專利名稱：一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種外用中藥，特別涉及一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑。
背景技術：
巴布貼制劑是將藥物溶解或混合于高分子水溶性材料的基質中制成供皮膚貼敷的外用貼膏劑。成型巴布劑容易保存、應用方便，是藥物與高分子材料為主的基質混融，涂布于無紡布做成的背襯上，藥膏表面覆蓋一層防粘薄膜，按使用要求裁成不同大小規格，裝入塑料薄膜、鋁箔或紙質袋內制得。《中華人民共和國藥典;^〉2000版一部“附錄”中正式收載了巴布膏劑，并對其粘著力實驗、賦形性試驗、含膏量等都有了明確的規定，為巴布劑的質量控制提供了法定依據。與傳統的外用貼膏相比，巴布劑具有以下優點載藥量大，尤其適于中藥浸膏用藥量大；對皮膚的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗性好，而且不容易過敏； 藥物釋放性能好，由于保濕性能好，能提高皮膚的水化作用，有利于藥物透皮吸收；使用方便，不污染衣物，經反復貼敷，仍能保持原有粘性，不影響療效；生產中無有機溶劑污染，符合綠色環保要求。而肺炎是小兒急性熱病中最常見的疾病之一，高居兒科門診數、住院數首位。隨著病原譜的變遷，病毒及肺炎支原體等多種病原混合感染的增加、耐藥菌株的產生、免疫功能失調等諸多因素的影響，導致肺炎遷延不愈，肺部啰音不易吸收，臨床表現以發熱，咳嗽，咯痰，喘憋，呼吸困難，聽診雙肺呼吸音粗，可聞及細小水泡音，胸部X線檢查斑片狀陰影。對于濕啰音不易吸收或肺部陰影不易消除的小兒肺炎，現代醫學尚無理想的治療藥物，長時間大量應用抗生素不但增加治療費用，更增加了患兒的痛苦。經大量臨床實踐，申請人發現中醫外用藥在防治小兒肺炎方面取得了很好療效。 中藥穴位貼敷治療咳喘疾病，使藥物經皮透入，經穴位由表入里，循經絡內達臟腑，以調節氣血陰陽，達到治療疾病的目的。大量臨床研究發現，小兒背部皮下脂肪少，胸壁薄，藥物易于穿透，中藥穴位敷貼療法正是中醫藥防治小兒肺炎的優勢所在。

發明內容
本發明要解決的技術問題，是提供一種針對濕啰音不易吸收或肺部陰影不易消除的小兒肺炎具有明顯療效的中藥巴布貼劑及其制備工藝。本發明是申請人在原有發明——敷胸散基礎上進行長期摸索和大量試驗而得到的新的巴布貼制劑，原敷胸散由大黃、玄明粉為主藥，大蒜為介質配伍而成，本發明在原方的基礎上加入黃芩和桑白皮，并結合現代外用巴布貼劑制備工藝，通過開展對敷胸巴布劑的質量標準、膏料的穩定性、規范藥學、藥理學及毒理學的研究，形成了敷巴布劑的成熟方法技術。采用的技術方案是
一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑，由中藥膏料、基質和膏面覆蓋物三部分構成，其特征在于中藥膏料的活性組份為大黃膏粉90-110g、玄明粉80-110g、黃芩膏粉30-50g、桑白皮膏粉30-50g及大蒜油0. 3-0. 5g。大黃膏粉、黃芩膏粉和桑白皮膏粉的制備工藝相同，即
1、取大黃、黃芩、桑白皮各1kg，分別用濃度為95%的乙醇回流提取2-3次，每次提取 2-3小時，分別獲得大黃提取液、黃芩提取液和桑白皮提取液備用；
2、將上述大黃提取液、黃芩提取液和桑白皮提取液分別減壓蒸餾回收乙醇，提取液濃縮至相對密度為1. 15-1. 20(50°C下)，真空干燥，分別得大黃膏粉、黃芩膏粉和桑白皮膏粉。 干燥機型號WK-3BC，干燥條件(45-55°C,40pa)。所述基質為醫學上可接受的基質，基質選自羧甲基纖維素鈉、丙三醇、卡波樹脂、 明膠、三乙醇胺、聚丙烯酸鈉、尼泊金甲酯、填充劑高嶺土或碳酸鈣、助劑聚乙二醇或聚氧乙烯單油酸脂中的至少一種。一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑的制備方法，包括下述工藝步驟
