專利名稱：醋酸鈣的醫藥用途及其一種新生產方法
技術領域：
本發明為醋酸鈣的醫藥用途及其一種新生產方法的發明，屬醫藥化工制造領域。目前市面上化工原料醋酸鈣Ca(CH3COO)2·H2O是由木材干餾副產物木醋酸與消石灰Ca(OH)2作用后，取其濾液蒸干，重結晶而制得。以往其用途是制丙酮、醋酸，并作印染媒染劑、塑料穩定劑和化學試劑。經查閱很多有關醫學和科技資料，如《常用藥物手冊》、《新編常用藥物手冊》、《實用藥物手冊》、《化工產品手冊(藥物)》、《新醫藥典》、《藥理學》、《實用藥物學辭典》、《中華人民共和國藥典》(1990年3月出版)、《中國藥物大辭典》、《食品中添加劑的分析方法》(中國標準出版社出版，日本厚生省環境局食品化學課編寫)、《科學技術百科全書》、《現代科學技術大辭典》、《應用化學辭典》(臺灣出版)、《化工辭典》、《食品化學藥典》(美國出版，中國李泰森主譯，1990年出版)、《臨床藥物手冊》(1992年7月北京“金盾出版社”出版，第二軍醫大作)等，均未提到把醋酸鈣作醫藥的報道，而只提到鈣劑醫藥或保健品有氯化鈣(含Ca27.61%)葡萄糖酸鈣(含Ca9.3%)、乳酸鈣(含Ca13%)、磷酸氫鈣(含Ca23.3%)、磷酸二氫鈣(Ca15.87%)、碳酸鈣(含Ca40%)、果酸鈣、活性鈣、珍珠粉(含Ca40%)等。社會上也無將醋酸鈣作醫藥的實踐。為何它以往不能被開發作醫藥來利用呢？這或許是由于此種粗制醋酸鈣含一定量有毒性的甲醇CH3OH所致。因為木醋酸含易于溶于水的甲醇，在醋酸鈣結晶過程中，它可與結晶水一起進入醋酸鈣晶體中。但這決不是醋酸鈣本身有毒！本發明的特征就是對現在市面上的、經查證無毒的醋酸鈣安排作醫藥的新用途;同時，還提出以醋酸溶解珍貴天然礦物冰洲石、方解石以制醫藥用醋酸鈣的新生產方法。本發明是以如下方式完成的。
一、研究醋酸鈣的性質、性能(一)醋酸鈣的化學性質適于作醫藥鈣是人體生命之本，也是人體中最多的礦物質元素，約占體重的1.5-2%，其中99%呈羥基磷灰石形態存在于骨骼和牙齒中;1%呈陽離子形態存在于血液和軟組織中。離子態鈣雖少，但涉及多種生理功能，是維持神經和肌肉正常興奮所必需，對心臟功能、膜的完整性以及血液凝固等亦是必需的，此外，高濃度鈣離子可拮抗鎂離子的作用。當血鈣過低時，可引起神經肌肉興奮性提高，出現肌肉痙攣、手足搐搦等癥狀;而骨鈣過低時，可引起骨質疏松及由其產生的各種癥狀。總之，人體中鈣不足時，可引起缺鈣綜合癥。任何年齡的人都缺鈣，老年人更嚴重，人體缺鈣-“鈣饑餓”是個世界性普遍問題。
人體對鈣的直接吸收，只限于水溶性強電解質鈣鹽，其水溶液電離出的鈣陽離子，可為腸道直接吸收。
醋酸鈣Ca(CH3COO)2·H2O，含鈣離子Ca2+22.73%，為強電解質離子化合物，溶于水后為強電解質水溶液，電離度近似食鹽，約為79%，可電離出大量鈣陽離子Ca2+及醋酸根陰離子CH3COO-，電離方程為
現在常用的療效高的氯化鈣CaCl2注射劑，也是強電解質離子化合物水溶液，注射入人體后，Ca2+可直接為血液輸送至需Ca2+的器官、組織，以治療缺鈣引起的疾病;而Cl-也可為人體吸收利用。但因氯離子Cl-屬酸性，人體內不可過多，過多時可形成酸堿不平衡，有礙健康。氯化鈣的電離式
醋酸鈣水溶液電離出的Ca2+與氯化鈣水溶液電離出的Ca2+，性質、性能完全一樣，故應具同樣功效。
然而，醋酸鈣水溶液電離出來的醋酸根陰離子CH3COO-又如何呢？據《營養與食品衛生》一書介紹“100克醋可產生4千卡熱能。”其轉化熱能的機理可能有些像葡萄糖的，即與肺呼吸作用吸收氧氣化合而轉化為熱能，并生成水、二氧化碳氣體，再由肺排出體外，不會聚集體內有礙健康，其化學反應式為
