專利名稱：經導管二尖瓣假體的制作方法
經導管二尖瓣假體
背景技術：
1.技術領域。本發明總體涉及醫療器件和方法，且更具體地涉及治療瓣膜功能不全，例如二尖瓣功能不全，這也稱作二尖瓣反流。瓣膜功能不全的一種可能的療法是使用通過傳統的外科植入法遞送或者通過創傷較小的經皮導管或微創經心尖法遞送的假體瓣膜。脊椎動物的心臟分為四個腔室，并配有四個瓣膜(二尖瓣、主動脈瓣膜、肺動脈瓣膜和三尖瓣)，它們確保由心臟泵送的血液在向前的方向上流過心血管系統。健康心臟的二尖瓣阻止血液從心臟的左心室向左心房中回流，且該二尖瓣包括當接觸左心室時閉合的兩片柔性小葉。該小葉附接到纖維環，且它們的自由邊通過瓣下腱索系至左心室中的乳頭肌以防止它們在左心室收縮過程中脫垂入左心房中。多種心臟疾病或退行性病變可導致二尖瓣器的任何這些部分中的功能障礙，導致二尖瓣變得異常縮窄或擴張，或者使血液能夠從左心室回漏(即，反流)至左心房中。任何這樣的損傷都會危害心臟的完好性，并且可能會造成衰竭或危及生命。因此，已開發出許多外科方法和器件來治療二尖瓣功能障礙，包括用于替換、修復或重塑天然二尖瓣器的心內直視外科技術，以及用以改變天然二尖瓣解剖形態的諸如瓣環成形術環等多種假體器官裝置的外科植入。近來，已開發出用于遞送置換二尖瓣組裝件的創傷較小的經導管技術。在此類技術中，假體瓣膜一般以卷曲狀態安裝在柔性導管的末端并經病人的血管或身體推進，直至該瓣膜抵達植入位置。然后，假體瓣膜在有缺陷的天然瓣膜的位置處擴張至其功能尺寸。盡管這些器件和方法是針對瓣膜功能不全的有效療法，但它們可能難以遞送，制造昂貴，或者可能不適用于所有病人。因此，希望提供用于治療瓣膜功能不全、比如治療二尖瓣功能不全的改進的器件和方法。下文公開的器件和方法將會滿足這些目標中的至少一些目標。2.背景摶術描沭。作為示例，PCT國際專利號PCT/US2008/054410 (以PCT國際公開號W02008/103722公開)描述了一種經導管二尖瓣假體，其包括:彈性環；多個小葉膜，它們與所述環相關地安裝以允許血液沿一個方向從其中流過；以及多個組織接合定位元件，它們關于所述環可移動地安裝且尺寸設定為包握心臟瓣膜環、心臟瓣膜小葉和/或心臟壁的解剖結構，該文獻的公開內容通過援引加入本文。每個定位元件限定了相應的近端、中間和遠端組織接合區，它們被協同地配置和設定尺寸以便同時接合解剖結構的組織的單獨的對應區域，且所述定位元件可包括相應的第一、第二和第三細長組織穿刺元件。瓣膜假體還可包括與彈性環相關地安裝的裙部，用于密封瓣膜假體的周邊以防血液在瓣膜假體周圍逆流。PCT 國際專利號 PCT/US2009/041754(以 PCT 國際公開號 W02009/134701 公開)描述了一種假體二尖瓣組裝件， 包括具有張開的上端和漸縮部以適配天然二尖瓣輪廓的錨固件或外支撐框架，以及安裝在其中的基于組織的單向瓣膜，該文獻的公開內容通過援引加入本文。該組裝件適于徑向向外擴張并與天然心臟組織接觸以形成壓配合，且該組裝件還包括張緊構件，該張緊構件將瓣膜組裝件的小葉錨固至心臟上的合適位置以發揮假體腱索的功能。現有技術中還已知利用卡爪結構將假體連接到心臟的假體二尖瓣組裝件(例如，見Hermann等人的美國專利申請公開號US2007/0016286，其公開內容通過援引加入本文)，這樣的假體二尖瓣組裝件依賴于軸向而非徑向夾持力的施加，以便促進假體相對于天然解剖結構的自定位和自錨固。作為二尖瓣反流的療法而提出的另一種方法是外科雙孔成形(bow tie)法，其最近已適合基于微創導管的治療，其中使用植入物將瓣膜小葉夾在一起。該手術更完整地公開于科學和專利文獻中，例如公開于St.Goar等人的美國專利號6，629，534中，該文獻整體內容通過援引加入本文。其他相關的公開文獻包括Carpentier等人的美國專利公開號2011/0015731。

發明內容
本發明總體涉及醫療器件和方法，且更具體地涉及用于治療二尖瓣反流的假體瓣膜。盡管本發明內容著眼于治療二尖瓣反流的假體瓣膜的使用，但并不旨在僅限于此。本文所公開的假體瓣膜還可用于治療其他的身體瓣膜，包括其他的心臟瓣膜或靜脈瓣膜。心臟瓣膜的示例包括主動脈瓣、三尖瓣或肺動脈瓣。在本發明主題的實施例 中，提供了經導管二尖瓣假體和經導管方法以及對其加以利用的系統。在某些實施例中，二尖瓣假體包括:組織型假體單向瓣膜結構，該結構包括裝在自擴張或可擴張錨固(即，框架)部內的多片小葉，該錨固部具有的幾何形狀擴張成低型面心房裙部區；尺寸設定成總體吻合天然二尖瓣環的環形區；使天然二尖瓣小葉位移的心室裙部區；以及多個小葉連合部，其可延伸至環下心室空間(即，在血液流經假體的流出方向上延伸)并配置用于優化假體瓣膜結構的效率和在其小葉上的負荷分布。在優選的實施例中，該錨固部沿其縱軸線還可是非對稱的，其中心房裙部區、環形區和/或心室裙部區具有不同配置的前部和后部形貌，以便幫助緊密地適應典型天然二尖瓣器的非對稱輪廓和特征。這種非對稱性可固有地來自于如下進一步描述的錨固部的結構配置，和/或是在制造過程中采用的成型或形成步驟的結果。在優選的實施例中，該假體瓣膜結構可包括二葉瓣膜或三葉瓣膜，以便部分地簡化二尖瓣假體的制造，但本領域技術人員能很容易明白，其他配置也是可行的。小葉可由本領域中人所熟知的單件或多件標準生物假體材料制成，例如冷藏或化學保藏的心包膜(例如，牛、馬、豬、羊、袋鼠的心包膜)；或者合適的標準合成假體材料(例如，纖維加強基材)；并且可以縫合或以其他方式粘接到錨固件以便通過任何合適的標準方式而形成瓣膜小葉。為了優化假體瓣膜的效率和在假體小葉上的負荷分布，連合部以懸臂方式大致軸向地向下游延伸到環下空間之中，并且能夠沿它們的軸向長度徑向和側向撓曲以分配與流經假體瓣膜結構的血液相關的力。在一些實施例中，所述連合部限定出了大致截錐形的孔(當二尖瓣假體處于擴張狀態時)，該孔沿血液流動的正向方向縮窄，以便在心室收縮過程中有助于假體瓣膜結構的閉合。為了進一步優化效率和在小葉上的負荷分布，連合部的形狀和尺寸可設定成提供小葉沿弓形縫的接附，且還可以例如通過添加或減除加強性支柱，或者通過改變連合部在選定區域中的厚度，來將連合部制成為在沿其軸線長度的不同點或區處選擇性地具有柔性。
二尖瓣假體的錨固部優選地由單件金屬材料制成，其被切割以便允許將二尖瓣假體壓縮成緊湊的、總體呈管狀的遞送配置，以及擴張成如本文進一步描述的展開配置。在自行擴張實施例中，二尖瓣假體的錨固部可由諸如鎳-鈦合金鎳鈦諾等形狀記憶合金(SMA)制成，并且在可擴張實施例中，錨固部可由適合植入身體的任何金屬材料，比如鉻合金或不銹鋼等制成。在一些實施例中，金屬材料可以在整個錨固部都具有單一厚度，而在其他實施例中，厚度可以變化以有助于改變錨固部在其特定區域中施加的徑向力，從而增加或降低錨固部在某些區域的柔性，和/或控制為展開做準備的壓縮過程以及展開時的擴張過程。當展開時，二尖瓣假體的心房裙部區總體上徑向向外延伸，從而平鋪和覆蓋在天然二尖瓣環的心房表面上，并且將二尖瓣假體錨固在心臟的毗連心房表面的至少一部分上。心房裙部區具有低軸向型面(僅略微地伸入心臟的心房)以便最小化血流中可能潛在地形成血栓的湍流，并且在優選實施例中，該心房裙部區可用上述種類的標準生物或合成假體材料覆蓋以緊貼心房表面、密封心房裙部區、并有利于穿過二尖瓣假體的心房血液的匯集。在一些實施例中，心房裙部區還包括心房倒刺或尖叉，以進一步促進展開的假體與心房表面的錨固。為了促進二尖瓣假體展開后在天然二尖瓣內的定向和對準，尤其是在錨固部縱向非對稱的實施例中，二尖瓣假體錨固部的心房裙部區優選地還可包括對準結構，該對準結構可區別于心房裙部區的其余部分(例如通過血管造影術，計算機斷層掃描術等)，并因而在展開過程中用作定向引導機構。最優選地，對準結構可包括心房裙部區的前面的伸長，其配置成徑向擴張以容納心房表面的主動脈根部。如前所述，二尖瓣假體的環形區的尺寸設定成在展開時大體上吻合并錨固到天然二尖瓣環。在優選實施例中，展開的環形區可限定出總體呈D形的環，該環適合于同典型天然二尖瓣的輪廓相符，且可用上述種類的標準生物或合成假體材料覆蓋以使環形區貼靠天然二尖瓣環密封。當在心室空間中展開時，心室裙部區總體上抵靠天然二尖瓣徑向地向外擴張，但又不會遠至阻礙左心室流出道，也不與心室壁相接觸。為了在心室空間中將二尖瓣假體錨固抵靠在移位的天然小葉上，將完全展開的心室裙部區的最大徑向位移選擇為稍大于天然二尖瓣的周長。在優選實施例中，心室裙部區還可包括心室和/或天然小葉倒刺或尖叉，以進一步將展開的假體錨固于其上。最優選地，心室裙部區是非對稱的，且其尖叉包括位于心室裙部區的前面的兩個三角形錨固耳片和位于心室裙部區后面的一個后心室錨固耳片，三角形錨固耳片用于錨固抵靠在天然二尖瓣的前小葉任一側上的纖維三角區，后心室錨固耳片用于錨固在天然二尖瓣的后小葉上。與這些耳片相關聯的是如下文所詳述的展開控制區域。在一些實施例中，心室裙部區還可用以上描述的標準生物或合成假體材料覆蓋，以便將心室裙部區貼靠著移位的天然小葉密封，并從而使心室血液(在心室收縮過程中)朝向假體瓣膜結構匯集以協助其在心室收縮過程中閉合。二尖瓣假體在心室空 間中抵靠著心房表面、天然瓣膜環以及移位的天然小葉的三區結合錨固(作為補充，在優選實施例中還有由三角形錨固和后心室錨固提供的第四錨固區)防止了假體在心房或心室收縮過程中從天然瓣膜環內遷移或移出，并且與僅在單個錨固區錨固或在這四個錨固區的任何組合中錨固的假體相比降低了在任何給定錨固區中所需施加的錨固壓力。在每一區中所需施加在天然結構上的徑向力的降低使得因天然二尖瓣器位移而對附近主動脈瓣膜或主動脈根部的阻礙或沖擊的風險得以最小化。二尖瓣假體的所述三區或四區結合錨固還有助于如下所述的二尖瓣假體的定位和/或重定位。為了在天然二尖瓣器中展開二尖瓣假體，首先將該假體壓縮和裝填到本領域技術人員熟知種類的經適當適配的常規導管遞送系統中。優選地，為了便于之后的展開，將假體的連合部和關聯的假體瓣膜結構裝在導管遞送系統的內腔中，并且將錨固區的其余部分裝在導管遞送系統的輔助外腔中。繼而，可使用常規的導管遞送系統將裝填的二尖瓣假體以其壓緊形態遞送(通常是經中隔或經心尖)到心臟的左心房中。假體通過其連合部可釋放地附接到導管遞送系統，并且在被運送到心房空間時由該導管遞送系統的遞送護套(優選地為雙腔)遮護。一旦假體已被導入左心房，導管遞送系統的遞送護套如下所述地縮回，以允許假體各個區域繼續擴張。