一、中藥膏料的制備
取大黃膏粉900-1100g、玄明粉800-1100g、黃芩膏粉300_500g、桑白皮膏粉300_500g 和大蒜油3-5g混合均勻，制得中藥膏料備用；
二、取月桂氮卓酮(Azone，是經皮吸收促進計)加適量丙三醇溶解后加入到中藥膏料中，加入量為中藥膏料的1_3%，制得中藥膏劑備用；
三、基質制備
1、將卡波樹脂35g、羧甲基纖維素鈉220g，加入丙三醇180g攪拌(攪拌機型號WB_4，攪拌條件500轉/分鐘)合格后，加入明膠35g攪拌至完全混合得I相；
2、加入蒸餾水后采用攪拌器與I相混合均勻后加入聚丙烯酸鈉10g，攪拌時間10-15 分鐘，制得II相；
3、將三乙醇胺25g加入蒸餾水中，溶解后加入II相，反應完全(約20-45分鐘)后得III
相；
4、將尼泊金甲酯5g加入適量丙三醇、蒸餾水完全溶解(溶解條件)后加入III相即得本巴布劑專用輔料基質；
四、將準備好的基質水浴升溫至70-80°C，攪拌1-2小時。將稱量好的中藥膏劑緩慢加入到基質中，加入量以重量比計為中藥膏料基質=1 =4-5,開攪拌40-50分鐘使其充分混合，將混合完的藥膏加入成型機料斗(GST-I)，下料速率1-2米/分鐘，定標尺測量值 0. 8-1. 2mm，成型藥貼送入無菌烘晾房，控制溫度45-50度，烘晾4_5小時即得。每批量5kg可出400張6. 5cm*9cm藥貼，每片藥貼含藥量約1. 5克。方解
大黃苦寒，泄熱去實，推陳致新；芒硝咸寒，潤燥軟堅，通利大便，二藥配伍秉《傷寒論》 承氣湯之意，可蕩滌陽明腑實，清除胃腸污垢。肺與大腸相表里，“肺咳不已，往往大腸受之”，“用膏逼之，則在上者自移于下，如陷胸，承氣皆可分用”，“外治之理，即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法也?！狈蜗祵俦?，從背部給藥，入肺尤速?！捌つw隔而毛竅通，不見臟腑恰直達臟腑也?！贝送?，大黃尚具有活血化瘀通絡的作用，可改善肺部血液流變性，改善肺循環，可以促進肺部炎性物質的吸收。黃芩歸肺經，經試驗可以改善原敷胸散藥物對皮膚的刺激，具有保護皮膚的作用，桑白皮歸肺經，清熱解毒、瀉肺利水，可以減少炎性滲出，加速炎癥的吸收。大蒜油辛香走竄，可通經走絡，開竅通骨，拔病外出，是為引藥。
功效清熱肅肺，化痰祛瘀。本發明主治小兒肺炎。用法將巴布貼蓋藥薄層撕下后，貼在患者水泡音密集處或胸片片影明顯處。每日一次，每次10 20分鐘，以皮膚潮紅為度，3 5天為一療程。本發明臨床觀察40例患兒，對巴布貼有效性及依從性進行評價，總結情況如下 1.臨床資料
1. 1 一般資料本研究共入選病例40例，均為2009-10/12在遼寧中醫藥大學附屬醫院兒科住院的肺炎患兒，其中男23例，女17例；年齡6個月-14歲，平均年齡4士0. 65歲，其中-3歲18例，-7歲17例，-14歲5例；病程為7_10天。采用隨機數字表將患兒隨機分為敷胸巴布劑組(治療組)20例，其中男11例，女9例；院內制劑敷胸散組(對照組)20例，其中男 12例，女8例。兩組患兒性別、年齡、病程等經統計學處理，差異均無統計學意義0°>0.05)， 兩組間具有可比性。1.2診斷標準