依此類推，醋酸根陰離子被吸收入血液后也可能類似，化學反應式為
也就是說，醋酸根陰離子對人體無害而有利，這比氯化鈣電離出的氯離子高出一籌。
因此，醋酸鈣水溶液應該能被用來作為針劑鈣劑醫藥，而且它很可能還優于氯化鈣針劑，甚至將來也有可能取代氯化鈣。同時，醋酸鈣電離出的Ca2+也易為食用者之腸道直接吸收，且吸收度高，而不需先經胃液加工消化，也不必同時服用維生素D，或曬太陽，故也可作口服補鈣劑醫藥，如象其它鈣劑一樣，用來防治缺鈣綜合癥。
(二)醋酸鈣的物理性質適于作醫藥醋酸鈣為白色細晶體，破碎后為晶粉;無臭;味微苦、微酸;質輕，松散體重為0.55克/毫升;易溶于水，溶解度為40克/100毫升水(食鹽為36克)，溶液無色透明，酸堿度近中性，PH值＝6.5±;敷于潰爛患處具明顯收斂效果。因此，最適于制注射針劑，又可制內服藥劑，還可作外敷藥物。而具咸苦味的氯化鈣，雖溶解度高達66.6克(1∶1.5)，但極易解潮，只能作針劑，很難作片劑;苦澀味的活性鈣、稍有苦味的乳酸鈣、無味的葡萄糖酸鈣溶解度均不高，分別為8.8克、5克(1∶20)、3.3克(1∶30)，故不能作針劑，只能作內服鈣劑。
(三)醋酸鈣可食用，是一種理想的鈣保健營養品以往人們雖然沒有將商品醋酸鈣來作為食品營養添加劑食用;但卻早已由于未意識到有些食品中含醋酸鈣，而不自覺的大量食用過醋酸鈣，而且對人體的發育、健康長壽大有幫助。這正如在沒有營養學之前，人們吃食物并未意識到其中所含各種營養成分一樣。例如①食用醋含醋酸鈣，②熬骨湯時加醋可產生醋酸鈣，③糖醋魚含醋酸鈣，④豆腐含醋酸鈣，⑤美國將醋酸鈣作為多價螯合劑添加到食品中，使食品質量穩定，食用這種食品也就吃了醋酸鈣。
(四)醋酸鈣具有醫療效果醋蛋液、醋蛋殼液可治療多種疾病。例如，對糖尿病、冠心病、腦血栓、高血壓、動脈硬化、便秘、失眠等癥都見奇效。然而，其有療效的成分，就有醋酸鈣！正如上海科學技術文獻出版社1989年出版的《醋蛋治百病》一書中介紹“被醋軟化、溶解的蛋殼變成醋酸鈣，它的特性是易溶于水，鈣可全部被小腸吸收。這是一種難得的有機鹽。它不僅對人體骨骼等生長發育起作用，而且還可防治高血壓等疾病。”醋酸鈣不僅可防治內科疾病，而且還可治療外科疾病。例如，患牙周炎牙痛時，只要口銜醋酸鈣溶液20分鐘，便可止痛，8小時即消炎。又如，涂于腳癬處，可止癢治癬，且不疼痛。再如，生的手足搐搦癥，尋麻疹，滲出性水腫和皮膚癢癥，胃、腸、膽管、輸尿管絞痛及鎂中毒;還可用于高鉀血癥、高鎂血癥，和緩解鉛中毒所引起的絞痛，以及各種缺鈣綜合癥。
醋酸鈣，由于也含鈣陽離子Ca2+，故預計其作用及用途應跟此三種鈣劑醫藥一樣。另外，由于氯化鈣可電離出氯陰離子CI-，可使體內呈酸性，有礙酸堿平衡及健康;而且如作口服對胃、腸道有刺激性，靜脈注射時伴有外周血管擴張和皮膚灼燒感、全身發熱感，漏出血管外有局部強烈疼痛，注射太快可引起暈厥、心律不齊，甚至心臟停搏等副作用及毒性。然而，由于醋酸鈣電離的醋酸根陰離子可被肺呼吸作用吸入的氧化合，轉化為熱能，且同時產生水蒸氣和二氧化碳氣體，再隨呼吸作用排出體外，不會形成上述副作用及毒性。因此，預計醋酸鈣針劑性能和療效應比氯化鈣針劑良好。
由于醋酸鈣含鈣離子高達22%以上;溶解度高達40克;吸收度高;半致死量LD50高達4.22-6.81克/千克體重，屬無毒級物質。同時，如用以方解石及發酵法制的食用醋精為原料制成的醋酸鈣，則還會含對人體有益的常量及微量元素20余種，而且還會含氨基酸(0.035%)、維生素B1(0.34μg/g)、B2(0.056μg/g)及C(8.2μg/g)。因此，用這種醋酸鈣作的鈣劑醫藥，預計性能及療效應良好。
