專利名稱：一種治療高血壓病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分的用于治療高血壓病的藥物組合物。
背景技術：
高血壓是一種嚴重危害人們身體健康的常見病和多發病，具有“三高三低”的特點，即患病率高、致殘率高、死亡率高和知曉率低、服藥率低、控制率低的特點，分為原發性高血壓和繼發性高血壓兩種，原發性高血壓(essential hypertension, EH)是以血壓升高為主要臨床表現，病因不明，伴或不伴多種心血管危險因素的綜合征，占總高血壓患者的 95%以上。據估計全球約有10億高血壓病患者，且其患病率總體呈明顯上升趨勢，因此對其進行有效防治已成為世界范圍內共同關注的公共衛生問題。臨床上治療高血壓癥最常用的是利尿藥與β -受體阻滯藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等合用。阿齊沙坦酯(Azilsartan)，化學名稱為1_[[2，_(4，5_ 二氫_5_氧代-1，2，4_噁二唑-3基)[1，1’ -聯苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪-7-羧基，是一種治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑(沙坦類)藥物，其通過特異性阻斷血管緊張素II介導的收縮血管和醛固酮分泌作用。具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰、保護腎、利尿利鈉、排尿酸等作用，可有效地保護心、腦、腎器官，減少并發癥的發生，具有安全、有效、耐受性好等特點，被視作坎地沙坦酯的下一代產品。但是，單方制劑的主要不良反應如下血管性水腫、暈厥和失去意識、高血鉀、惡心等，且降壓效果不明顯。氫氯噻嗪是噻嗪類利尿藥，通過利尿作用，使尿中Na+、K+、Cl—、P3+和Mg2+等排泄增加，而對Ca2+排泄減少。其主要抑制遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多；還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體耗氧，從而抑制腎小管對Na+、 CF的主動重吸收。雖然氫氯噻嗪在給藥治療后早期，通過利尿保鈉，使血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量及心排血量可恢復原來水平，但總外周血管阻力降低，血壓仍可降低。但是，氫氯噻嗪單方制劑的主要不良反應有低血鉀癥、高尿酸癥、高鈣血癥、高血糖和高脂血癥等，還會導致陽痿。利尿藥對腎功能減退病人也有不利影響，故腎功能不全者慎用。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療高血壓病的藥物組合物，以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分，協同作用，可以明顯降低高血壓病人血壓，并可有效地保護心、腦、腎器官，減少并發癥的發生，具有安全、有效、耐受性好等特點。本發明所采用的技術方案—種治療高血壓病的藥物組合物，是以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分，并配以藥學上可接受的輔料，采用現有制備工藝制備而成，其中按重量百分比計氫氯噻嗪的用量占1.93% 7. 46%，阿齊沙坦酯的用量占12. 36% 25. 16%。本發明中，上述藥物組合物中的氫氯噻嗪與阿齊沙坦酯的重量比為1 3.2 1 6.4。本發明中，上述藥物組合物為口服制劑。所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片或滴丸劑。本發明以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分，協同作用，既可以明顯降低高血壓病人血壓，又可有效地保護心、腦、腎器官，避免單方使用所產生的不良反應，減少并發癥的發生，具有安全、有效、耐受性好等特點。
具體實施例方式下面用非限定性實施例對本發明作進一步說明，應當說明，以下實施例僅用于說明本發明，其不應該限制本發明的范圍，任何在本領域可以容易的作出的改變都可以被認為在本發明的范圍之內。實施例一制備阿齊沙坦酯氫氯噻嗪片原料阿齊沙坦酯80g、氫氯噻嗪12. 5g、微晶纖維素60g、預膠化淀粉35g、甜菊素 20g、CMS-Na 4g、微粉硅膠4g、硬脂酸鎂2. 5g、95%乙醇100ml。制備方法將氫氯噻嗪、阿齊沙坦酯、微晶纖維素、預膠化淀粉、甜菊素分別過80 目篩，混合均勻后，加入95%乙醇制軟材，20目篩制粒，干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂、 CMS-Na、微粉硅膠，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得1000片。檢測對照組為阿齊沙坦酯片(80mg)、實驗組為阿齊沙坦酯/氫氯噻嗪片 (80mg/12. 5mg)，對比內容坐位收縮壓為ISOmmHg的患者用藥后的數據比較。在用藥后間隔測定患者血壓，所得數據如下表
權利要求
1.一種治療高血壓病的藥物組合物，其特征是以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分， 并配以藥學上可接受的輔料，采用現有制備工藝制備而成，其中按重量百分比計氫氯噻嗪的用量占1.93% 7. 46%，阿齊沙坦酯的用量占12. 36% 25. 16%。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物中的氫氯噻嗪與阿齊沙坦酯的重量比為1 3.2 1 6.4。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口服制劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑是片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片或滴丸劑。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，涉及一種治療高血壓病的藥物組合物，是以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分，并配以藥學上可接受的輔料，采用現有制備工藝制備而成。本發明以阿齊沙坦酯和氫氯噻嗪為活性成分，協同作用，既可以明顯降低高血壓病人血壓，又可有效地保護心、腦、腎器官，避免單方使用所產生的不良反應，減少并發癥的發生，具有安全、有效、耐受性好等特點。
文檔編號A61K31/4245GK102342944SQ20111020806
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者丁堯 申請人:丁堯