專利名稱：一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是一種由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起的，以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病。2007年，全球共有3300萬人攜帶HIV，新增感染者270萬，200萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。我國艾滋病呈加速流行趨勢，HIV正在向普通人群傳播，2009年存活的HIV感染者和艾滋病患者達(dá)74萬人。艾滋病的流行嚴(yán)重威脅著人類健康和全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。HIV為RNA病毒，屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬。在HIV的感染過程中，HIV-1外膜糖蛋白gpl20與T4淋巴細(xì)胞表面的CD4受體特異性結(jié)合而吸附于細(xì)胞。在輔助性受體CCR5或CXCR4的協(xié)助下，HIV-1外膜糖蛋白gp41與宿主細(xì)胞膜融合而使病毒粒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并繼而脫去衣殼裸露出核酸。在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和核糖核酸酶H的催化下，HIV-1單股RNA逆轉(zhuǎn)錄成單股DNA，并進(jìn)而在細(xì)胞核內(nèi)由細(xì)胞多聚酶催化成雙股DNA。HIV-1的整合酶使雙股DNA原病毒整合于宿主細(xì)胞的染色體內(nèi)，形成HIV-1的潛伏感染。以整合的病毒DNA為模板而合成的病毒的mRNA翻譯出大的融合聚蛋白，進(jìn)而在病毒蛋白酶作用下，這些聚蛋白被剪接及加工，形成成熟的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。最后，病毒核酸與結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合，裝配出新的病毒顆粒，并以出芽的方式釋放到細(xì)胞外。從齊多夫定(AZT)于1987年首次用于HIV-1感染的臨床治療，至今共有25種藥物被批準(zhǔn)臨床使用，其中包括8種核苷和核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，4種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制，10種蛋白酶抑制劑，2種病毒進(jìn)入抑制劑和I種整合酶抑制劑。針對HIV易對單一抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART))成為目前臨床廣泛使用的治療艾滋病的方法。但此種療法價格昂貴，毒副作用大，不能徹底清除人體內(nèi)的HIV，而且易引起病毒產(chǎn)生變異性和耐藥性。因此，尋找具有新的作用靶點(diǎn)、抗耐藥、且價格低、療效佳、毒性小的新型藥物已成為目前抗HIV藥物研究的趨勢。傳統(tǒng)中藥和藥用植物來源的天然化合物具有結(jié)構(gòu)多樣性、毒性較低、來源廣泛等特點(diǎn)，因而在防治艾滋病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢和巨大的潛力。研究者已經(jīng)對天然化合物抗HIV作用進(jìn)行了大量研究，并發(fā)現(xiàn)了一些生物堿、香豆素、木脂素、黃酮類、萜類、鞣質(zhì)類、多糖類、蛋白質(zhì)和多肽類等天然化合物具有抗HIV的活性。防己諾林堿(Fangchinoline)為生物堿，廣泛存在于防己科植物粉防己(Stephania tetrandra S. Moore)灼根,盾狀輪環(huán)藤(Cyclea peltata Diels)的根，唐松草人字果的根和根莖中的，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降壓以及抗血小板聚集等作用。目前還沒有出現(xiàn)防 己諾林堿在抗HIV-1方面的報道
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。防己諾林堿在體外條件下可以劑量依賴地抑制HIV-1在細(xì)胞中的復(fù)制，在對細(xì)胞無毒的濃度下可以97%以上抑制HIV-1復(fù)制。防己諾林堿作用于病毒復(fù)制周期中的晚期，且作用機(jī)制有別于所有市售抗病毒藥物，作用靶點(diǎn)新穎。防己諾林堿為防己等中藥材中的有效成分，來源廣泛，安全低毒。為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施一種防己諾林堿從臨床上制備治療或預(yù)艾滋病毒感染提供一種安全有效毒副作
用小的天然藥物。根據(jù)報道，防己諾林堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防己諾林堿的藥物，其特征在于所述的防己諾林堿為藥物活性成分，制成片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。防己諾林堿在體外條件下可以劑量依賴地抑制HIV-1在細(xì)胞中的復(fù)制，在對細(xì)胞無毒的濃度下可以97%以上地抑制HIV-1復(fù)制。防己諾林堿作用于病毒復(fù)制周期中的晚期，且作用機(jī)制有別于所有市售抗病毒藥物，作用靶點(diǎn)新穎。防己諾林堿作為防己等中藥材中的有效成分，來源廣泛，安全低毒，具有開發(fā)成抗HIV-1藥物的廣闊前景。
文檔編號A61P31/18GK103054867SQ20111031793
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者陳緒林, 萬志濤 申請人:中國科學(xué)院武漢病毒研究所