1.2. 1西醫診斷標準依據中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童社區獲得性肺炎管理指南》制定的標準[2]。1. 2. 2中醫辨證標準依據1994年國家中醫藥管理局制定的《中醫病癥診斷療效標準》[3]
1.3納入標準(1)符合小兒肺炎西醫診斷標準；(2)年齡6個月-14歲；(3)輕癥肺炎， 重度肺炎(僅合并低氧血癥，尚為累及其他系統)；(4)家長或監護人簽署知情同意書者。1.4排除標準(1)極重度肺炎(累及各系統如呼吸衰竭、心肌炎、心力衰竭、先心病、中毒性腦病、中毒性腸麻痹，水、電解質和酸堿平衡失調及微循環障礙、DIC等)；(2)肺炎并發膿胸、膿氣胸、肺大泡、肺膿腫及敗血癥等；(3)伴有心、肝、腎、內分泌及血液等系統嚴重原發性疾病及精神病患者；(4)重癥感染病例；(5)對外用藥物或大蒜過敏者；
1.5治療方法兩組均采用基礎治療，并輔以相應外治法。治療組應用本發明敷胸巴布劑外敷；對照組用原敷胸散外敷。1. 5. 1基礎治療根據肺炎患兒不同病原予以抗生素治療，同時口服院內制劑。支原體肺炎靜點紅霉素注射劑(大連美羅大藥廠生產，批號H21021679，每支30萬單位);細菌性肺炎靜點頭孢替唑鈉注射劑(韓國新豐制藥生產，批號J20050081，每支1. Og)；病毒性肺炎靜點穿心蓮內酯注射劑(江西青峰藥業生產，批號Z20(^6M9，劑量aiil:50mg)。療程皆為7天。1. 5. 2外治法治療(1)治療組應用本發明巴布貼制劑——敷胸巴布貼(天津海奧斯廠家提供)大小為8X10 cm，敷于聽診聞及濕啰音明顯處及胸片顯示片影處，敷胸時間為 -3歲6- ；-7歲8-lOh ；7歲以上10-1池。敷藥結束后，輕輕取下敷貼，去掉后局部用溫水擦拭，保持皮膚清潔，協助整理衣著用物。7天為1個療程。(2)對照組應用原敷胸散由大黃、玄明粉、大蒜泥按4 1 1比例配成，用水調成糊狀，將調好的敷胸散均勻地平攤在敷料上(8-lOcm)，薄厚適中(0.3 0. 5cm)，患兒取臥位或側臥位，將聽診聞及濕啰音明顯處或胸片顯示有片影處暴露在外，把調好的敷胸散外敷在病變部位上，敷胸時間-3歲 IOmin ； -7歲15 min ；7歲以上20min，每日1次，以皮膚潮紅為度；敷藥結束后，局部用溫水擦拭，保持皮膚清潔，協助整理衣著用物。7天為1療程。
1. 6觀察指標
1.6. 1臨床觀察項目(1)主癥咳嗽、痰證、氣促等(入組第1天到治療結束每天定時觀察1次);(2)聽診肺部呼吸音包括濕啰音、痰鳴音、喘鳴音等(入組第1天到治療結束每天定時觀察1次)。1. 6. 2皮膚耐受性觀察兩組患兒用藥后皮膚反應，主要分為以下幾種程度正常 /微紅、潮紅、皮疹、紅腫、破潰/結痂。1.6.3家長滿意度根據制作的家長調查問卷，在治療結束后請治療組患兒家長填寫，由治療醫生統一收回，對其滿意度進行統計分析。1.7療效判定標準(1)臨床痊愈咳嗽、咯痰及肺部體征消失，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失，累計分值下降> 95% ； (2)顯效咳嗽、咯痰及肺部體征明顯好轉，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或明顯好轉，及累計分值下降> 70% 95% ； (3)有效咳嗽、咯痰及肺部體征好轉，其他臨床癥狀消失或好轉，及累計分值下降> 30% 70% ； (4)無效咳嗽、咯痰及肺部體征無明顯變化或加重，其他臨床癥狀也多無改善或加重，及累計分值下降不足30%ο計算公式(尼莫地平法)=[(療前積分一療后積分)/療前積分]X 100%。1. 8.統計學方法應用SPSS13. 0統計學分析軟件進行統計分析和處理，率的檢驗采用X2檢驗；計量資料如符合正態性、方差齊性，采用兩獨立樣本t檢驗，否則采用秩和檢驗；P < 0. 05為差異有統計學意義。2 結果