當然，在自行擴張實施例中，假體的擴張將在遞送護套縮回時自發地發生，而在可擴張實施例中，則需要諸如球囊之類的導管膨脹結構來實現所述擴張。基于被展開的二尖瓣假體具體實施例的特征，假體展開過程可不同。例如，在包括位于心室裙部區中的三角錨固耳片和后心室錨固耳片(以及優選地，位于心房區中的對準結構)的非對稱實施例中，這些耳片優選地可在心室裙部區的其余部分展開之前展開，以便于這些耳片相應地抵靠纖維三角區和后小葉而錨固。在第一常規展開步驟中，可通過縮回導管遞送護套的對應部分而允許二尖瓣假體的心房裙部區在心臟的左心房中擴張(或者在遞送護套縮回之后靠氣囊張開)，而擴張的心房裙部區繼而被定位在天然二尖瓣的心房表面上且抵靠著毗連心房表面的至少一部分心臟錨固。在心房裙部區包括對準結構的優選實施例中，該第一常規展開步驟還可分為兩個子步驟，其中導管遞送護套首先僅縮回至允許對準結構擴張的程度(從而使其可以被觀測到，以便幫助以將二尖瓣假體定向到期望位置的方式操縱遞送系統)；繼而，一旦假體的初始對準看來令人滿意，則該導管遞送護套進一步縮回以允許心房裙部區的其余部分擴張、定位和錨固。在對準結構包括心房裙部區前面的伸長部分的實施例中，這樣的初始對準包括對準結構的旋轉和/或對準，`從而使其位于主動脈根部附近和天然前小葉的纖維三角區之間。接下來，通過導管遞送護套的進一步縮回允許假體的環形區擴張以接合天然二尖瓣環(即，接觸天然瓣膜環的至少大部分)，從而形成第二錨固區和形成供血液流經假體瓣膜結構的合適開口。繼而，在包括位于心室裙部區中的三角錨固耳片和后心室錨固耳片的實施例中，導管遞送護套進一步縮回以允許耳片擴張，同時假體心室裙部區的其余部分(包括該耳片的展開控制區在內)仍保持在護套中。在展開控制區仍保留在遞送系統內且心房裙部區抵靠著心房表面錨固的情況下，耳片徑向向外凸出以促進與天然二尖瓣的對應特征的接合。后心室鋪固耳片在與后小葉不存在膜索附接的_■尖辦后小葉中部對準，并越過后小葉從而居于后小葉與心室壁之間。這兩個三角錨固耳片定位在前小葉的任一側，其中它們的頭端定位在纖維三角區。此時，假體可稍作旋轉和重新對準。一旦組裝件已經令人滿意地定位且耳片已對準，則導管遞送護套可進一步縮回以允許心室裙部區的其余部分擴張，以便將假體緊固在二尖瓣器內并密封二尖瓣環。外導管遞送護套的完全縮回將心室裙部區釋放并允許錨固耳片接近其錨固位置。當假體擴張時，三角耳片抵靠著纖維三角區錨固，從而捕捉介于耳片與假體瓣膜組裝件的前表面之間的天然前小葉和腱索，并且后心室耳片錨固在心室壁與后小葉之間，從而捕捉介于后錨固耳片與假體瓣膜組裝件的后表面之間的天然后小葉。心室裙部區的其余部分抵靠天然二尖瓣小葉和相鄰解剖結構擴張，從而在天然小葉內形成密封漏斗并使天然小葉從假體連合部移位以避免妨礙假體瓣膜功能。在假體的連合部仍裝在遞送系統內的情況下，仍可做出非常小的調整以確保準確的定位、錨固和密封。當然，在不包括心室裙部區中的三角錨固耳片和后心室錨固耳片的實施例中，導管遞送護套從心室裙部區的回縮可在假體的心房裙部區和環形區已經初始錨固之后一步執行，以便允許假體的心室裙部區抵靠著天然二尖瓣擴張，以及在心室空間中抵靠著移位的天然小葉額外地錨固假體。可選地，此時仍通過其連合部可釋放地與導管遞送系統附接的二尖瓣假體可被稍稍地進一步向下游推入心室空間中，以便在心房裙部區與心臟的心房表面之間形成更大的座合力，并為可能存在于心室裙部區中的任何心室和/或天然小葉倒刺或尖叉提供額外的抓緊力。在心房裙部區、環形區和心室表面區中的一個或多個覆蓋有合適的生物或合成假體材料的實施例`中，還可在假體的各相應區域與天然二尖瓣器的關聯區域之間形成密封。最后，一旦已經實現假體令人滿意的定位，則將連合部從假體遞送系統釋放，從而允許遞送系統撤回，并將二尖瓣假體留在適當位置作為對天然二尖瓣器的功能置換。在連合部釋放時，假體可在由遞送系統施加的任何剩余壓力釋放時進一步經歷最終的縮短和座合步驟。心房裙部區可因該壓力釋放而略微回彈，從而將假體進一步稍向上拉入左心房中，并由此進一步座合包括任何關聯的倒刺、尖叉或耳片在內的心室裙部區。在包括三角錨固耳片的實施例中，該耳片的座合將捕捉的前小葉緊緊地推向假體，從而避免或最小化對左心室流出道(LVOT)的阻塞，并牢固地將心室裙部區座合在環中以防止瓣周漏。一旦完成最終展開，則縮回和移除遞送系統。在本發明的第一方面中，一種在病人的心臟中錨固假體瓣膜的方法包括:提供假體瓣膜，其中假體瓣膜包括具有心房裙部、環形區、心室裙部和多個瓣膜小葉的錨固件，其中錨固件具有用于向心臟遞送的收縮配置和用于與心臟錨固的擴張構造；以及將假體瓣膜定位在病患的心臟中。該方法還包括徑向向外擴張心房裙部以將其放置在病人的天然二尖瓣的上表面，抵靠著心室的一部分錨固心房裙部，以及徑向擴張錨固件的環形區以吻合并接合天然二尖瓣環。該方法還包括徑向擴張心室裙部，從而使天然二尖瓣小葉徑向向外移位。假體瓣膜的至少一部分可覆蓋有組織或合成材料。定位假體瓣膜可包括將假體瓣膜從心臟的右心房經中隔遞送至左心房，或者將假體瓣膜從心臟外的區域經心尖遞送至心臟的左心室。擴張心房裙部可包括將約束護套從心房裙部滑動地移開從而允許心房裙部徑向擴張。心房裙部可在從其上移除約束護套時自行擴張。該方法還可包括在假體瓣膜上施加力以確保心房裙部接合二尖瓣的上表面。心房裙部可包括多個倒刺，并且擴張心房裙部可包括將所述倒刺錨固到二尖瓣的上表面中。擴張心房裙部可包括貼靠著天然二尖瓣的上表面密封心房裙部。徑向擴張環形區可包括將約束護套從環形區滑動地移開從而允許環形區徑向擴張。環形區可在從其上移除約束護套時自行擴張。徑向擴張環形區可包括非對稱地擴張環形區，從而使環形區的前部基本上平坦，而環形區的后部呈圓柱形。心室裙部還可包括處在心室裙部的前部上的三角錨固耳片，并且徑向擴張心室裙部可包括抵靠著天然二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區錨固該三角錨固耳片。該天然前小葉和毗鄰的腱索可被俘獲在三角錨固耳片與錨固件的前表面之間。心室裙部還可包括處在心室裙部的前部上的第二三角錨固耳片，且其中徑向擴張心室裙部可包括抵靠著與第一纖維三角區相對的第二纖維三角區錨固該第二三角錨固耳片。天然前小葉和毗鄰的腱索可被俘獲在第二三角錨固耳片與錨固件的前表面之間。心室裙部還可包括處在心室裙部的后部上的后心室錨固耳片。徑向擴張心室裙部可包括將后心室錨固耳片錨固在天然二尖瓣的后小葉上，以便座合在該后小葉與心臟的心室壁之間。徑向擴張心室裙部可包括將約束護套從心室裙部滑動地移開，從而允許心室裙部徑向擴張。心室裙部可在從其上移除約束護套時自行擴張。心室裙部可包括多個倒刺，并且擴張心室裙部可包括將所述倒刺錨固到心臟組織中。假體瓣膜可包括多個假體瓣膜小葉，并且徑向擴張心室裙部可包括使天然二尖瓣小葉徑向向外位移以防止天然二尖瓣小葉與假體瓣膜小葉相互干擾。徑向擴張心室裙部可包括使天然二尖瓣小葉徑向向外位移而不與心室壁接觸，并且不阻塞左心室流出道。徑向擴張心室裙部可包括非對稱地擴張心室裙部，從而使心室裙部的前部基本上平坦，而心室裙部的后部呈圓柱形。心房裙部可包括對準元件，且本發明方法可包括相對于病人的瓣膜對準所述對準元件。所述瓣膜可包括二尖瓣，并且對準可包括使對準元件與主動脈根部對準并將所述對準元件安置在二尖瓣的前小葉的兩個纖維三角區之間。對準可包括旋轉假體瓣膜。該假體瓣膜可包括與一個或多個連合部相耦合的多個假體小葉，并且該方法可包括從遞送導管釋放連合部。假體瓣膜可包括三小葉配置。假體瓣膜可具有敞開配置，其中假體瓣膜小葉彼此遠離地安置；以及閉合配置，其中假體瓣膜小葉彼此接合。在敞開配置中血液自由地流過假體瓣膜，而在閉合配置中基本上阻止穿過假體瓣膜的逆行血液流動。該方法可包括減小或消除二尖瓣反流。假體瓣膜可包括治療劑，并且該方法可包括將該治療劑從假體瓣膜洗脫到毗鄰的組織中。在本發明的另一方面中，一種假體心臟瓣膜包括具有心房裙部、環形區和心室裙部的錨固件。該錨固件具有用于向心臟遞送的收縮配置和用于將該假體心臟瓣膜錨固至病人心臟的擴張配置。該假體瓣膜還包括多個假體瓣膜小葉，每個小葉具有第一端和自由端，其中第一端與錨固件相耦合，而自由端與該第一端相對。假體心臟瓣膜具有敞開配置，其中假體瓣膜小葉的自由端彼此遠離地安置以允許順行的血液從該處流過；以及閉合配置，其中假體瓣膜小葉的自由端彼此接合并且基本上阻止逆行血液從該處流過。心房裙部的至少一部分可用組織或合成材料覆蓋。心房裙部還可包括與其耦合的多個倒刺，該多個倒刺適于將心房裙部錨固到病人二尖瓣的上表面中。心房裙部可包括收縮配置和擴張配置。收縮配置可適合于向病人的心臟遞送，而擴張配置可相對于收縮配置徑向地擴張，并適于放置在病人的天然二尖瓣的上表面上，從而抵靠著心房的一部分錨固心房裙部。心房裙部可在不受 約束時從收縮配置自行擴張至徑向擴張配置。心房裙部可包括一個或多個不透射線的標記。心房裙部可包括與連接器元件連接在一起的多個軸向定向的支柱，從而形成一系列凸峰和凹谷。一些所述凸峰和凹谷可徑向向外延伸超出心房裙部的其余部分，從而形成對準元件。環形區的至少一部分可用組織或合成材料覆蓋。環形區可具有收縮配置和擴張配置。收縮配置適于向病人的心臟遞送，而擴張配置可相對于收縮配置徑向地擴張并適于與天然二尖瓣環吻合和接合。環形區可在不受約束時從收縮配置自行擴張到擴張配置。該環形區可包括非對稱的D形橫截面，其具有基本上平坦的前部和圓柱形后部。該環形區可包括與連接器元件連接在一起的多個軸向定向的支柱，從而形成一系列凸峰和凹谷。一個或多個所述軸向定向的支柱可包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，該縫合洞的尺寸設定成接納縫合線。心室裙部的至少一部分可用組織或合成材料覆蓋。心室裙部可包括非對稱的D形橫截面，其具有基本上平坦的前部和圓柱形后部。心室裙部可具有收縮配置和擴張配置。收縮配置適于向病人的心臟遞送，該擴張配置可相對于收縮配置徑向地擴張并適于使天然二尖瓣小葉徑向向外位移。心室裙部可在不受約束時從收縮配置自行擴張到擴張配置。心室裙部還可包括安置在心室裙部的前部上的三角錨固耳片。該三角錨固耳片可適于抵靠著病人二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區錨固。