四、選擇適合的礦物及醋酸原料作為制注射鈣劑的礦物原料，要求除含碳酸鈣外，不含(或極少含)其它雜質，故需選擇珍貴的無色透明的冰洲石;而制口服鈣劑的礦物原料，利用方解石即可，如其中伴生對人體有益元素則更好，但不得含有害元素且無放射性。冰洲石、方解石是天然結晶礦物，屬礦物學范疇;碳酸鈣是化合物，屬化學范疇。兩者是不同一概念，且碳酸鈣可用很多方法制得。
瘡化膿、傷口發炎潰爛，只要擦一點醋酸鈣晶粉或其水溶液，便可很快收斂、消炎、消腫。新傷口擦點醋酸鈣不會發炎。
二、醋酸鈣具有醫療功效的機理醋酸鈣水溶液，如注射入人體中，鈣離子Ca2+可直接進入血液;如服用，則鈣離子Ca2+可為小腸直接吸收。這種被吸收入人體內的Ca2+，再被輸送至缺鈣器官、組織，即可滿足其對鈣的需要，而得以治療缺鈣引起的疾病。
再者，鈣如象鈉一樣，為化學性質活躍的金屬元素;而醋酸鈣水溶液電離出的大量鈣陽離子及醋酸根陰離子化學活躍性更強，可通過滲透作用穿過細菌的細胞膜而進入細菌體內，破壞其組織，使之死亡。同時，此溶液如同可消毒的食鹽水一樣，可對細菌產生“高滲透壓力作用”而使其體內所含水分被析出，造成其生理干燥，細胞原生質收縮、脫水，促使細菌停止活動或死亡。因此，醋酸鈣具有殺菌、消炎、消腫、收斂、止癢、止痛的功能。
人體內鈉離子量過高可形成高血壓、心血管病、糖尿病等，而服用醋酸鈣制成的鈣劑后，鈣離子可使人體內部分鈉離子從尿中排出，也可限制人體對食物中鈉的吸收量，從而減少人體內鈉離子，達到防治上述疾病的效果。
由于上述情況，故構思將醋酸鈣作為鈣劑醫藥及保健品來開發利用。
三、預計醋酸鈣醫藥的功能、用途和療效據《臨床藥物手冊》等醫藥資料介紹氯化鈣注射劑、葡萄糖酸鈣片劑、乳酸鈣片劑的作用及用途是降低毛細血管滲透性，增加致密度;有消炎、抗浮腫、抗過敏等作用;保持神經肌肉正常興奮性，加強大腦皮層抑制過程;高濃度時，有拮抗鎂的作用，亦有緩解平滑肌痙攣等作用。用于過敏性疾患，佝僂病，血鈣過低所致碳酸鈣不等于冰洲石、方解石;而冰洲石、方解石的成分卻一定是碳酸鈣。冰洲石、方解石、碳酸鈣之外形、性質、性能、用途、價格等有極大的差別，是不同的物質。正如，金剛石和木炭都是由碳元素構成的一樣。再如，珍珠和蛋殼都是由碳酸鈣構成的一樣。
醋酸原料的選擇，可用發酵法制的食用醋精，但不得含對人體有害元素及化合物(如甲醇等)。最好選用含氨基酸及維生素較多的食用醋精。用合成法制得的“分析醋酸”也可酌情采用。
五、設計生產方法(一)設計原理使醋酸溶液與冰洲石、方解石所含碳酸鈣發生化學反應，即產生醋酸鈣、二氧化碳氣體及水，化學反應方程式為
(二)工藝流程設計1、制醫藥用醋酸鈣浸出液的工藝流程將精選礦物原料冰洲石、方解石洗凈、烘干→破碎呈碎粒狀→置于白色瓷制浸取塔中→加適當濃度的醋酸溶液于浸取塔，將礦物浸泡、溶解，使礦質被活化轉移到浸出液→排放出浸出液于沉淀池沉淀→導出上清液→過濾→消毒→醫藥用醋酸鈣浸出液(母液)產品→檢驗、包裝→入庫。
2、制醫藥用醋酸鈣糖漿工藝流程醫藥用醋酸鈣浸出液倒入制漿機中→加適量單糖漿、防腐劑后攪拌均勻→醫藥用醋酸鈣糖漿產品→檢驗、包裝→入庫。
3、制醫藥用醋酸鈣晶粉工藝流程
高純醋酸鈣浸出液→蒸發→結晶→烘干→破碎成細粉→過篩→消毒→醫藥用高純醋酸鈣晶粉產品→檢驗、包裝→入庫。
4、制醫藥用醋酸鈣膠囊工藝流程醫藥用高純醋酸鈣晶粉→加輔料→經膠囊填充機制成醫藥用醋酸鈣膠囊產品→檢驗、包裝→入庫。
5、制醫藥用醋酸鈣片、糖衣片工藝流程醫藥用高純醋酸鈣晶粉→加稀釋劑、吸收劑、濕潤劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑→攪拌機攪拌均勻→制粒機制粒→烘干→醫藥用醋酸鈣片產品→置糖衣機中包糖衣→醫藥用醋酸鈣糖衣片產品→檢驗、包裝→入庫。
