專利名稱：清音制劑及新的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療聲啞失音的制劑組方及其制備工藝。
背景技術：
咽喉炎是由細菌引起的一種疾病，可分為急性和慢性兩種。急性咽炎常為病毒引起，其次為細菌所致，冬春季最為多見，多繼發于急性鼻炎、急性鼻竇炎、急性扁桃體炎，且常是麻疹，流感，猩紅熱等傳染病的并發癥，給患者的工作和生活帶來嚴重的影響。
本方中桔梗宣肺，祛痰，利咽，排膿；薄荷疏散風熱，清利頭目，利咽透疹，疏肝行氣；訶子澀腸止瀉，利咽開音，眾藥合用，共奏清熱，利咽的功效。改變提取工藝后的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑、丸劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治聲啞失音等。

發明內容
本發明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份訶子(去核)50～500份 甘草50～500份烏梅(去核)50～500份 青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份優選桔梗100份 寒水石100份 薄荷100份訶子(去核)100份 甘草100份 烏梅(去核)100份青黛20份硼砂(煅)20g 冰片20g以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，包括水溶性基質、非水溶性基質、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、矯味劑等，根據制備不同劑型的需要可以選擇其中的一種或幾種。
上述配比的中藥原料經過本發明的新工藝進行提取加工，得到本發明的制劑的藥物活性成分，根據需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發明的新工藝包括以下步驟(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，至油層不再增加(約提取5小時)，得揮發油約2g(按2.5％含量計)；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時間為1小時，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。
以上提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發明的包括滴丸和軟膠囊在內的各種劑型。
以上方法得到的本發明的制劑的藥物活性成分經過進一步加工，即可制備成本發明的制劑。
本發明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優選的比例為1∶2～4，最優選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物，或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質酸鈉等。
本發明的滴丸的制備采取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。
其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本發明的制劑的制備方法，經過以下步驟，A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經軟膠囊機制備成軟膠囊。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數據說明本發明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據。
一、大鼠棉球肉芽腫實驗取120～150g的雄性SD大鼠30只，乙醚麻醉，在右腋下剪開約1cm的小口，將已經高溫消毒好的棉球置于其中，縫合傷口，局部涂以少量抗菌素，待動物清醒后第二天，按表1隨機分為三組，每組十只動物。每天分別給予不同的受試藥灌胃，給藥后第七天全部處死動物。取出棉球，剝離附著棉球的結締組織，將棉球放入60℃的烘箱中干燥2小時，稱重，減去棉球重量，即為肉芽腫重量。各給藥組與空白模型比較，計算抑制率。結果如表1。
表1對大鼠的肉芽腫的抑制作用(x±s)


注與對照組比較**P＜0.01由表1可以看出，清音浸膏組對大鼠棉球肉芽腫的慢性炎癥有較好的抑制作用，其抑制作用與阿司匹林組相當。
二、大鼠足趾腫脹實驗取體重120～150g的雄性SD大鼠30只，按表2隨機分為三組，每天灌胃給藥，連續七天。第七天給藥后30min，在大鼠的左足皮下注射1％的角叉菜膠，分別于注射后0.5、1、2、3、4小時測定其足趾腫脹容積，以右足為對照，計算腫脹率，并與空白模型組比效，結果見表2。
表2對大鼠角叉菜膠性足趾腫脹的抑制性作用(x±s)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01由表2可以看出，清音浸膏組對大鼠角叉菜膠性足趾腫脹的抑制性作用明顯。
三、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發明提取物未能測出LD50；長期毒性試驗大鼠分組，本發明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結果均未發現任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發明制劑，特別是本發明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優良的治療聲啞失音的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其清熱利咽等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應用安全，因此，值得臨床進一步推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發明滴丸的制備方法處方
桔梗76g寒水石76g薄荷76g訶子(去核)76g 甘草76g 烏梅(去核)76g青黛15g硼砂(煅)15g 冰片15gPEG400 100g制成 1000丸制備方法取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，至油層不再增加(約提取5小時)，得揮發油約2g(按2.5％含量計)；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時間為1小時，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用；將上述所得提取物及青黛粉碎，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發明軟膠囊的制備方法處方桔梗380g 寒水石380g 薄荷380g訶子(去核)380g甘草380g 烏梅(去核)380g 青黛75.6g硼砂(煅)75.6g 冰片75.6g PEG400 518g制成 1000丸制備方法取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，至油層不再增加(約提取5小時)，得揮發油約2g(按2.5％含量計)；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時間為1小時，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用；將上述所得提取物及青黛粉碎，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份訶子(去核)50～500份甘草50～500份烏梅(去核)50～500份青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份
2.權利要求1～2的復方制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成桔梗100份 寒水石100份薄荷100份訶子(去核)100份甘草100份 烏梅(去核)100份青黛20份 硼砂(煅)20g冰片20g
3.權利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權利要求3的中藥制劑，經過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據需要加入適宜的輔料制成。
5.權利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經過以下步驟制備(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，至油層不再增加(約提取5小時)，得揮發油約2g(按2.5％含量計)；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時間為1小時，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發明的包括滴丸和軟膠囊在內的各種劑型。
6.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，干燥即可。
8.權利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權利要求1-9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經過以下步驟制備(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，至油層不再增加(約提取5小時)，得揮發油約2g(按2.5％含量計)；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時間為1小時，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發明的包括滴丸和軟膠囊在內的各種劑型。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調節滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內容物由活性成分和適當的基質組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調節內容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療聲啞失音的制劑組方及其制備工藝。其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成桔梗50～500份、寒水石50～500份、薄荷50～500份、訶子(去核)50～500份、甘草50～500份、烏梅(去核)50～500份、青黛5～100份、硼砂(煅)5～100份、冰片5～100份；優選桔梗100份、寒水石100份、薄荷100份、訶子(去核)100份、甘草100份、烏梅(去核)100份、青黛20份、硼砂(煅)20g、冰片20g。該制劑的原料為國家標準清音丸處方上的藥材。本發明通過新制備工藝將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內的各種劑型。
文檔編號A61P11/00GK1742844SQ200510105338
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優先權日2005年9月23日
發明者劉露, 嚴軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司