因此，前小葉和毗鄰腱索可被俘獲在該三角錨固耳片與錨固件的前表面之間。心室裙部還可包括安置在心室裙部的前部上的第二三角錨固耳片。該第二三角錨固耳片可適于抵靠著與第一纖維三角區相對的第二纖維三角區錨固，從而使前小葉和毗鄰腱索被俘獲在第二三角錨固耳片與錨固件的前表面之間。該心室裙部還可包括安置在心室裙部的后部上的后心室錨固耳片。該后心室錨固耳片可適于錨固在病人二尖瓣的后小葉上，從而使后心室錨固耳片座合在后小葉與病人心臟的心室壁之間。心室裙部還可包括與其耦合的多個倒刺，且所述多個倒刺可適于將心室裙部錨固到心臟組織中。心室裙部可包括與連接器元件連接在一起的多個支柱，從而形成一系列凸峰和凹谷。該一個或多個支柱可包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，該縫合洞的尺寸可設定成接納縫合線。多個假體瓣膜小葉可包括三小葉配置。該一個或多個假體瓣膜小葉的至少一部分可包括組織或合成材料。所述多個假體瓣膜小葉中的一個或多個可安置在一個或多個連合桿或支柱上，該一個或多個連合桿或支柱相對于心室裙部徑向向內偏斜。該一個或多個連合桿或支柱可包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，該縫合洞的尺寸可設定成接納縫合線。該一個或多個假體瓣膜小葉可耦合到具有連合耳片的連合桿或支柱，該連合耳片適于將連合桿或支柱與遞送器件可釋放地接合。假體心臟瓣膜還可包括與錨固件的前部耦合的對準元件。該對準元件可適于與病人心臟的主動脈根部對準并且安置在病患病人二尖瓣的前小葉的兩個纖維三角區之間。該對準元件可與心房裙部相耦合。該假體心臟瓣膜還可包括與其耦合并適于可控地從其洗脫的治療劑。在本發明的又一方面中，一種用于向病人的心臟遞送假體心臟瓣膜的遞送系統包括:內導絲軸，其具有延伸貫穿其中并適于可滑動地接納導絲的內腔；以及同心地安置在內導絲軸上的襯套軸。該遞送系統還包括可滑動地并同心地安置在襯套軸上的鐘形軸，可滑動地并同心地安置在鐘形軸上的護套，以及位于遞送系統近端附近的手柄。該手柄包括適于推進和縮回鐘形軸和護套的致動器機構。

該系統還可包括假體心臟瓣膜，其能夠以徑向收縮配置裝在護套中。該假體心臟瓣膜可包括錨固件，其具有心房裙部、環形區和心室裙部。該假體瓣膜還可包括多個假體瓣膜小葉。每個小葉可具有第一端和自由端。所述第一端可與錨固件相耦合，而所述自由端可與第一端相對。該假體心臟瓣膜可具有敞開配置，在其中假體瓣膜小葉的自由端彼此遠離地安置，以允許順行血液從該處流過。該瓣膜可具有閉合配置，在其中假體瓣膜小葉的自由端彼此接合并基本上阻止逆行血液從該處流過。護套相對于鐘形軸的近端回縮可消除對假體心臟瓣膜的約束，從而允許假體心臟瓣膜自行擴張而與病人的天然心臟組織相接合。該假體心臟瓣膜可與襯套軸可釋放地耦合，并且鐘形軸相對于襯套軸的近端回縮可從其釋放假體心臟瓣膜。致動器機構可包括轉輪。該系統還可包括耦合到襯套軸的組織穿透遠尖端。該組織穿透遠尖端可適于穿過和擴張病人心臟中的切口。該系統還可包括可釋放地與手柄相耦合的鎖銷機構。該鎖銷機構可限制護套的近端回縮。這些實施例和其他實施例將在與附圖相關的以下描述中進一步詳述。


在附圖中，相同的參考標號標示相同或相似的步驟或組件。圖1是心臟的左心室的不意圖，其用箭頭不出心縮期的血液流動。圖2是心臟的左心室的示意圖，其具有二尖瓣中的脫垂小葉。圖3是患有心肌病的病人體內心臟的示意圖，其中心臟擴張且小葉不相接。圖3A示出小葉的正常閉合。圖3B示出擴張的心臟中的異常閉合。圖4圖示了乳頭肌受損的心臟左心室中的二尖瓣反流。圖5A-5B圖示了二尖瓣。圖6圖不了不例性假體二尖瓣的底側部分截面圖。圖7是圖6中所示假體二尖瓣的錨固部的透視圖。圖8A是假體二尖瓣的透視圖。圖8B是從心房看的圖8A中假體瓣膜的俯視圖。圖9A圖示出了從心房看的圖8A中假體瓣膜的透視圖。圖9B圖示了從心室看的圖8A中假體瓣膜的透視圖。圖10圖示了處于平放構型中的無遮蓋和展開的圖8A的假體瓣膜。圖11是用于假體瓣膜植入的遞送器件的側視圖。圖12是圖11中遞送器件的近端部分的分解透視圖。

圖13是圖11中遞送器件的遠端部分的分解透視圖。圖14是圖11中遞送器件的近端部分的截面圖。圖15A-圖15C是圖11中遞送器件的遠端部分的截面圖。圖16是用于假體瓣膜植入的遞送器件的另一示例性實施例的側視圖。圖17是圖16中遞送器件的透視圖。圖18是圖16中遞送器件的分解透視圖。圖19A-圖19B是圖16中遞送器件在各操作階段中的側視圖。圖20圖示了圖16中遞送器件的遠端部分，其適于接合假體瓣膜的一部分。
圖21圖示了圖16中遞送器件與圖8A的假體瓣膜的接合。圖22A-圖22G圖示了經心尖遞送假體二尖瓣的示例性方法。圖23A-圖23G圖示了經中隔遞送假體二尖瓣的示例性方法。圖24圖示了植入在二尖瓣空間中的假體二尖瓣。圖25圖示了從左心室向上看的、植入在二尖瓣空間中的二尖瓣的仰視圖。
具體實施例方式現將參考附圖描述公開的器件、遞送系統和方法的具體實施例。這些詳細描述并不旨在暗示任何特定組件、特征或步驟對于本發明而言是不可或缺的。心臟解剖結構。圖1中圖示了處于心縮期的正常心臟H的左心室LV。左心室LV正在收縮并且血液在箭頭方向上通過主動脈瓣AV、即三尖瓣向外流動。由于二尖瓣被構造成當左心室中的壓強高于左心房LA中的壓強時阻止回流的“止回閥”，因此阻止了通過二尖瓣MV的血液回流或“反流”。如圖1中所示，二尖瓣MV包括一對小葉，其具有均勻接觸以便閉合的自由端。小葉LF的相對端沿著被稱為環AN的環形區附接到周圍的心臟結構。小葉LF的自由邊FE通過腱索CT (在本文也稱為索)緊固至左心室LV的下部，該腱索包括緊固在每個瓣膜小葉LF的底面上的多個分支腱。索CT轉而附接至從左心室下部和室間隔IVS向上延伸的乳頭肌PM。 現參考圖2-圖4，心臟中的許多結構缺陷可能導致二尖瓣反流。如圖2中所示，斷裂的腱索RCT可能因經由腱索傳遞至小葉的張力不足而導致瓣膜小葉LF2脫垂。盡管另一小葉LFl保持正常外形，但兩個瓣膜小葉不能正確地接觸，因而會發生如箭頭所示的從左心室LV向左心房LA中的泄漏。反流還發生在患有心肌病的病人身上，其中，心臟如圖3所示地擴張，而增大的尺寸阻止了瓣膜小葉LF正確接觸。心臟的增大導致二尖瓣環變大，使得自由邊FE無法在心縮期相接觸。如圖3A所示，前小葉和后小葉的自由邊正常情況下沿著接合線接觸，但是如圖3B中所示，在患有心肌病的病人身上體內可能留有顯著的間隙G。二尖瓣反流還可能在患有缺血性心臟病的病人身上發生，其中如圖4中所示，乳頭肌PM的功能受損。當左心室LV在心縮期收縮時，乳頭肌PM不能充分收縮來實現正確的閉合。從而如圖所示，小葉LFl和LF2脫垂。如箭頭所示，再次發生從左心室LV向左心房LA中的泄漏。圖5A更清楚地示出二尖瓣MV的解剖結構，其為具有前側ANT和后側POST的二葉瓣。該瓣膜包括前(主動脈)小葉AL和后(壁)小葉PL。腱索CT將瓣膜小葉AL、PL與前外側乳頭肌ALPM和后內側乳頭肌PMPM相耦合。瓣膜小葉AL、PL沿著被稱為前外側連合部ALC和后內側連合部PMC的線彼此接合。環AN包圍瓣膜小葉，并且毗鄰環的前部、位于前小葉的相對側上的兩個區域被稱為左纖維三角區LFT和右纖維三角區RFT。這些區域總體以實線三角形標示。圖5B更清楚地示出左纖維三角區LFT和右纖維三角區RFT。盡管已經提出了各種外科技術以及可植入式器件，并且它們看起來是針對二尖瓣反流的有效療法，但外科方法可能需要漫長的恢復期，而可植入式器件具有不盡相同的臨床結果。因此，仍希望用于治療二尖瓣反流的改進的器件和方法。盡管本文公開的實施例涉及用于治療二尖瓣反流的可植入式假體二尖瓣，但是本領域技術人員將領會這并不旨在僅限于此，并且本文所公開的器件和方法還可用于治療其他的心臟瓣膜，如三尖瓣、主動脈瓣，肺動脈瓣等，以及治療身體中的其他瓣膜，如靜脈瓣膜。假體瓣膜。假體瓣膜已通過外科手術植入心臟之中作為對二尖瓣反流的治療。這些瓣膜中的一些瓣膜是諸如豬瓣膜等取自動物的瓣膜，而其他瓣膜則是具有或不具有組織覆蓋物的假體機械瓣膜。近來，微創導管技術已被用于向心臟遞送假體瓣膜。這些瓣膜通常包括用于將瓣膜緊固至病人心臟的錨固件，以及瓣膜機構——機械瓣膜或是帶有動物組織的瓣膜，或者它們的組合。假體瓣膜一旦被植入，即接替功能失常的天然瓣膜，從而減小或消除瓣膜功能不全。盡管這些瓣膜中的一些瓣膜看起來是有效的，但仍希望有改進的瓣膜。下文公開了克服了與現有假體瓣膜關聯的一些挑戰的假體瓣膜、用于該假體瓣膜的遞送系統以及遞送該瓣膜的方法的示例性實施例。現參考圖6-圖7,以參考標號10標示的二尖瓣假體的示例性實施例包括三葉組織型假體單向瓣膜結構12，該結構12包括裝在自行擴張或可擴張錨固部16內的小葉14，該錨固部16具有這樣的幾何形狀一其擴張成低型面心房裙部區18、環形區20、心室裙部區22和多個小葉連合部24(在本文中也稱作連合桿)，所述多個小葉連合部以懸臂方式向下游軸向延伸入由心室裙部區22限定的環下空間中。圖6示出了從病人左心室向上朝右心房看的瓣膜10的部分截面。心房裙部區18錨固至右心房19的下部。瓣膜小葉14具有敞開位置(未示出)和如圖6中所示的閉合位置。在敞開位置中，小葉14彼此移開以允許血液從該處流過，而在閉合位置中，小葉14彼此接合以閉合瓣膜并阻止逆行血液從該處流過。瓣膜連合部24可配置用于通過提供小葉14沿弓形縫28的附接(圖7所示最佳)以及通過憑借增添/減除加強支柱而在沿其軸向長度的不同點或區域處選擇性地具有柔性，來優化假體瓣膜結構12的效率和在小葉14上的負荷分布。圖7示出了瓣膜10的錨固部16的透視圖，其由一系列互連的支柱形成。心房裙部區18在該錨固件上形成帶凸緣的環狀區域以幫助假體瓣膜的上部緊固在心房中，而環形區20是用于沿天然瓣膜環錨固瓣膜的圓柱形區域。心室裙部區22類似地為圓柱形并且幫助在病人左心室中錨固瓣膜的下部。錨固件的任何部分或全部部分可用諸如心包膜或本文公開的其他組織之類的組織覆蓋，或者可使用諸如滌綸或膨體聚四氟乙烯(ePTFE)之類的合成材料來覆蓋錨固件。該覆蓋物有助于將錨固件與天然瓣膜密封，而這有助于使血液匯集進入并通過假體瓣膜，而不是繞過該假體瓣膜。在一些實施例中，錨固件可保持未經覆蓋。假體瓣膜具有擴張配置和收縮配置。