2.1兩組患兒皮膚反應情況比較
表1兩組患兒皮膚反應情況比較[η (%)]
權利要求
1.一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑，是由中藥膏料、基質和膏藥覆蓋物三部分構成，其特征在于中藥膏料的活性組分由大黃膏粉90-110g、玄明粉80-110g、黃芩膏粉30-50g、桑白皮膏粉30-50g和大蒜油0. 3-05g組成。
2.根據權利要求1所述的一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑，其特征在于所述基質選自羧甲基纖維素鈉、丙三醇、卡波樹脂、明膠、三乙醇胺、聚丙烯酸鈉、尼泊金甲酯、高嶺土或碳酸鈣、聚乙二醇或聚氧乙烯單油酸脂中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑，其特征在于所述大黃膏粉、黃芩膏粉和桑白皮膏粉的制備工藝為將大黃1kg、黃芩1kg、桑白皮Ikg分別采用 95%乙醇回流提取，提取2-3次，每次提取2-3小時；將獲得的大黃、黃芩和桑白皮的中藥醇提液分別減壓蒸餾回收乙醇，濃縮至在50°C下相對密度為1. 15-1. 20，真空干燥，分別制成大黃膏粉、黃芩膏粉和桑白皮膏粉即得。
4.根據權利要求1所述的一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑的制備方法，其特征在于包括下述步驟一、制備中藥膏料1、取大黃膏粉900-1100g、玄明粉800-1100g、黃芩膏粉300_500g、桑白皮膏粉 300-500g和大蒜油3-5g混合均勻，制得中藥膏料備用；二、取月桂氮卓酮加入到步驟1制得的中藥膏料中，加入量為中藥膏料的1_3%，制得中藥膏劑備用；三、基質制備1、將卡波樹脂35g、羧甲基纖維素鈉220g，加入丙三醇180g攪拌合格后，加入明膠35g 攪拌至完全混合得I相；2、加入蒸餾水后采用攪拌器與I相混合均勻后加入聚丙烯酸鈉10g，攪拌時間10-15 分鐘，制得II相；3、將三乙醇胺25g加入蒸餾水中，溶解后加入II相，反應完全后得III相；4、將尼泊金甲酯5g加入適量丙三醇、蒸餾水完全溶解后加入III相即得本巴布劑專用輔料基質；四、將準備好的基質水浴升溫至70-80°C，攪拌1-2小時，將稱量好的中藥膏劑緩慢加入到基質中，加入量以重量比計為中藥膏料比基質=1 :4-5，攪拌40-50分鐘使其充分混合，將混合完的藥膏加入成型機料斗，下料速率1-2米/分鐘，定標尺測量值0. 8-1. 2mm，成型藥貼送入無菌烘晾房，控制溫度45-50度，烘晾4-5小時即得。
全文摘要
一種治療小兒肺炎的中藥巴布貼制劑，是由中藥膏料、基質和膏藥覆蓋物三部分構成，中藥膏料的活性組分由大黃膏粉90-110g、玄明粉80-110g、黃芩膏粉30-50g、桑白皮膏粉30-50g和大蒜油0.3-05g組成。本發明制作工藝簡單，對濕啰者不易吸收或肺部陰影不易消除的小兒肺炎具有良好的療效，且對皮膚的生物相容性、親和性、透氣性和耐評性能好。
文檔編號A61K9/70GK102283989SQ20111021313
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月28日 優先權日2011年7月28日
發明者王雪峰 申請人:遼寧中醫藥大學