6、制醫藥用醋酸鈣注射針劑工藝流程醫藥用高純醋酸鈣晶粉→置儲液容器中→加蒸餾水溶解→過濾→加增溶劑→灌封小瓶中→消毒→印字→醫藥用醋酸鈣針劑→檢驗、包裝→入庫。
上述產品有些可根據需要，將工藝流程合併，以便連貫生產。
上述產品之試產品，在開發時首先必需經有權威的分析測試單位進行元素等項目的測試;在取得較好測試成果后，再委托有權威醫學單位進行一系列生物化學、藥理、病理、臨床等實驗;在取得滿意實驗成果后，再逐次提請省衛生廳、國家衛生部作檢驗、
定、審查;在被批準認可后，還必需辦理申請同意建廠生產的正式執照等文件，然后才可轉入建廠、生產階段。
產品必需嚴格按國家醫藥標準生產，符合質量要求產品才能出廠、銷售。
六、對本發明的評價綜上所述，筆者認為醋酸鈣對人體不僅有補鈣保健效果，而且可防治缺鈣引起的很多疾病，并能消炎，因此，它完全可以被作為鈣劑醫藥來開發利用。對上述制醫藥用醋酸鈣的新生產方法，筆者認為，選用的礦物原料雖珍貴，但質地純且資源比較豐富，醋酸也價廉易得;設計的工藝合理、新穎，且具有創造性和實用性，故預計產品質量應較高，而成本應很低，且在國內外鈣劑市場上應具有強勁的競爭力。因此，如果有興趣的實業家敢于開發，必然能變為實現，則不僅有益社會，而且將為其帶來很好的經濟效益。正如1992年8月17日《醫藥時報》在題為“世界專利名藥市場”一文中報道“新藥開發巳同飛機、計算機、半導體工業一樣被列為高科技產業……專利名藥的特點之一是利潤豐厚，同時，世界醫藥市場的竟爭和兼并活動也迫使著名廠商憑借一、二個專利名藥品種來贏取高額利潤，靠優勢產品來應付壓力漸大的市場竟爭和進行產品的再開發。世界十大著名廠商就是依賴一、二種暢銷專利名藥物使經營純利年年上升……”。
以上可否，敬請專利局審批，也請有關專家、學者批評指正，謝謝。
權利要求
本發明是醋酸鈣的醫藥用途及其一種新生產方法的發明，醋酸鈣是用木材干餾副產物木醋酸與消石灰作用后，取其濾液蒸干，重結晶而制得，本發明的特征是，將醋酸鈣用于醫藥，并制一種新的醫藥用醋酸鈣，其方法為將珍貴天然礦物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加適當濃度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再經沉淀、過濾、蒸發、結晶、烘干、破碎、篩分、消毒等工藝流程后，即得白色、易溶、易吸收的高純醫藥用離子化合物醋酸鈣晶粉產品，最后再按需要加工成各種形式的醋酸鈣醫藥。
全文摘要
現公開醋酸鈣的醫藥用途及其一種新的生產方法將珍貴天然礦物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加適當濃度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再經沉淀、過濾、蒸發、結晶、烘干、破碎、篩分、消毒等工藝流程后，即得白色、易溶、易吸收的高純醫藥用離子化合物醋酸鈣晶粉產品；最后再按需要加工成各種形式的醋酸鈣醫藥。
文檔編號A61K31/19GK1093573SQ92112019
公開日1994年10月19日 申請日期1992年10月8日 優先權日1992年10月8日
發明者李久成, 藍穎祥, 馮昌堯, 熊慶華, 廖月星, 莊儒德, 李曉紅, 曾王忠, 池松如, 李曉焰 申請人:李久成, 藍穎祥, 廖月星, 曾王忠, 馮昌堯, 莊儒德, 池松如, 熊慶華, 李曉紅, 李曉焰