收縮配置具有適于安裝在遞送系統上的低型面圓柱形狀，并且遞送優選地是通過導管經腔實現，或者穿過心臟壁經心尖實現。擴張配置(如圖所示)允許假體瓣膜錨固在期望位置上。圖8A示出了假體二尖瓣的優選實施例的透視圖，其中移除了可選的覆蓋物以便觀察錨固支柱。圖8B示出了從心房向下朝心室中看的圖8A中假體瓣膜的俯視圖。瓣膜800包括具有D形橫截面的非對稱擴張的錨固部。如圖所示，錨固部總體包括沿其縱軸線的前面802和后面804以及心房區806、環形區808和心室區810，心房區806、環形區808和心室區810大體與上述圖6-圖7實施例的心房裙部區18、環形區20和心室裙部區22相對應。連合部(本文也稱作連合桿)813還大體對應于圖6-圖7中實施例的小葉14。假體瓣膜800具有收縮配置和擴張配置 。收縮配置適于裝載到用于經腔遞送至心臟的諸如遞送導管之類的軸上，或者裝載到用于穿過心臟壁經心尖遞送的軸上。徑向擴張配置適于將瓣膜錨固至病人天然心臟中受損瓣膜的附近。為了允許瓣膜從收縮配置擴張成擴張配置，瓣膜的錨固部可由諸如鎳鈦合金(如鎳鈦諾)等自擴張材料制成，或者它還可由彈簧回火不銹鋼或彈性聚合物制成。在其他實施例中，錨固件可通過諸如球囊等可擴張構件而擴張。在優選實施例中，錨固件通過激光切割、電火花加工(EDM)或光化學蝕刻管體而形成。還可通過光化學蝕刻平板材料，繼而將其卷起使相對端焊在一起來制造錨固件。心房裙部區816形成凸緣區，其有助于將假體瓣膜錨固至在二尖瓣之上的心房。心房裙部包括多個三角形指狀體，所述指狀物從錨固件徑向向外延伸形成凸緣。心房裙部816的后部804大體是圓盤狀或環形，而心房裙部816的前部802的一部分是扁平的。因此，心房裙部區優選地具有D形橫截面。如下文所討論，這允許假體瓣膜吻合于病人的心臟解剖結構從而不會妨礙心臟的其他部分。每個三角形指狀體由一對互連的支柱形成。心房裙部的三角形指狀體大體從假體瓣膜的中心軸線向外徑向彎曲并且位于橫切瓣膜中心軸線的平面內。在一些實施例中，心房裙部位于基本上垂直于瓣膜中心軸線的平面內。心房裙部806的前部802可選地包括對準元件814，該對準元件814可以是一個或多個豎直向上且基本上平行于假體瓣膜延伸的支柱。對準元件814可包括不透射線的標記(未示出)以便于在透視顯影術下觀測。如下文所討論，對準元件有助于醫生將假體瓣膜與天然二尖瓣解剖結構對準。環形區820安置在心房裙部區之下，并且也具有用于遞送的收縮配置和用于沿著天然瓣膜環錨固假體瓣膜的擴張配置。環形區還可由多個互連的支柱構成，它們形成了一系列單元，這些單元優選是閉合的。在一些支柱中的縫合洞821允許將組織或其他覆蓋物(未示出)接附至環形區。用組織或其他覆蓋物覆蓋整個錨固件或其一部分有助于貼靠著心臟瓣膜和毗鄰組織密封錨固件，從而確保血液匯集流經瓣膜，而不是繞過它。環形區可以是圓柱形，但在優選實施例中具有圓形的后部804和平坦的前部802，從而形成D形橫截面。該D形橫截面與天然二尖瓣解剖結構更好地吻合，而不會阻礙心臟其他區域中的血液流動。假體瓣膜的下部包括心室裙部區828。該心室裙部區也具有用于遞送的收縮配置和用于錨固的擴張配置。它由可徑向擴張的多個互連支柱形成，所述支柱形成一系列單元，這些單元優選是閉合的。處于擴張配置中的心室裙部通過抵靠著天然二尖瓣小葉擴張而將假體瓣膜錨固至心室。在心室裙部中的可選的倒刺823可進一步幫助將假體瓣膜錨固到心室組織中。倒刺可選地被包含在錨固件的心房裙部以及環形區中。另外，與上文討論相類似，心室裙部中的可選的縫合洞821可用于幫助將組織或另外的材料縫合至心室裙部區。心室裙部的前部802可以是扁平的，而心室裙部的后部804可以是圓形的，類似地形成D形橫截面以錨固至并吻合于天然解剖結構，而不妨礙心臟的其他部分。另外，如在下文中進一步詳細解釋，心室裙部的下部充當展開控制區，這是因為該下部可被保持在護套中從而約束心室裙部以免徑向擴張，直至可選的心室三角耳片和后耳片擴張之后。如在下文中進一步詳細討論，心室裙部可選地還可包括處在錨固件的前部上的一對心室三角耳片824(在視圖中僅可見一個心室三角耳片)，以用于幫助假體瓣膜的錨固。心室裙部可選地還可包括處在心室裙部的后部804上的后耳片826，以用于將假體瓣膜錨固至環的后部。三角耳片824或后耳片 826是從錨固件徑向向外延伸的耳片，并且它們朝上游方向向上傾斜。
實際的瓣膜機構由三個連合桿(也稱作連合部)813形成，所述連合桿呈漏斗形或錐形地朝錨固件的中心軸線徑向向內延伸。連合部813由多個互連的支柱形成，所述支柱形成三角形的連合部。連合部的支柱可包括一個或多個縫合洞821，所述縫合洞允許將組織或合成材料接附至該連合部。在該示例性實施例中，瓣膜是三葉瓣膜，因此其包括三個連合部813。連合部的尖端可包括用于接合遞送導管的連合耳片812 (也稱作耳片)。在該實施例中，耳片具有增大的頭部區，其連接較窄的頸部，從而形成蘑菇狀。該連合部可偏斜向任何方位，但優選地稍向內朝假體瓣膜的中心軸線成角度偏斜，從而逆行血液流動會迫使連合部彼此疊置以閉合瓣膜，而順行血液流動徑向向外推動連合部以完全打開瓣膜。圖8B是從心房側示出圖8A的假體瓣膜的俯視圖，并且示出了優選的D形橫截面。圖9A圖示了圖8A-圖8B的假體二尖瓣，其中覆蓋物870通過縫合線872耦合至錨固件的多個部分。該視圖取自心房視角。在該實施例中，覆蓋物優選地是心包膜，其可來自于本說明書中其他各處公開的許多來源。在備選實施例中，覆蓋物可以是聚合物，諸如滌綸聚酯、ePTFE或者其他合成材料。覆蓋物優選地安置在環形區820和心室裙部區828上，并且在一些實施例中，前心室三角耳片824和心室后耳片830也可用相同或不同的材料覆蓋。該覆蓋物有助于錨固件貼靠毗鄰組織密封，從而使血液匯集穿過瓣膜機構。在該實施例中，心房裙部以及耳片824、830保持未被覆蓋。另外，不透射線標記814a形成對準元件的一部分，并且有利于在透視顯影術下觀察假體瓣膜，這在瓣膜對準過程中是重要的。圖9B是從心室看的圖9A中所示假體二尖瓣的透視圖。瓣膜連合部的支柱覆蓋有與前述環形區和心室區相同或不同的材料，從而形成三葉式的瓣膜小葉813。圖9B示出了處于閉合配置中的瓣膜，在該配置中，三個小葉彼此接合從而阻止逆行血液流動。如下文所解釋，連合耳片812保持未被覆蓋并且允許連合部與遞送器件相耦合。圖9A-圖9B的假體瓣膜可經消毒，從而使它們適合于使用現有技術已知的方法植入病人體內。圖10圖示了圖9A的假體瓣膜，其中覆蓋物被移除，且錨固件的其余部分攤開并平放。假體瓣膜800由多個互連支柱形成。例如，心房裙部區806包括多個互連的支柱，所述支柱形成一系列凸峰和凹谷。 該假體瓣膜的扁平的前部區802的凸峰和凹谷從心房裙部的其余部分的凸峰和凹谷徑向偏移，且該區域成為對準元件814的一部分。不透射線標記814a安置在偏移的凸峰和凹谷的任一側上，并且有助于在瓣膜植入過程中進行觀測。軸向定向的連接器將裙部區806的支柱與環形區808的支柱相連。環形區也由形成凸峰和凹谷的多個軸向定向并互連的支柱構成。連接器支柱將環形區的支柱與心室區810的支柱耦合起來。心室區還包括形成凸峰和凹谷的多個互連的支柱。另外，支柱形成小葉連合部813、心室裙部828以及三角耳片和后耳片824、830。縫合洞821沿著環形區以及心室區的支柱安置，以允許諸如心包膜或諸如滌綸或ePTFE等聚合物之類覆蓋物的附接。倒刺823沿著心室裙部828安置以幫助將假體瓣膜錨固至毗鄰組織。如下文所述，連合耳片或耳片812安置在連合部813的尖端上，并且可用于可釋放地將假體瓣膜與遞送系統耦合起來。本領域技術人員將會明白，可以使用許多支柱幾何形狀，另外，可以調節諸如長度、寬度、厚度等支柱尺寸以便為錨固件提供期望的機械性能，諸如剛度、徑向抗壓強度、連合部撓曲度等。因此，所示的幾何形狀并不旨在作為限制。一旦扁平的錨固件構型已通過EDM、激光切割、光化學蝕刻或其他現有技術已知方法形成，則錨固件可徑向擴張成期望的幾何形狀。然后，使用已知的工藝對錨固件進行熱處理以設定形狀。因此，錨固件能夠以收縮配置裝載到遞送導管上并用約束護套約束在收縮配置中。移除約束護套將允許錨固件自行擴張成其未偏斜的預設形狀。在其他實施例中，可使用諸如球囊等可擴張構件將錨固件徑向擴張至其優選的擴張配置。遞送系統。圖11-圖15C示出了成形用于經心尖向心臟遞送假體二尖瓣的遞送裝置1124。然而，本領域技術人員將明白，可以改變該遞送系統和調節各個組件的相對運動，以便允許該器件用于經中隔遞送假體二尖瓣。該遞送裝置總體由手柄1101以及柔性尖端1110和護套導管1109構成，其中手柄1101是手柄節段1102和手柄節段1103的組合(最佳見于圖12中)，柔性尖端1110可平滑地穿透心尖，而護套導管1109容納有若干個附加導管，這些導管被設計用于軸向平移，將在下文描述這些導管。手柄1101包括母螺紋魯爾接頭1113，該魯爾接頭1113連接到Touhy Borst接頭1114以便提供0.035英寸直徑導絲(未示出)的止血密封。母螺紋魯爾接頭1113通過螺紋端口 1131(最佳見于圖12)與手柄1101的近端節段螺紋接觸。如圖11中所示，手柄1101為用于定位和展開假體二尖瓣的控制機構提供了位置。手柄1101為拇指旋輪1106提供外殼，該拇指旋輪可通過手柄1101頂側和底側上的窗口1137而被觸及。拇指旋輪1106在內部與螺紋嵌件1115匹配(最佳可見于圖12)，該螺紋嵌件1105促動護套導管1109，且下文將詳述這種相互作用的機械結構。圖11還示出了展開用拇指旋輪1104，其在轉動時為展開用導管1120(最佳可見于圖12)提供線性平移，這是因為展開用拇指旋輪1104的回轉運動起到傳力螺桿的作用，從而向前推動銷釘1128向前并遠離使用者。銷釘1128背后的機械結構將在下文進一步詳述。拇指旋輪鎖1105作為阻止旋轉的實體阻擋件而提供了安全措施，以防止展開用拇指旋輪1104發生不期望的旋轉。為了轉動展開用拇指旋輪1104，使用者必須向前推拇指旋輪鎖1105，從而使其從展開用拇指旋輪1104中的兩個槽1147脫離(見圖12)。同樣見于圖11，排出閥1108和流體管線1107連接至手柄1101的遠端部中的內部機構，該內部機構為護套導管1109提供止血密封。該連接的細節將在下文描述。遞送裝置1124的內 部機械結構在圖12中詳細示出，并且以下的描述將揭示單個組件之間的相互作用，以及這些組件結合實現假體心臟瓣膜遞送裝置的方式。