-30份，紅花20-60份，西紅花4_10份，綠絨蒿25-75份，甘青青蘭15-50份，塞北紫堇15-50份，巖精膏15-50份，丁香10-30份，人工牛黃2_5份，印度獐牙菜10-30份，波棱瓜子5-15份，石花2-5份，人工麝香1_3份；將藥材在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. 01-100 μ m。
2.如權利要求I所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下，均為重量份 松石15-20份，天竺黃15-20份，紅花42-47份，西紅花4_7份，綠絨蒿50-55份，甘青青蘭30-37份，塞北紫堇30-37份，巖精膏30-39份，丁香10-18份，人工牛黃2-3. 5份，印度獐牙菜15-18份，波棱瓜子5-11份，石花2-3. 5份，人工麝香1-1. 5份。
3.如權利要求2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下，均為重量份 松石17. 6份,天竺黃17. 6份,紅花43. 7份,西紅花7份,綠絨蒿52份,甘青青蘭35份,塞北紫堇35份，巖精膏38. 2份，丁香17. 6份，人工牛黃3. 5份，印度獐牙菜17. 6份，波棱瓜子10. 5份，石花3. 5份，人工麝香I. 4份。
4.如權利要求2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下，均為重量份 松石15份，天竺黃20份，紅花42份，西紅花7份，綠絨蒿50份，甘青青蘭37份，塞北紫堇30份，巖精膏39份，丁香10份，人工牛黃3. 5份，印度獐牙菜15份，波棱瓜子11份， 石花2份，人工麝香I. 5份。
5.如權利要求2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下，均為重量份 松石20份,天竺黃15份，紅花47份,西紅花4份,綠絨蒿55份,甘青青蘭30份,塞北紫堇37份，巖精膏30份，丁香18份，人工牛黃2份，印度獐牙菜18份，波棱瓜子5份，石花·3.5份，人工麝香I份。
6.如權利要求1-5任一所述的治療肝病的藏藥組合物的制備方法，其特征在于，將藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成O. 01-100 μ m,加常規藥用輔料， 制成丸劑、微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片、分散片等臨床可以接受的劑型或者制成袋泡飲品或te裝飲品。
7.如權利要求6所述的治療肝病的藏藥組合物的制備方法，其特征在于，將原料藥材混合均勻后，超微粉碎成 O. 01-0. 5 μ m，O. 4-1. 2 μ m, 1-50 μ m, 40-80 μ m 或 60-100 μ m,裝膠囊即得。
8.如權利要求I或2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. 2kg,甘青青蘭·3.5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg ；按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成20 μ m,加常規藥用輔料，制成膠囊劑。
9.如權利要求I或2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. 2kg,甘青青蘭·3.5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg ；按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成60-100 μ m細粉， 分裝入濾紙袋，再進行外包裝，即得袋泡飲品。
10.如權利要求I或2所述的治療肝病的藏藥組合物，其特征在于，組成如下松石I. 76kg,天竺黃I. 76kg,紅花4. 37kg,西紅花O. 7kg,綠絨蒿5. 2kg,甘青青蘭3.5kg，塞北紫堇3. 5kg，巖精膏3. 82kg，丁香I. 76kg，人工牛黃O. 35kg，印度獐牙菜I. 76kg， 波棱瓜子I. 05kg,石花O. 35kg,人工磨香O. 14kg ；按照如下方法制備而成將上述藥材去除雜質，在30 60°C溫度干燥，混合均勻，超微粉碎成20 μ m,加50-100 重量倍數水沖泡，水溫80-100°C，沖泡1-10次，取沖泡后的水液，過濾、殺菌、灌裝，即得灌裝飲品。
全文摘要
本發明涉及一種治療肝病的藏藥組合物及其制備方法。該組合物由松石10-30份，天竺黃10-30份，紅花20-60份，西紅花4-10份，綠絨蒿25-75份，甘青青蘭15-50份，塞北紫堇15-50份，巖精膏15-50份，丁香10-30份，人工牛黃2-5份，印度獐牙菜10-30份，波棱瓜子5-15份，石花2-5份，人工麝香1-3份組成。上述原料藥材混合均勻，超微粉碎成0.01-100μm，加常規藥用輔料，制成丸劑、微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒或分散片等臨床可以接受的劑型，也可以制成袋泡飲品或罐裝飲品。該組合物可有效治療肝病，因此十分適宜在臨床上推廣。
文檔編號A61P1/16GK102579870SQ20121004755
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月28日 優先權日2012年2月28日
發明者楊文鈺, 王海蘋, 趙麗麗, 邵成雷, 鄭婷婷 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司