如圖12中所示，手柄節段1103和手柄節段1102結合形成手柄1101，其形成遞送裝置1124的基礎。為了在瓣膜裝載時推進護套導管1109或在展開時縮回護套導管1109，可旋轉式拇指旋輪1106與螺紋嵌件1115 (圖13的外螺紋1130)螺紋接觸(圖14中所示的內螺紋1129)，螺紋嵌件1105沿著遞送裝置的軸線從近端位置向遠端位置線性平移。護套導管1109與螺紋嵌件1115匹配接觸并且通過使用套環1117而得到緊固，該套環1117使套環與嵌件對準和匹配。套環1117用螺釘1116(最佳見于圖14中的細節A)緊固至螺紋嵌件1115并且該套環包含流體端口 1142(最佳見于圖14中的細節A)，該流體端口為流體管線1117提供了位置，從而可在病人與遞送設備之間維持止血。O型圈1118(最佳見于圖14中的細節A)貼靠護套導管1109密封固定的導管1119(最佳見于圖14)。流體管線1107還提供相對于某一位置視覺定位護套導管1109的手段，這是因為手柄1101中的槽1138允許流體管線1107在操作過程中與護套導管1109 —起平移(通過洞1151(最佳見于圖14中的細節A))，而該平移是可明顯可見的。為了防止螺紋嵌件在平移過程中旋轉，已在螺紋嵌件1115的兩側都機械加工出扁平面1164。扁平面1164保持與位于兩個手柄節段1102和手柄節段1103上的止擋1139和1140接觸，所述止擋1139和1140用于緊握螺紋嵌件1115并阻止旋轉。凹凸花紋1155允許使用者在外科手術現場容易地轉動拇指旋輪1106。止動件1141(最佳見于圖14)定位拇指旋輪1106上的凸緣1163(見于圖14)以允許轉動。單個導管(存在四個導管)相對彼此移動的方式在圖12中示出。護套導管1109為固定的導管1119提供殼體，而該固定導管1119轉而為可移動式襯套導管1120提供殼體。襯套導管1120相對于鼻導管1121線性平移，該鼻導管1121還可相對于每個前述導管以及手柄1101平移。固定的導管1119在內孔1150中匹配于手柄節段1103，這還在固定的導管1119與襯套導管1120之間形成密封。固定的導管1119的遠端部形成鐘形1122(見圖15A中的細節A)，其起到殼體的作用，以保持襯套捕捉件1123(見于圖15A中的細節A)。如前所述，拇指旋輪鎖1105阻止展開用拇指旋輪1104的旋轉。為了提供將拇指旋輪鎖1105在被操縱之前保持在鎖定位置的座合力，彈簧1125被裝納在內孔1162(最佳見于圖14)中并抵接位于拇指旋輪鎖1105內側的凸肩1161(最佳見于圖14)。該彈簧1125將拇指旋輪鎖1105的前緣1149保持在展開用拇指旋輪1104的兩個槽1147內的鎖定位置。為便于使用而在拇指旋輪鎖1105上提供抓握紋理1154。為了將拇指旋輪鎖1105定位和保持在手柄1101內，已在手柄節段1102和手柄節段1103 二者中提供了槽1135。如圖12中所示，滑塊1127被裝在手柄1101內側上的平行平面1134內。該滑塊1127與襯套導管1120匹配接觸并且是線性促動該導管的實體機構。彈簧1126安裝在外桿1159上并抵接位于滑塊1127遠端上的凸肩1133。該彈簧1126迫使銷釘1128(位于圖14的通孔1156內)與切入展開用拇指旋輪1104中的傾斜槽1148的近端邊緣相接觸。展開用拇指旋輪1104被容納在凸肩1136與卡環(未示出)之間，這兩者都是手柄1101的特征。展開用拇指旋輪1104上的抓握紋理1153允許使用者容易地沿順時針方向旋轉拇指旋輪，從而促動銷釘1128沿槽1148向遠端行進并使滑塊1127移動，該滑塊1127推動襯套導管1120和襯套件1123(最佳見于圖15A的細節A)向前并離開鐘形件1122 (見于圖15A的細節A)。槽1132呈現在手柄節段1102和手柄節段1103中并阻止銷釘1128平移超出期望范圍。 鼻導管1121從手柄1101近端上的Tuohy Borst接頭1114延伸，并從內部穿過該手柄和相應的導管(護套導管1109、固定導管1119和襯套導管1120)，終止于柔性尖端1110(見于圖15A)的剛性嵌件1112的內部(見于圖15A)，該柔性尖端抵接護套導管1109的遠端。圖13顯示了遞送裝置1124的尖端節段的分解圖，并示出了假體二尖瓣1165與內部和外部導管之間的關系。當被卷曲并裝載時，假體二尖瓣1165被封裝在護套導管1109的內表面與鼻導管1121的外表面之間。為了俘獲和錨固遞送裝置1124內的假體二尖瓣1165，假體二尖瓣1165近端上有三個連合耳片1160(120°周向隔開)提供瓣膜與三個槽1143(見于圖15A)之間的接觸點，該三個槽被機加工于襯套件1123的外表面中(120°周向間隔開)。在首先通過順時針旋轉展開用拇指旋輪1104(見于圖12)推進襯套導管1120(圖15A)之后，三個連合耳片1160可被捕獲在三個槽1143(見于圖15A)內。襯套件1123繼而可通過釋放展開用拇指旋輪1104(見于圖12)而縮入鐘形件1122中。在該位置，假體二尖瓣1165錨固至遞送裝置1124，并且對瓣膜的進一步卷曲將允許護套導管1109前進至瓣膜之上。
圖15A-圖15C進一步示出了實現假體二尖瓣1165(見于圖13)向遞送裝置1124中的裝載的方式。最初，柔性尖端1110抵接護套導管1109的遠端邊緣1157。該柔性尖端1110由剛性嵌件1112和在剛性嵌件1112上包覆成型的軟而柔韌的尖端部1111構成。剛性嵌件1112的凸肩1145和漸縮面1146用于引導和定位護套導管1109的遠端邊緣1157，從而使導管可落置于柔性尖端1100上并由該柔性尖端加強，并且可更容易地導入心尖。在圖15A中圖示了可實現裝載的初始位置。作為假體二尖瓣1165(見于圖13)裝載入遞送裝置1124的第一步驟，護套導管1109通過拇指旋輪1106沿順時針方向旋轉而被撤回。如圖15B的細節A所示，護套導管1109的遠端邊緣1157被縮回，直至其經過鐘形件1122的遠端邊緣。如圖15C的細節A所示，作為假體二尖瓣1165(見于圖13)裝載入遞送裝置1124的第二步驟， 襯套件1123通過展開用拇指旋輪1104(見于圖12)的順時針旋轉而從鐘形件1122之下推進。展開用拇指旋輪僅可在拇指旋輪鎖1105(見圖12)已設在前向位置以使其脫離與拇指旋輪的接觸時轉動。襯套件1123的推進顯露三個槽1143，假體二尖瓣1165(見于圖13)的三個連合耳片1160將配合并錨固于這三個槽中。在通過縮回襯套件1123而實現了連合耳片1160向槽1143中的錨固之后，可以執行假體二尖瓣1165(見于圖13)裝載入遞送裝置1124的第三步驟。假體二尖瓣1165(見于圖13)可通過裝載機構(未示出)被卷曲至最小直徑，而護套套管1109繼而可通過拇指旋輪1106沿逆時針方向的旋轉而向前推進以覆蓋瓣膜。繼而，該遞送裝置1124和假體二尖瓣1165準備好展開。圖16-圖19B圖示了用于經心尖在心臟中植入假體瓣膜的遞送器件的另一示例性實施例。然而，本領域技術人員將明白，可以修改遞送系統和調節各個組件的相對運動以允許該器件被用于經中隔遞送假體。該遞送裝置總體由手柄1601、尖端1603和柔性護套1602構成，其中手柄1601由兩半(1610和1635)組合，尖端1603能平滑地穿透心尖，而柔性護套1602由多個同心導管構成，該多個同心導管設計成軸向平移并將在下文中詳述。手柄1601包括手柄帽1611，該手柄帽1611連接至母螺紋魯爾接頭1612以便為0.035英寸直徑的導絲(未示出)提供可密封的出口。手柄帽1611用螺紋緊固件1613附接至手柄1601。母螺紋魯爾接頭1612通過攻絲端口與手柄帽1613螺紋接觸，并且該魯爾接頭在完全插入時擠壓O型圈(1636，最佳可見于圖18)，該O型圈貼靠著導絲導管(1621，最佳可見于圖18)的外徑密封。如圖17中所示，手柄1601為用于定位和展開假體二尖瓣的控制機構提供位置。手柄1601為拇指旋輪1616提供殼體，該拇指旋輪可通過位于手柄1601的頂部和底部上的窗口 1606被觸及。該拇指旋輪1616從內部匹配螺紋嵌件(圖18中的1627)，該螺紋嵌件促動護套導管1604，并且這種相互作用的機械結構將在下文中詳細解釋。圖17還示出了第一止血管1617，其從內部插入并穿過槽1605，且通過洞(在圖18中相應地為1625和1626)與第一止血端口匹配。第一止血管1617允許內導管之間的流體清洗。該第一止血管1617沿著槽1605的位置提供關于護套導管1604的位置以及假體二尖瓣的相對展開階段(未示出)的視覺提示。第一止血管1617與護套導管1604的連接部之間的關系將在下文描述。如圖17中所示，第二止血管1614被插入手柄1601中并與第二止血端口(圖18中的1629)匹配以便允許內導管之間的流體清洗，并且所述插入的細節將在下文詳述。最后，銷釘鎖1608通過充當內部機構之間平移的實體阻擋件而提供了防止假體二尖瓣過早釋放的安全措施。銷釘鎖尖叉1615依賴彈簧力將銷釘鎖1608保持在手柄1601中，且在假體瓣膜的最終展開之前，使用者必須首先將銷釘鎖1608拉出。圖17還示出了如何通過使用螺紋緊固件和螺母(分別為圖18的1607和1639)以及在整個手柄長度上安設的定位埋頭孔1609將手柄1601緊固在一起。遞送系統的內部機構在圖18中詳細示出，且后續描述將揭示單個組件之間的相互作用，以及將這些組件結合形成優選能經心尖遞送假體二尖瓣的系統的方式。如圖18中所示，柔性護套1602由四個同心嵌套導管構成。下文將按直徑從最小至最大的順序來詳細描述同心嵌套的導管。最內部的導管是導絲導管1621，其在內部貫穿整個遞送系統，起始于尖端1603并終止于母螺紋魯爾接頭1612。該導絲導管1621由較低硬度的單腔改性尼龍(Pebax)擠壓成型件構成，并且是固定的。它提供了一個通道，導絲(未示出)穿過該通道與遞送系統連通。下一個導管是襯套導管1622，其為襯套件1620提供支撐并且一般由較高硬度的單腔聚醚醚酮(PEEK)擠壓成型件構成。襯套導管1662在遠端與襯套件1622匹配連接，并在近端與不銹鋼支撐桿1634匹配連接。不銹鋼支撐桿1634借助于包套在手柄1601中的止擋件1637而被保持固定。襯套導管1622是固定的，并且為同心嵌套的導管提供支撐和軸向剛性。下一個導管是鐘形導管1624，其為襯套件1620提供殼體并且一般由中等硬度的單腔Pebax擠壓成型件構成，其包括內部鋼編織和潤滑內襯以及不透射線標記帶(未示出)。該鐘形導管1624軸向平移，并且可相對于襯套件1620推進和縮回。鐘形導管1624在近端與第二止血端口 1629匹配連接，并且可通過清洗第二止血管1614實現鐘形導管1624與不銹鋼支撐桿1634之間的止血。該鐘形導管1624在遠端隆起成較大的直徑1623以便封裝襯套件1620。最外層和最后的導管是護套導管1604，其為假體二尖瓣(未示出)提供殼體，并且能夠通過支撐和引導尖端1603并幫助擴張心臟壁肌肉中的切口而穿透心尖(未示出)。護套導管1604 —般由中等硬度的單腔Pebax擠壓成型件構成，其包括內部鋼編織和潤滑內襯以及不透射線標記帶(未示出)。護套導管1604軸向平移，并且可相對于襯套件1620推進和縮回。護套導管1604在近端與第一止血端口 1625匹配連接，并且可通過清洗第一止血管1617而實現護套導管1604與鐘形導管1624之間的止血。如圖18中所示，護套導管1604的近端與第一止血端口 1625匹配接觸。第一止血端口與螺紋嵌件1627以及O型圈1638匹配接觸，該O型圈被夾持在第一止血端口 1625與螺紋嵌件1627之間以便壓靠在鐘形導管1624上，從而形成止血密封。當拇指旋輪1616旋轉時，螺紋嵌件1627將會平移，而護套導管1624可通過附接而被縮回或推進。為了提供足夠的剛性以擴張心臟壁組織，護套導管1604的遠端邊緣將會緊貼位于尖端1603上的凸肩1618。這樣的連通允許尖端1603在遞送過程中保持固定并與護套導管1604對準，并產生穿刺剛性。圖18還詳細示出可使鐘形導管1624相對于襯套件1620縮回或推進的機構。拇指旋輪1616可被旋轉到螺紋嵌件1627將與壓裝入第二止血端口 1629的兩個銷釘1628相接觸的程度。當鐘形導管1624與第二止血端口 1629匹配接觸時，拇指旋輪1616的進一步旋轉將導致第二止血端口 1629平移 并借助與第二止血端口帽1632的連接而壓靠彈簧1633。這樣的推進將導致鐘形導管1624的較大直徑的隆起節段1623從襯套件1620縮回。當拇指旋輪1616沿反方向旋轉時，由彈簧1633所產生的回復力將導致第二止血端口 1629被推向相反方向，從而將鐘形導管1624的較大直徑的隆起節段1623回拉越過襯套件1620，這是瓣膜假體初始裝載期間所必須的動作。圖18還詳細示出在不銹鋼支撐桿1634與鐘形導管1624之間實現止血的方式。O型圈1631在第二止血端口 1629與第二止血端口帽1632之間被壓縮，形成貼靠不銹鋼支撐桿1634的密封。鐘形導管1624與不銹鋼支撐桿1634之間的止血可通過清洗第二止血管1614而實現，該第二止血管1614通過槽和洞1630與被清洗的空間連通。在圖19A-圖19B中詳細示出了促動負責展開的機構所必需的展開過程和動作。這些動作在以相反的順序執行時，還要求在外科手術之前首先裝載瓣膜(未示出)。如圖19A中所示，對拇指旋輪1616的操縱將提供護套導管1604的平移控制。為了實現心臟瓣膜(未示出)的展開，使用者必須撤回護套導管1604使其不與尖端1603的凸肩1618接觸，直至其經過鐘形導管1624的較大直徑節段1623。心臟瓣膜(未示出)將在圖19A中指示1621的位置上同心地落置于導絲導管1621之上，這類似于圖13中所示的實施例。該護套導管1604可被撤回，直至螺紋嵌件1627與銷釘鎖1608相接觸。繼而，在能夠實現螺紋嵌件的進一步行進之前必須移除銷釘鎖1608。如圖19B中所示，銷釘鎖1608可從手柄1601移除，以便允許護套導管1604的進一步平移。當護套導管1604完全縮回時，鐘形導管1624的較大直徑節段1623也完全縮回，其將心臟瓣膜(未示出)完全釋放出遞送系統。彼此以120°周向間隔開的三個襯套槽1619在遞送系統與心臟瓣膜之間提供了錨固機構和實體連接。一旦鐘形導管1624的較大直徑節段1623已撤回，則襯套槽1619被露出，其允許心臟瓣膜錨固件(未示出)完全擴張。圖20圖示了圖16中遞送器件的遠端部。三個襯套槽1619可滑動地安置在相對于鐘形導管1624的大直徑尖端1623的遠端處。這些槽允許與假體瓣膜的接合。通過將假體瓣膜的連合耳片或耳片812安置到槽1619中并繼而將槽1619縮回至鐘形導管1624的尖端1623之下，該瓣膜可以可 釋放地被該槽保持。相對于鐘形導管向遠端推進該槽，從而在鐘形導管1624上的尖端1623的約束被移除時使裝載錨固件或耳片812向外并遠離槽1619自行擴張，這樣可從遞送導管釋放假體瓣膜。圖21圖示了假體二尖瓣800(如上文參考圖8A所討論)，其中錨固耳片812安置在襯套槽(未示出)中，并且鐘形導管1623前進越過其上。因此，即使假體瓣膜800的大部分已自行擴張成其擴張配置，但瓣膜連合部仍保持收縮配置，其中耳片812被捕獲在槽1619中。一旦由鐘形導管1623提供的約束已從槽1619移除，耳片812可自行擴張到槽1619之夕卜，連合部將打開至其未偏斜位置。繼而，假體瓣膜脫離并從遞送器件釋放。經心尖遞送方法。圖22A-圖22G圖示了經心尖遞送假體二尖瓣的示例性方法。該實施例可使用本文描述的任何假體瓣膜，且可使用本文所述的任何遞送器件。圖22A圖示了總體的經心尖通路，其從心尖2202進入心臟，通過左心室2204，跨過二尖瓣2206并進入左心房2208。主動脈瓣2210保持不受影響。經心尖遞送方法已在各專利和科學文獻中有述，諸如國際PCT公開號W02009/134701，其全部內容通過援弓I加入本文。在圖22B中，遞送器件2214通過心尖2202中的切口導入，并在導絲GW上穿過心室2204，越過二尖瓣2206，且遞送器件2214的遠端部安置在心房2208中。遞送器件具有圓頭尖端2212，其配置成穿過并擴張切口，并且可推進穿過心臟而不對二尖瓣2206或毗鄰組織導致不期望的創傷。縫合部2216可使用荷包縫合法或其他現有技術已知圖案在心尖2202處圍繞遞送器件2214縫合，以便防止過量的流血和幫助保持遞送器件就位。在圖22C中，遞送器件2214的外護套2214a相對于假體二尖瓣2220向近端縮回(或者假體二尖瓣相對于外護套2214a向遠端推進)以暴露假體二尖瓣2220上的對準元件2218和心房裙部區2222的一部分，這允許心房裙部區2222開始部分地徑向向外擴張和張開。對準元件2218可包括一對不透射線的標記2218a，這對標記有利于在透視顯影術下觀測。醫生繼而可以將對準元件對準，從而將不透射線標記2218a安置在前二尖瓣小葉的任一側上。遞送器件2214可被轉動以便幫助對準所述對準元件。該對準元件優選地位于主動脈根部附近并且位于天然前小葉的纖維三角區之間。在圖22D中，一旦已獲得對準，護套2214a進一步朝近端縮回，從而允許心房裙部2222徑向擴張，其向外張開形成凸緣。遞送器件2214的近端回縮以及假體瓣膜2220使心房裙部2222抵靠著心房表面座合在二尖瓣2206附近，從而將假體瓣膜錨固在第一位置。圖22E示出了護套2214a進一步朝近端縮回使得假體瓣膜2220暴露并從其上軸向移除附加的約束，從而允許瓣膜更多地自行擴張。環形區2224擴張成與二尖瓣環接合，并且心室三角耳片2226和后耳片2228徑向擴張。心室裙部的部分充當展開控制區并且阻止整個心室裙部擴張，這是因為它們仍受約束。所述耳片被俘獲在前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉與心室壁之間。后心室錨固耳片2228優選地與后二尖瓣小葉的中部對準，在此處沒有腱索附接，且該錨固耳片越過后小葉以座合在后小葉與心室壁之間。這兩個心室三角錨固耳片2226定位在前小葉的任一側上，其中它們的頭部定位在纖維三角區。在此時可發生假體的輕微旋轉和重對準。當假體擴張時，前三角耳片抵靠著纖維三角區錨固，從而將天然前小葉和腱索俘獲在耳片與假體瓣膜的前表面之間，并且后心室耳片錨固在心室壁與后小葉之間，從而將后小葉俘獲在后錨固耳片與假體瓣膜組裝件的后表面之間。圖22F示出護套2214a的進一步縮回釋放了心室三角耳片和后耳片，并且心室裙部2230的展開控制區也得到釋放并被允許抵靠著天然二尖瓣小葉徑向向外擴張。這在天然小葉內形成了密封漏斗并且有助于引導血液流過假體二尖瓣。在假體的連合部保持俘獲在遞送系統中的情況下，仍可做非常小的調節以確保精確定位、錨固和密封。假體瓣膜現在錨固在四個位置上。繼而通過內軸的縮回而從遞送系統釋放錨固耳片2232，從而允許耳片如先前所討論和圖22G中所示那樣自行擴張到遞送導管上的槽之外。假體瓣膜現被植入病人的心臟之中并替換天然二尖瓣。遞送器件2214繼而可通過使其朝近端縮回和將其從心尖切口移除而離開心臟。繼而可以結扎縫合部2216，從而密封穿刺部位。經中隔遞送方法。圖23A-圖23G圖示了經中隔遞送假體二尖瓣的示例性方法。該實施例可使用本文所述的任何假體瓣膜，并且如果經適當改造，可使用本文所述的任何遞送器件。本領域技術人員將明白，上文公開的遞送系統實施例中的各個軸的相對運動可能需要反轉過來以便適應經中隔方法。圖23A圖示了總體經中隔通路，其是由向上穿過腔靜脈2302進入右心房2304的遞送器件所沿用的通路。經中隔穿刺2306由穿過心房中隔形成，通常穿過卵圓孔，從而使該器件可穿入左心房2308，處于二尖瓣2310之上并毗鄰左心室2312。經中隔技術已在專利和科學文獻中公開,例如Zarbatany等人的美國專利公開號2004/0181238，其整體內容通過援引加入本文。在圖23B中，遞送器件2314在導絲GW上穿過腔靜脈2302進入右心房2306。該遞送器件2314繼而經中隔穿過 心房壁進入毗鄰二尖瓣2310的左心房2308。導絲GW可跨越左心室2312中的二尖瓣2310來安置。遞送器件的遠尖端通常包括頭錐或其他防損末端以防損傷二尖瓣或毗鄰組織。在圖23C中，遞送器件2214的外護套2214a相對于假體二尖瓣2319朝近端縮回。備選地，遞送器件2214的遠端部2314a可相對于假體瓣膜2319朝遠端推進，以暴露假體二尖瓣2319上的對準元件2316和心房裙部區2318的一部分，這允許心房裙部區2318開始部分地徑向向外擴張和張開。對準元件2316可包括一對不透射線的標記2316a，其有利于在透視顯影術下的觀測。繼而，醫生可以對準該對準元件，從而將不透射線標記2316a安置在前二尖瓣小葉的任一側上。對準元件優選地位于主動脈根部附近并處于天然前小葉的纖維三角區之間。遞送器件2214可被旋轉以便幫助對準該對準元件。在圖23D中，一旦已獲得對準，遠端部2314b進一步朝遠端推進，從而允許心房裙部2318徑向擴張，其張開以形成凸緣。朝遠端推進遞送器件2214和假體瓣膜2319將心房裙部2318抵靠著心房表面座合在二尖瓣2310附近，從而將假體瓣膜錨固在第一位置上。圖23E示出了進一步朝遠端推進遠端部2314b的即暴露出假體瓣膜2319并從其上徑向移除附加的約束，從而允許·瓣膜更多地自行擴張。環形區2320擴張成與二尖瓣環接合，并且心室三角耳片2324和后耳片2322徑向擴張。心室裙部的多個部分充當展開控制區，這是因為它們保持受約束并且因此心室裙部不能整個擴張。耳片被俘獲在前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉與心室壁之間。后心室錨固耳片2322優選地與后二尖瓣小葉的中部對準，在此處沒有腱索附接，并且該錨固耳片越過后小葉并座合于后小葉與心室壁之間。這兩個心室三角錨固耳片2324定位在前小葉的任一側上，其中它們的頭部定位在纖維三角區。在此時可稍轉動和重對準假體。當假體擴張時，前三角耳片抵靠著纖維三角區錨固，從而將天然前小葉和腱索俘獲在耳片與假體瓣膜的前表面之間，并且后心室耳片錨固在心室壁與后小葉之間，從而將后小葉俘獲在后錨固耳片與假體瓣膜組裝件的后表面之間。圖23F示出進一步朝遠端推進遠端部2314b即釋放心室三角耳片和后耳片，并且心室裙部2326也得到釋放并可徑向向外擴張抵靠天然二尖瓣小葉而不接合心室壁。這在天然小葉中形成了密封漏斗并幫助匯集血液使其流過假體瓣膜。在假體瓣膜的連合部仍被遞送系統俘獲的情況下，仍可做非常小的調節以確保精確定位、錨固和密封。假體瓣膜現在錨固于四個位置上。繼而，通過內軸的進一步推進而從遞送器件釋放錨固耳片2328，從而允許耳片如先前所討論和如圖23G中所示那樣自行擴張到遞送導管上的槽之外。假體瓣膜現在被植入在病人的心臟中并替代天然二尖瓣。遞送器件2314繼而可通過使其朝近端縮回穿過心房中隔并離開腔靜脈而被從心臟移除。圖24示出了在經心尖或經中隔遞送之后錨固在二尖瓣空間中的假體瓣膜2418。假體瓣膜2418優選地是圖8A中所示的假體二尖瓣，并通過圖22k-圖22G或23A-圖23G中所示的方法遞送。該假體瓣膜2418已徑向自行擴張成與二尖瓣接合以將其錨固就位而不妨礙包括左心室流出道(諸如，主動脈瓣2402)在內的其他心臟部分。前三角耳片2408(在該視圖中僅可見一個)和后心室耳片2405從心室裙部2410的余部徑向向外擴張，并且前小葉2406和后小葉2404被俘獲在相應的耳片與心室裙部2410之間以形成錨固點。心室裙部2410還徑向向外擴張以接合并向外壓靠至少一些腱索和乳頭肌，但優選地不壓靠心室壁。環形區2416徑向向外擴張以接合并壓靠二尖瓣環，并且心房裙部2414也向外擴張以形成凸緣，該凸緣落置在二尖瓣的頂部上并抵靠心房。因此，假體瓣膜2418錨固在二尖瓣空間中的四個位置上，這防止了在心臟收縮過程中假體瓣膜遷移或移出。此外，使用四個錨固點相比于僅在單個錨固區被錨固的假體或者相比于在這四個錨固區的任意組合中被錨固的假體而言，減少了需要施加在任何給定錨固區中的錨固壓力。所導致的需要向每個區域中的天然結構施加的徑向力的降低使得因天然二尖瓣器移位對毗鄰的主動脈瓣或主動脈根部的阻礙或沖擊風險最小化。瓣膜小葉2420形成三葉的瓣膜，其對順行血液流動敞開而對逆行血液流動閉合。連合部2421的尖端上的耳片2412(最佳可見于圖25)在從遞送器件脫離之后保持自由。圖25圖示了從左心室向上朝心房看的、錨固在二尖瓣空間中的圖24假體瓣膜2418。如前所述，該假體瓣膜2418可經心尖或經中隔遞送并且優選地是圖8A中所示的假體二尖瓣，由圖22k-圖22G或圖23A-圖23G所示的方法遞送。該視圖更清楚地圖示了假體二尖瓣2418與毗鄰組織的錨固和接合。例如，形成三葉瓣膜的三個瓣膜小葉2420被示出為處于敞開位置，從而允許血液從該處流過。另外，前三角耳片2408和后心室耳片2405被示出為徑向向外擴張成與心室心臟組織2425接合。如上文所討論，在前三角耳片2408之間的假體瓣膜的前部大致是扁平的，以匹配對應的扁平解剖結構。假體瓣膜的前部的扁平形狀防止假體瓣膜沖擊和妨礙毗鄰的解剖結構，諸如包括主動脈瓣在內的左心室流出道。圖25還圖示了心室裙部2410如何徑向向外擴張抵靠天然二尖瓣小葉。藥物遞送。任何假體瓣膜還可用作局部藥物洗脫的藥物遞送器件。治療劑可涂覆在假體瓣膜上，涂覆在覆蓋錨固件的組織上，或者涂覆在這兩者之上，或以其他方式由假體瓣膜攜帶，并在植入之后可控地從假體瓣膜上洗脫。示例性藥物包括抗鈣化藥、抗生素、抗血小板聚集藥、消炎藥、組織排斥抑制藥、抗再狹窄藥、抗血栓藥、溶血栓藥等。具有這些療效的藥對于本領域技術人員而言是公知的。盡管為了清楚理解和作為示例已經以一些細節描述了示例性實施例，但本領域技術人員將清楚多種額外的修改、適應和改變。本領域技術人員將明白，本文所述的各個特征可彼此結合或者彼此替換 。因此，本發明的范圍僅由所附權利要求加以限定。
權利要求
1.一種在病人的心臟中錨固假體瓣膜的方法，所述方法包括: 提供所述假體瓣膜，其中該假體瓣膜包括具有心房裙部、環形區、心室裙部以及多個瓣膜小葉的錨固件，其中該錨固件具有用于向心臟遞送的收縮配置和用于與心臟錨固在一起的擴張配置； 將所述假體瓣膜定位在病人的心臟中； 徑向向外擴張所述心房裙部以便將其放置在病人的天然二尖瓣的上表面上，以及將所述心房裙部抵靠心房的一部分錨固； 徑向擴張所述錨固件的所述環形區以吻合和接合天然二尖瓣環；以及 徑向擴張所述心室裙部從而使天然二尖瓣小葉徑向向外移位。
2.如權利要求1所述的方法，其中，所述假體瓣膜的至少一部分用組織或合成材料覆蓋
3.如權利要求1所述的方法，其中，定位所述假體瓣膜包括從心臟的右心房向左心房經中隔地遞送所述假體瓣膜。
4.如權利要求1所述的方法，其中，定位所述假體瓣膜包括從心臟外的區域向心臟的左心室經心尖地遞送所述假體瓣膜。
5.如權利要求1所述的方法，其中，擴張所述心房裙部包括從所述心房裙部可滑動地移開約束護套，從而允許該心房裙部徑向擴張。
6.如權利要求5所述的方法，其中，所述心房裙部在所述約束護套從其上移除時自行擴張。
7.如權利要求1所述的方法，還包括在所述假體瓣膜上施加力以確保所述心房裙部接合二尖瓣的上表面。
8.如權利要求1所述的方法，其中，所述心房裙部包括多個倒刺，并且其中擴張所述心房裙部包括將所述倒刺錨固到二尖瓣的上表面中。
9.如權利要求1所述的方法，其中，擴張所述心房裙部包括貼靠天然二尖瓣的上表面密封所述心房裙部。
10.如權利要求1所述的方法，其中，徑向擴張所述環形區包括從所述環形區可滑動地移開約束護套從而允許該環形區徑向擴張。
11.如權利要求10所述的方法，其中，所述環形區在所述約束護套從其上移除時自行擴張。
12.如權利要求1所述的方法，其中，徑向擴張所述環形區包括非對稱地擴張所述環形區，從而使所述環形區的前部基本是扁平的，而所述環形區的后部是圓柱形的。
13.如權利要求1所述的方法，其中，所述心室裙部還包括處在所述心室裙部的前部上的三角錨固耳片，并且其中徑向擴張所述心室裙部包括抵靠著天然二尖瓣的前小葉第一側上的第一纖維三角區來錨固所述三角錨固耳片，從而使天然前小葉和毗鄰的腱索被俘獲在所述三角錨固耳片與所述錨固件的前表面之間。
14.如權利要求13所述的方法，其中，所述心室裙部還包括處在所述心室裙部的前部上的第二三角錨固耳片，并且其中徑向擴張所述心室裙部包括抵靠著與所述第一纖維三角區相對的第二纖維三角區來錨固所述第二三角錨固耳片，從而使天然前小葉和毗鄰的腱索被俘獲在所述第二三角錨固耳片與所述錨固件的前表面之間。
15.如權利要求1所述的方法，其中，所述心室裙部還包括處在所述心室裙部的后部上的后心室錨固耳片，并且其中徑向擴張所述心室裙部包括將所述后心室錨固耳片錨固在天然二尖瓣的后小葉上以座合于該后小葉與心臟的心室壁之間。
16.如權利要求1所述的方法，其中，徑向擴張所述心室裙部包括從所述心室裙部可滑動地移開約束護套，從而允許所述心室裙部徑向擴張。
17.如權利要求16所述的方法，其中，所述心室裙部在所述約束護套從其上移除時自行擴張。
18.如權利要求1所述的方法，其中，所述心室裙部包括多個倒刺，并且其中擴張所述心室裙部包括將所述倒刺錨固到心臟組織中。
19.如權利要求1所述的方法，其中，所述假體瓣膜包括多個假體瓣膜小葉，并且其中徑向擴張所述心室裙部包括徑向向外位移天然二尖瓣小葉從而防止天然二尖瓣小葉與所述假體瓣膜小葉相互干擾。
20.如權利要求1所述的方法，其中，徑向擴張所述心室裙部包括徑向向外位移天然二尖瓣小葉，而不接觸心室壁并且不阻礙左心室流出道。
21.如權利要求1所述的方法，其中，徑向擴張所述心室裙部包括非對稱地擴張所述心室裙部，從而使所述心室裙部的前部基本上是扁平的，而所述心室裙部的后部是圓柱形的。
22.如權利要求1所述的方法，其中，所述心房裙部包括對準元件，該方法還包括將所述對準元件相對于病人的瓣膜對準。
23.如權利要求22所述的方法，其中，所述瓣膜包括二尖瓣，并且其中對準包括將所述對準元件與主動脈根部對準并將該對準元件安置在二尖瓣的前小葉的兩個纖維三角區之間。
24.如權利要求22所述的方法，其中，對準包括旋轉所述假體瓣膜。
25.如權利要求1所述的方法，其中，所述假體瓣膜包括耦合到連合部的多個假體小葉，該方法還包括從遞送導管釋放所述連合部。
26.如權利要求25所述的方法，其中，所述假體瓣膜包括三小葉配置。
27.如權利要求1所述的方法，其中，所述假體瓣膜具有敞開配置，在該敞開配置中所述假體瓣膜小葉彼此遠離地安置，并且所述假體瓣膜具有閉合配置，在該閉合配置中，所述假體瓣膜小葉彼此接合，并且其中，在所述敞開配置中血液自由流過所述假體瓣膜，并且其中，在所述閉合配置中基本上阻止逆行的血液流過所述假體瓣膜。
28.如權利要求1所述的方法，還包括減小或消除二尖瓣反流。
29.如權利要求1所述的方法，其中，所述假體瓣膜包含治療劑，該方法還包括將所述治療劑從所述假體瓣膜洗脫至毗鄰組織中。
30.一種假體心臟瓣膜，所述瓣膜包括: 錨固件，具有心房裙部、環形區和心室裙部，其中該錨固件具有用于向心臟遞送的收縮配置和用于將所述假體心臟瓣膜錨固至病人心臟的擴張配置；以及 多個假體瓣膜小葉，每個所述小葉具有第一端和自由端，其中所述第一端與所述錨固件耦合，而所述自由端與所述第一端相對， 其中，所述假體心臟瓣膜具有敞開配置和閉合配置，在所述敞開配置中，所述假體瓣膜小葉的所述自由端彼此遠離地安置以允許順行血液從該處流過，而在所述閉合配置中，所述假體瓣膜小葉的所述自由端彼此接合并基本上阻止逆行血液從該處流過。
31.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部的至少一部分用組織或合成材料覆蓋。
32.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部還包括與其耦合的多個倒刺，所述多個倒刺適于將所述心房裙部錨固至病人的二尖瓣的上表面中。
33.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部具有收縮配置和擴張配置，所述收縮配置適于向病人的心臟遞送，而所述擴張配置相對于所述收縮配置徑向擴張并且適于放置在病人的天然二尖瓣的上表面上，從而將所述心房裙部抵靠著心房的一部分錨固。
34.如權利要求33所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部在不受約束時從所述收縮配置自行擴張成所述徑向擴張的配置。
35.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部包括一個或多個不透射線的標記。
36.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心房裙部包括與連接器元件連接在一起的多個軸向定向的支柱，所述多個互連的支柱形成一系列凸峰和凹谷。
37.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述環形區的至少一部分用組織或合成材料覆蓋。
38.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述環形區具有收縮配置和擴張配置，所述收縮配置適于向病人的心臟遞送，而所述擴張配置相對于所述收縮配置徑向擴張并適于吻合和接合天然二尖瓣環。
39.如權利要求38所述的假體心臟瓣膜，其中，所述環形區在不受約束時從所述收縮配置自行擴張成所述擴張配置。
40.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述環形區包括非對稱的D形橫截面，該橫截面具有基本上扁平的前部和圓柱形的后部。
41.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述環形區包括與連接器元件連接在一起的多個軸向定向的支柱，所述多個互連的支柱形成一系列凸峰和凹谷。
42.如權利要求41所述的假體心臟瓣膜，其中，所述軸向定向的支柱中的一個或多個支柱包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，該縫合洞的尺寸設定成接納縫合線。
43.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部的至少一部分用組織或合成材料覆蓋。
44.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部包括非對稱的D形橫截面，該橫截面具有基本上扁平的前部和圓柱形的后部。
45.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部具有收縮配置和擴張配置，所述收縮配置適于向病人的心臟遞送，而所述擴張配置相對于所述收縮配置徑向擴張并適于使天然二尖瓣小葉徑向向外移位。
46.如權利要求45所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部在不受約束時從所述收縮配置自行擴張成所述擴張配置。
47.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部還包括安置在所述心室裙部的前部上的三角錨固耳片，所述三角錨固耳片適于抵靠著病人二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區錨固，從而使前小葉和毗鄰的腱索被俘獲在所述三角錨固耳片與所述錨固件的前表面之間。
48.如權利要求47所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部還包括安置在所述心室裙部的前部上的第二三角錨固耳片，所述第二三角錨固耳片適于抵靠著與所述第一纖維三角區相對的第二纖維三角區錨固，從而使前小葉和毗鄰的腱索被俘獲在所述第二三角錨固耳片與所述錨固件的前表面之間。
49.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部還包括安置在所述心室裙部的后部上的后心室錨固耳片，并且其中所述后心室錨固耳片適于錨固在病人的二尖瓣的后小葉上，從而使所述后心室錨固耳片座合于該后小葉與病人心臟的心室壁之間。
50.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部還包括與其耦合的多個倒刺，所述多個倒刺適于將所述心室裙部錨固至心臟組織中。
51.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述心室裙部包括與連接器元件連接在一起的多個支柱，所述多個互連的支柱形成一系列凸峰和凹谷。
52.如權利要求51所述的假體心臟瓣膜，其中，所述支柱中的一個或多個支柱包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，所述縫合洞的尺寸設定為接納縫合線。
53.如權利要求3 0所述的假體心臟瓣膜，其中，所述多個假體瓣膜小葉包括三小葉配置。
54.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，一個或多個假體瓣膜小葉的至少一部分包括組織或合成材料。
55.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述多個假體瓣膜小葉中的一個或多個小葉耦合至相對于所述心室裙部徑向向內偏斜的一個或多個支柱。
56.如權利要求55所述的假體心臟瓣膜，其中，所述一個或多個支柱包括延伸穿過其中的一個或多個縫合洞，所述縫合洞的尺寸設定為接納縫合線。
57.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述假體瓣膜小葉中的一個或多個小葉耦合到連合桿，所述連合桿具有適于將該連合桿可釋放地接合至遞送器件的連合耳片。
58.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，還包括耦合到所述錨固件的前部的對準元件，其中所述對準元件適于與病人心臟的主動脈根部對準并且安置在病人二尖瓣的前小葉的兩個纖維三角區之間。
59.如權利要求58所述的假體心臟瓣膜，其中，所述對準元件與所述心房裙部相耦合。
60.如權利要求30所述的假體心臟瓣膜，其中，所述假體心臟瓣膜還包括與其耦合的治療劑，其中所述治療劑適于從其上洗脫。
61.一種用于向病人的心臟遞送假體心臟瓣膜的遞送系統，所述系統包括: 內導絲軸，其具有延伸穿過其中的內腔，該內腔適于可滑動地接納導絲； 同心地安置在所述內導絲軸上的襯套軸； 可滑動地且同心地安置在所述襯套軸上的鐘形軸； 可滑動地且同心地安置在所述鐘形軸上的護套；以及 位于所述遞送系統的近端附近的手柄，該手柄包括適于推進和縮回所述鐘形軸和所述護套的致動器機構。
62.如權利要求61所述的系統，還包括所述假體心臟瓣膜，其中該假體心臟瓣膜以徑向收縮配置裝在所述護套中。
63.如權利要求62所述的遞送系統，其中，所述假體心臟瓣膜包括: 錨固件，其具有心房裙部、環形區和心室裙部；以及 多個假體瓣膜小葉，每個所述小葉具有第一端和自由端，其中所述第一端與所述錨固件相耦合，而所述自由端與所述第一端相對，并且其中所述假體心臟瓣膜具有敞開配置和閉合配置，在所述敞開配置中，所述假體瓣膜小葉的所述自由端彼此遠離地安置以允許順行血液從該處流過，而在所述閉合配置中，所述假體瓣膜小葉的所述自由端彼此接合并基本上阻止逆行血液從該處流過。
64.如權利要求62所述的系統，其中，所述護套相對于所述鐘形軸的近端回縮從所述假體心臟瓣膜移除約束，從而允許所述假體心臟瓣膜自行擴張成與病人的天然心臟組織相接合。
65.如權利要求62所述的系統，其中，所述假體心臟瓣膜可釋放地耦合至所述襯套軸，并且其中所述鐘形軸相對于所述襯套軸的近端回縮從其上釋放所述假體心臟瓣膜。
66.如權利要求61所述的系統，其中，所述致動器機構包括轉輪。
67.如權利要求61所述的系統，還包括耦合至所述襯套軸的組織穿透遠尖端，其中所述組織穿透遠尖端適于穿過和擴張病人心臟中的切口。
68.如權利要求61所述的系統，還包括與所述手柄可釋放地耦合的銷釘鎖機構，其中所述銷釘鎖機構限制所 述護套的近端回縮。
全文摘要
一種假體心臟瓣膜，其包括具有心房裙部、環形區和心室裙部的錨固件。該假體心臟瓣膜還具有多個假體瓣膜小葉，每個所述小葉具有第一端和自由端。所述第一端與錨固件相耦合，而所述自由端與該第一端相對。該假體心臟瓣膜具有敞開配置和閉合配置，在所述敞開配置中，假體瓣膜小葉的自由端彼此遠離地安置以允許順行血液從該處流過；在所述閉合配置中，假體瓣膜小葉的自由端彼此接合并基本上阻止逆行血液從該處流過。所述錨固件具有用于向心臟遞送的收縮配置和用于將假體心臟瓣膜錨固至病人心臟的擴張配置。
文檔編號A61F2/24GK103079498SQ201180029086
公開日2013年5月1日 申請日期2011年5月4日 優先權日2010年5月5日
發明者蘭迪·馬修·萊恩, 科林·A·紐利 申請人:內奧瓦斯克公司